不同鉑類化療方案輔助治療老年復發性卵巢癌的臨床效果

劉勇

卵巢癌屬于惡性腫瘤,其早期癥狀不明顯所以不容易發覺,后癥狀明顯至發覺時多病情較為嚴重,無法通過手術達到治療效果。相關資料顯示,不能接受手術治療的卵巢癌患者主要通過常規腫瘤細胞減滅術治療,同時需要配合輔助化療治療,部分患者經上述治療后仍舊可能出現復發情況［1］。復發性卵巢癌指的是經過滿意的治療、達到預期的臨床安全緩解效果,但停藥半年后腫瘤復發的情況。研究表明,腫瘤復發與環境、治療方式以及遺傳等多種因素相關［2］。對于復發性卵巢癌患者而言,聯合應用鉑類以及紫杉醇進行輔助化療的效果良好,但關于藥物輔助治療具體應用方法相關研究較少［3,4］。基于此,本院進行了不同鉑類化療方案輔助治療老年復發性卵巢癌臨床效果的研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017年1月～2019年1月接收的50例老年復發性卵巢癌患者作為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,每組25例。對照組患者年齡最小60歲,最大80歲,平均年齡(67.25±4.25)歲；復發性卵巢癌國際婦產科協會(FIGO)分期：Ⅱ期15例,Ⅲ期8例,Ⅳ期2例。觀察組患者年齡最小60歲,最大79歲,平均年齡(67.18±4.01)歲；復發性卵巢癌FIGO分期：Ⅱ期14例,Ⅲ期9例,Ⅳ期2例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均自愿參與本次研究。本院倫理委員會知曉并批準本次研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者應用多西他賽靜脈滴注聯合奧沙利鉑靜脈滴注治療。多西他賽(深圳萬樂藥業有限公司,國藥準字H20060127)靜脈滴注,80 mg/m2,d1；奧沙利鉑(連云港杰瑞藥業有限公司,國藥準字H20103049)靜脈滴注,120 mg/m2,d2。以4周為1個療程,共治療3個療程。

1.2.2 觀察組 患者應用多西他賽靜脈滴注聯合奧沙利鉑腹腔熱灌注治療。多西他賽藥物選擇類型與應用方式同對照組,奧沙利鉑類型同對照組,但通過腹腔熱灌注方法治療,120 mg/m2,d2。要求中心靜脈導管進行腹腔穿刺,確認腹腔積液引流排盡后再進行腹腔灌注處理。灌注液需要即時配置,其內包括有奧沙利鉑與生理鹽水,將其經過灌注治療機加熱至43℃,而后通過引流管導流一次性將其灌注至腹腔內,同時還應導入地塞米松磷酸鈉10 mg、鹽酸利多卡因注射液20 ml,此二者主要發揮鎮痛作用；接著夾住引流管,確認其夾閉良好；最后指導患者正確變換體位,頻次為每30分鐘1次,時間一般保持為8 h,共2 d。以4周為1個療程,共治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者不同時間點(治療1、2、3個療程后)CA125水平及毒副反應發生情況、治療效果、生活質量。毒副反應包括有惡心嘔吐、腎功能損傷、肝功能損傷以及骨髓抑制等4種。本次研究通過Karnofsky功能狀態評分量表判定患者生活質量,滿分100分,分數越高顯示其生活質量越好。療效判定標準：檢查病灶完全消除且時間＞4周即為完全緩解;病灶縮小＞50%且時間＞4周,同時未檢查出新病灶即為部分緩解；病灶縮小≤50%或增加＜25%,同時未檢查出新病灶即為穩定；檢查發現病灶增加≥25%或有新發病灶即為進展。客觀緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%；疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩定)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS14.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時間點血清CA125水平比較 治療1、2、3個療程后,觀察組患者的血清CA125水平均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者毒副反應發生情況比較 觀察組患者惡心嘔吐、腎功能損傷、肝功能損傷以及骨髓抑制發生率均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療效果比較 觀察組患者客觀緩解率以及疾病控制率均明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者不同時間點血清CA125水平比較(,U/ml)

表1 兩組患者不同時間點血清CA125水平比較(,U/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者毒副反應發生情況比較［n(%)］

表3 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.4 兩組患者生活質量比較 治療后,觀察組患者的Karnofsky評分為(83.19±10.27)分,顯著高于對照組的(71.66±10.13)分,差異具有統計學意義(t=3.996,P=0.002＜0.05)。

