丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療慢波睡眠期持續(xù)棘慢波的小兒良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波的臨床效果分析

袁梁玉

小兒良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波是常見兒童癲癇綜合征之一,是一種局灶性癲癇,發(fā)病因素包括遺傳、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、頭顱外傷史、高熱驚厥史等,以局限性發(fā)作、全身性發(fā)作、睡眠時(shí)發(fā)作為臨床表現(xiàn),其中,局限性發(fā)作最為普遍。該病發(fā)作時(shí)以口角抽搐、舌頭抖動(dòng)、不能言語、面部陣攣、肢體強(qiáng)直性收縮等為主要表現(xiàn),嚴(yán)重影響患兒發(fā)育。伴慢波睡眠期持續(xù)棘慢波小兒良性癲癇是一種少見的年齡依賴性兒童癲癇,臨床表現(xiàn)為全面性腦功能減退及腦電圖慢波睡眠期持續(xù)性癲癇性電活動(dòng),該病癥損傷患兒腦功能,嚴(yán)重影響其認(rèn)知功能［1,2］。臨床治療該病以藥物為主,丙戊酸鈉是治療癲癇常見藥物之一,對于緩解患兒陣攣等癥狀具有一定效果。相關(guān)研究表明［3］,在該藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用針對性治療藥物治療效果更顯著。基于此,本文以拉莫三嗪作為聯(lián)合用藥治療慢波睡眠期持續(xù)棘慢波的小兒良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波的臨床效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月～2020年5月本院診治的56例慢波睡眠期持續(xù)棘慢波的小兒良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波的患兒作為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組(27例)和治療組(29例)。對照組：男16例,女11例；年齡7～11歲,平均年齡(9.08±1.72)歲；發(fā)作次數(shù)5～7次/月,平均發(fā)作次數(shù)(6.08±1.36)次/月；局灶運(yùn)動(dòng)性發(fā)作者15例、全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作者12例。治療組：男20例,女9例；年齡6～13歲,平均年齡(9.53±1.43)歲；發(fā)作次數(shù)4～8次/月,平均發(fā)作次數(shù)(6.13±1.28)次/月；局灶運(yùn)動(dòng)性發(fā)作者19例、全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作者10例。兩組患兒年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①按照《2006年國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇診療指南》［4］相關(guān)內(nèi)容,均為良性癲癇確診患兒,發(fā)作時(shí)存在口角抽搐、磨牙、肢體痙攣等癥狀,發(fā)作期間腦電圖顯示睡眠結(jié)構(gòu)正常、背景活動(dòng)正常,中央、顳區(qū)棘波周期為50～100 ms,可擴(kuò)散；②均為首次發(fā)作；③患兒家長均知情研究并同意參與；④醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤5歲或≥15歲；②先天性心肝腎等器質(zhì)性疾病者；③入組前接受其他治療者；④臨床資料不全者；⑤拒絕參加者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 行丙戊酸鈉［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010595,規(guī)格：0.5 g×30片］常規(guī)治療,起始劑量為10～15 mg/(kg·d),隨后遞增至療效滿意為止,1～2次/d,最高不超過20～30 mg/(kg·d)。

1.2.2 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上加用拉莫三嗪(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.,批準(zhǔn)文號H20160513,規(guī)格：50 mg×30片)治療,具體如下：起始劑量0.15 mg/(kg·d),第3～4周增加至0.3 mg/(kg·d),逐步可增加至1～5 mg/(kg·d),頓服1次/d,最大劑量不超過5 mg/(kg·d)。治療期間檢測抗癲癇藥物的血藥濃度,均連續(xù)治療至少6個(gè)月以上。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果 根據(jù)病癥發(fā)作次數(shù)及腦功能情況進(jìn)行療效評估,采用美國Natus公司NicoletMonitor腦功能監(jiān)測儀查看患兒腦電圖情況,分析腦功能。完全控制：治療6個(gè)月后,癥狀明顯改善,發(fā)作次數(shù)為0；有效控制：治療6個(gè)月后,癥狀有所改善,發(fā)作次數(shù)較治療前減少50%；無效：治療6個(gè)月后,臨床癥狀無變化,發(fā)作次數(shù)較治療前減少＜50%。治療總有效率=(完全控制+有效控制)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 發(fā)作次數(shù) 治療6個(gè)月內(nèi),統(tǒng)計(jì)比較兩組癲癇發(fā)作次數(shù)。

