孟魯司特鈉聯合布地奈德吸入治療小兒支氣管哮喘的臨床效果及對血清炎性因子的影響分析

劉微 楊霏霏 景秀 焉明珺

哮喘是兒童常見的一種慢性呼吸系統疾病,有關資料顯示我國有1100多萬兒童哮喘患兒,兒童哮喘患病率達0.6%～2.1%,并成為影響我國兒童健康成長的一種重要的疾病［1］。支氣管哮喘屬于一種兒童常見慢性炎癥性疾病,其是與氣道高反應性有關、可引起反復、藥物可逆性、支氣管收縮的疾病,典型癥狀為氣道炎癥反應和呼吸困難。炎性細胞分泌的炎性細胞因子在本病的發病機制中起著重要作用,導致本病反復發作,嚴重影響兒童的身體發育和健康成長。哮喘的主要病理改變是患兒氣道高反應性以及慢性氣道炎癥,導致兒童氣道功能明顯降低。炎癥細胞和其他炎癥因子釋放的炎性遞質白三烯在氣道炎癥中起重要作用。兒童支氣管哮喘是一種常見臨床呼吸系統疾病,其特征是在夜間及清晨發作,或加重的可逆氣流限制,嚴重威脅兒童的健康成長。隨著環境的惡化和人們生活方式的改變,近年來兒童支氣管哮喘發病率呈上升趨勢,已成為兒科最為關注的疾病之一［2］。兒童支氣管哮喘主要治療方法臨床一般采取藥物治療。布地奈德是一種高度抗炎糖皮質激素,孟魯司特鈉是一種可用于哮喘預防和長期治療的抗白三烯類藥物,能增強平滑肌細胞和溶酶體酶的穩定性,減少抗體的合成,其臨床療效已得到證實。兩者在支氣管哮喘臨床治療中都是常用的藥物,但在過去的臨床治療中,多采用單藥治療,對患兒癥狀改善有一定的局限性。本文從理論基礎、研究現狀和臨床證據等方面,對小兒支氣管哮喘患兒采取孟魯司特鈉聯合布地奈德吸入治療的臨床效果及對血清炎性因子的影響進行分析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月～2020年6月在大連市友誼醫院治療的80例小兒支氣管哮喘患兒,隨機分為試驗組和對照組,每組40例。對照組患兒中男20例,女20例；年齡1.5～7.5歲,平均年齡(4.6±1.4)歲；病程最短0.3年,最長1.5年。試驗組患兒中男21例,女19例；年齡0.4～7.5歲,平均年齡(5.1±1.6)歲；病程最短0.5年,最長1.5年。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 均符合《兒童哮喘防治指南》兒童哮喘診斷標準；年齡≤14歲；存在咳嗽、喘息以及呼吸困難等臨床癥狀；患兒及家屬同意接受藥物治療,并符合兒科學會制定的《兒童支氣管哮喘診斷與預防指南》診斷標準；患兒反復咳嗽等與接觸的過敏原、呼吸刺激等有關,常在夜間和清晨發作,經抗哮喘治療后體征有效或可自行緩解；患兒雙肺發作時可聽到主要呼吸期喘息聲；支氣管激發試驗陽性,存在可逆氣流限制。

1.2.2 排除標準 對所用藥物成分過敏者；合并其他嚴重器官組織損傷者；不符合兒童支氣管哮喘診斷標準,或由其他疾病引起胸悶、哮喘以及呼吸困難；不配合治療或有精神疾病者。

1.3 治療方法 診斷后對患兒進行哮喘相關教育,避免危險因素,對重癥患兒給予短期強的松(浙江仙居藥業股份公司)治療,1～2 mg/(kg·d),口服3次；甲基強的松龍(浙江仙居藥業股份公司)2～4 mg/(kg·d),靜脈滴注2次。在此基礎上,對照組給予布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd)霧化吸入治療,參照布地奈德說明書用藥方案：＜5歲患兒,給予初始劑量治療,即1 mg布地奈德以2 ml的0.9%氯化鈉注射液稀釋,維持劑量為0.5 mg布地奈德；≥5歲兒童,給予1 mg布地奈德以2 ml的0.9%氯化鈉注射液稀釋。2次/d,15 min/次。試驗組在對照組治療基礎上口服孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司)。參照孟魯司特鈉說明書,根據兒童年齡調整劑量。＜5歲患兒4 mg/次,1次/d,睡前口服。≥5歲患兒5 mg/次,1次/d。在治療過程中對患兒的生活環境、飲食等進行干預,觀察治療效果。