3 討論

復發性卵巢癌是指經過滿意的腫瘤細胞減滅術和正規足量的化療后達到臨床完全緩解,停藥半年后臨床再次出現腫瘤復發的征象,大多數情況下,復發性卵巢癌通常復發在腹部、盆腔以及陰道殘端等部位,少部分患者可能會轉移至肝臟、腦部以及肺部等［5］。患者可自覺消瘦,同時食欲一定程度上減退,出現腹部脹痛、排便異常等情況,部分患者還可能出現陰道出血情況。檢查可捫及包塊,或者是胸腔、腹腔中存在積液［6］。復發性卵巢癌對患者身體、心理健康以及生命安全威脅較大,及時有效的治療非常重要。

復發性卵巢癌檢查包括腫瘤標記物檢查、影像學檢查、腹腔鏡檢查以及組織病理學檢查等,而復發性卵巢癌的腫瘤標記物主要為CA125,其能有效反映卵巢上皮性腫瘤的情況,但需要注意的是,復發初期階段,CA125含量升高并不明顯［7］。影像學檢查包括有超聲檢查、CT檢查以及磁共振成像(MRI)檢查等,其中超聲檢查效果并不理想,準確性偏低,后兩者效果更好,可較好的反映病灶位置以及累及臟器的情況,幫助醫務人員判斷手術的可行性。復發性卵巢癌可以通過手術、化療以及放療等方式治療。其中,二次手術治療需要明確患者是否符合手術條件,其需要考慮到腫瘤復發部位、既往化療情況、術后可行化療情以及初次手術殘余癌大小等情況［8］。通常情況下,如患者年齡＜75歲且初次治療后緩解期≥6個月,無腹腔外、肝轉移病灶,無腸梗阻以及臨床手術禁忌,檢查顯示患者Karnofsky評分≥60分,病灶孤立可切除。放療主要應用于局部病灶治療,其副作用較大,同時治療的時間也相對較長,除此之外,還會一定程度上增加手術難度,提高并發癥風險,總體而言不利于預后,所以目前臨床應用較少［9］。化療是復發性卵巢癌的首選治療方式,而鉑類藥物在其化療中具有十分重要的作用。多西他賽也被叫做多烯紫杉醇,其與紫杉醇作用效果類似,可以在一定程度上促進小管聚合成為更為穩定的微管,同時也能夠抑制微管解聚,進而有效減少小管的數量,除此之外,多西他賽還可以破壞微管的網狀結構。多西他賽在非小細胞肺癌、晚期乳腺癌以及卵巢癌治療中可發揮較好的效果,同時還能在胰腺癌、黑色素瘤以及胃癌等治療中起到一定的作用。在進行藥物應用時,應將藥物濃度控制在300～1200 μg/ml范圍內,且用藥期間應密切關注患者生命體征以及血象情況,如觀察到患者出現較為嚴重的過敏反應時應立即停止治療,并及時通知醫生進行處理。需要注意的是,患者應用藥物后可能出現過敏反應、皮膚反應、骨髓抑制、胃腸道反應、水腫、脫發以及乏力等多種毒副反應［10］。相關資料顯示,奧沙利鉑為第三代鉑類化療藥物,其能以DNA為靶,鉑原子與DNA形成交叉聯接,有效抑制其復制與轉錄,進而發揮治療效果。奧沙利鉑在卵巢癌以及大腸癌治療中有著較好的效果。受個體差異影響,部分患者在應用藥物過程中及以后可能會出現不同程度的神經毒性、血液血毒性、胃腸道反應以及發熱、皮疹等毒副反應。有研究顯示,卵巢癌腫瘤細胞的增殖倍增時間較短,而相較于靜脈滴注給藥來講,腹腔灌注給藥可更為快速、直接發揮藥物作用,可更為有效清除腹腔內殘余腫瘤細胞,增強病變區域抗腫瘤作用,還能作用于周圍組織,進而有效降低轉移、復發風險［11,12］。本次研究結果顯示：治療1、2、3個療程后,觀察組患者的血清CA125水平均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者惡心嘔吐、腎功能損傷、肝功能損傷以及骨髓抑制發生率分別為12.00%、4.00%、16.00%、40.00%,均明顯低于對照組的40.00%、24.00%、44.00%、88.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者客觀緩解率以及疾病控制率分別為76.00%、96.00%,均明顯高于對照組的48.00%、76.00%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組患者的Karnofsky評分為(83.19±10.27)分,顯著高于對照組的(71.66±10.13)分,差異具有統計學意義(t=3.996,P=0.002＜0.05)。與上述內容相符。

綜上所述,對老年復發性卵巢癌患者應用多西他賽靜脈滴注聯合奧沙利鉑腹腔熱灌注治療能有效控制疾病,毒副反應風險低,可改善患者生活質量,值得臨床推廣。