1.3.3 滿意度 分析患兒家長治療滿意度,采用科室自制滿意度調(diào)查量表,該量表包括患兒服藥后反應(yīng)、癥狀緩解時(shí)間等,總分100分,得分≤59分表示不滿意；60分≤得分≤85表示為較滿意；得分≥86分表示滿意。治療總滿意度=(滿意+較滿意)/總例數(shù)×100%。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間,統(tǒng)計(jì)患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù),不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組6個(gè)月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)比較 治療組6個(gè)月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)少于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患兒家屬滿意度比較 治療組患兒家長總滿意度高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.69%,對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.52%,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表2 兩組6個(gè)月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)比較(,次)

表2 兩組6個(gè)月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)比較(,次)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患兒家屬滿意度比較［n(%)］

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

慢波睡眠期持續(xù)棘慢波的小兒良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波具有年齡依賴性的特點(diǎn),5～10歲是該病高發(fā)年齡段。該病臨床癥狀主要有全面性和局限性癲癇發(fā)作,約80%患兒主要為全睡眠中局限運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、清醒期全面性發(fā)作等,會(huì)造成患兒失語、短期失憶、多動(dòng)等運(yùn)動(dòng)倒退癥狀,嚴(yán)重?fù)p傷患兒腦功能,影響其智力發(fā)育。

丙戊酸鈉緩釋片是針對性治療癲癇的藥物之一,是一種不含氮的廣譜抗癲癇藥,對各型癲癇的發(fā)作均有較好的治療效果。丙戊酸鈉是腦內(nèi)γ-氨基丁酸(GABA)轉(zhuǎn)氨酶抑制劑,其通過減慢GABA的分解代謝,提高谷氨酸脫羧酶活性,提升GABA生成量,增加腦內(nèi)抑制性突觸的GABA含量,增強(qiáng)其對神經(jīng)突觸后的抑制,進(jìn)而阻止病灶異常放電的擴(kuò)散,緩解患兒相應(yīng)臨床癥狀。但由于該病存在癲癇病灶放電,而該藥對抑制該類放電存在局限性,因此,在治療慢波睡眠期持續(xù)棘慢波的小兒良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波中存在局限［5-7］。拉莫三嗪是一種新型廣譜抗癲癇藥物,其通過抑制電壓依賴性Ⅱa型Na+通道,穩(wěn)定細(xì)胞膜,抑制神經(jīng)元細(xì)胞異常放電,除此之外能穩(wěn)定突觸前膜,抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì),抑制電壓門控性鈣通道,且對反復(fù)放電具有顯著抑制作用［8］。丙戊酸鈉緩釋片與拉莫三嗪聯(lián)合應(yīng)用,抑制病灶異常放電擴(kuò)散的同時(shí),有效抑制病灶放電,進(jìn)一步提升治療效果。

本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率高于對照組,6個(gè)月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)少于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明聯(lián)合用藥治療效果明顯高于單一藥物治療,丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合拉莫三嗪治療能有效減少患兒發(fā)作次數(shù),對提升治療效果產(chǎn)生積極影響；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),說明相較于單一用藥,聯(lián)合用藥不會(huì)增加藥物對患兒的不良影響。

綜上所述,丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療慢波睡眠期持續(xù)棘慢波的小兒良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波的臨床效果顯著,可減少患兒病癥發(fā)作次數(shù),提高家長對治療的滿意度,且聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng),安全性較高,值得推廣。