1.4 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患兒臨床療效及治療后血清炎性因子水平。兩組患兒治療后均采集空腹靜脈血,離心后冷凍血清。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清炎性因子(IL-6、IL-8以及TNF-α)。療效判定標準：顯效：患兒臨床癥狀體征明顯好轉,最大呼氣流量增加20%～30%,治療后5個月內無復發；好轉：患兒臨床癥狀緩解,最大呼氣流量增加10%～19%；無效：患兒癥狀、體征及肺功能無改善甚至惡化。總有效率=顯效率+好轉率。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后血清炎性因子水平比較 治療后,試驗組患兒IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于對照組患兒,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患兒臨床療效比較 試驗組患兒總有效率為90.0%,高于對照組患兒的60.0%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患兒血清炎性因子水平比較()

表1 兩組患兒血清炎性因子水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

表1 兩組患兒臨床療效比較［n(%)］

3 討論

兒童支氣管哮喘主要與感染、遺傳有關,由患兒自身免疫異常和食物過敏等多種因素引起,發作時會出現咳嗽及呼吸困難等癥狀。長期發作導致的慢性炎癥反應是哮喘的重要誘發條件,易導致氣道重塑和不可逆氣流受阻。因此有必要選擇適當的方法來減輕哮喘急性發作時患兒氣道炎癥反應。目前哮喘的治療包括合理用藥和日常肺功能監測。但采用多種復雜治療方案的療效并不特別理想,且癥狀反復出現。TNF-α是肝細胞分泌的一種急性期反應蛋白,主要通過調節巨噬細胞和淋巴細胞的功能影響機體的免疫狀態,能敏感地反映機體的炎癥狀態,常被用作評價哮喘等炎癥性疾病診斷的重要指標［3］。IL-6是一種可被巨噬細胞、單核細胞等激活的多效性細胞因子。它對機體的免疫有影響,出現炎癥反應時IL-6將不可避免地升高,可見IL-6可直接反映炎癥狀態。IL-8是一種具有多種生物學活性,屬于炎癥細胞內源性趨化因子,由嗜酸性粒細胞和肥大細胞分泌,中性粒細胞激活,通過釋放組胺引起炎癥反應,導致氣道黏膜增厚和黏液分泌增加,氣道反應性增強,從而使哮喘發作。TNF-α 在哮喘研究中更為活躍,能夠促進中性粒細胞分泌,刺激氣道上皮細胞分泌白細胞介素,刺激氣道炎癥細胞的積聚和活化,并引發哮喘的早期炎癥反應,對機體具有生長抑制、血管生成和免疫調節等多種作用,會引起嚴重的炎癥環境,在許多肺部疾病的炎癥中起重要作用。在病理狀態下TNF-α 的過表達可直接促進IL-6、IL-8等炎癥因子的分泌,從而觸發炎癥鏈式反應來加速炎癥過程［4］。布地奈德作為治療支氣管哮喘的首選藥物,是一種通過特定的吸入器設備以氣霧劑的形式吸入的糖皮質激素,文獻報道布地奈德能抑制炎癥細胞活化,抑制炎癥遞質釋放,具有抗炎作用。本研究中孟魯司特鈉是新一代特異性半胱氨酸白三烯受體拮抗劑,能阻止半胱氨酸白三烯與白三烯受體的結合,抑制白三烯氣道平滑肌活性,改善肺功能和預防以及抑制肽生長因子,降低氣道功能嗜酸性粒細胞。支氣管痙攣可減輕氣道炎癥［5］。研究發現孟魯司特鈉治療兒童哮喘,能有效緩解哮喘癥狀,但對兒童哮喘病程無明顯影響。

綜上所述,對小兒支氣管哮喘患兒采取孟魯司特鈉聯合布地奈德吸入治療的臨床效果顯著,同時可以改善患兒血清炎性因子水平,值得臨床推廣。