痰熱清注射液對COPD合并肺部感染患者血氣指標及炎性細胞因子的影響

張軍，李超，張碩

(蕪湖市第一人民醫院感染內科，安徽 蕪湖 241000)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是臨床常見且多發的呼吸系統疾病，以持續的氣流受限為主要特征，并伴隨廣泛肺外效應[1]。COPD多發于老年人群，具有較高的復發率和致死率，且發病后極易伴發各種并發癥[2]。肺部感染是COPD患者常見的并發癥之一，患者并發肺部感染后大多病情嚴重，不易控制，增加了臨床治療的難度，感染嚴重時甚至還會導致患者死亡[3]。因此，積極采取合適、有效的治療方法對于改善COPD合并肺部感染患者的臨床癥狀和炎癥反應具有重要意義。痰熱清注射液是以黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹為主要成分的中藥制劑，具有清熱、化痰、解毒的功效[4]。已有研究[5]表明，痰熱清注射液可改善COPD患者臨床癥狀、機體炎性反應狀態及肺功能，但該中藥制劑對COPD合并肺部感染患者的臨床癥狀、血氣指標及炎性細胞因子影響尚未有報道。本研究將痰熱清注射液應用于COPD合并肺部感染患者的臨床治療中，探討其對患者臨床癥狀、血氣指標及炎性細胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2020年1月于蕪湖市第一人民醫院就診的80例COPD合并肺部感染患者作為研究對象，采用1∶1完全隨機對照試驗方法，將80例患者分為對照組(n=40)與觀察組(n=40)。觀察組中，男性23例，女性17例；年齡63～85歲，平均(74.29±9.54)歲；COPD病程1～5年，平均(3.47±1.38)年；肺部感染病程3～13 d，平均(6.64±2.15)d。對照組中，男性26例，女性14例；年齡65～84歲，平均(73.86±9.71)歲；COPD病程1～6年，平均(3.68±1.46)年；肺部感染病程2～11 d，平均(5.97±2.30)d。本研究在蕪湖市第一人民醫院的醫學倫理委員會批準下實施，患者均知情且同意參與本研究。

1.2 診斷標準

結合體征、實驗室、影像學檢查均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組《2013年慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD的相關診斷標準[6]和中華醫學會呼吸病學分會制定的肺部感染診斷標準[7]。

1.3 納入標準

(1)入院時出現咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，符合COPD的診斷標準者；(2)急性加重期者；(3)年齡35～85歲者；(4)入組前未接受相關治療者；(5)意識、認知及精神正常者。

1.4 排除標準

(1)合并嚴重心腦血管疾病、惡性腫瘤者；(2)合并免疫系統疾病、血液性疾病或其他呼吸系統疾病者；(3)過敏體質或對本研究藥物過敏者；(4)存在嚴重心、肝、腎功能障礙患者；(5)哺乳期以及妊娠期婦女；(6)治療依從性較差者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 采用常規COPD及肺部感染西醫治療，主要包括抗感染、調節水電解質平衡、吸氧、支氣管擴張、化痰等，治療14 d。

1.5.2 觀察組 在對照組的基礎上應用痰熱清注射液(上海凱寶藥業股份有限公司)治療，每次將30 mL藥物溶于250 mL 5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液中進行靜脈滴注，1次/d，連續治療14 d。

1.6 觀察指標

(1)臨床癥狀消失時間：治療后，記錄兩組患者發熱、咳嗽、咳痰癥狀消失時間及胸部CT正常時間。(2)血氣指標檢測：分別在治療前、后，采用丹麥雷度ABL80動脈血氣分析儀測量患者動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)和酸堿度(pH)。(3)炎性因子檢測：分別在治療前、后，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，經離心分離后，通過FS-205型全自動免疫分析儀采用酶聯免疫吸附法檢測血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，，相關操作嚴格按照酶聯免疫試劑盒(美國貝克曼公司)說明書進行。(4)肺功能：采用德國耶格肺功能測定儀測定兩組患者治療前、后的第1秒用力呼氣量(forced expiratory volumeinone second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)和用力呼氣量占用力肺活量(FEV1/FVC)。(5)統計兩組患者的不良反應發生率(主要包括心悸、惡心、嘔吐、口干、頭痛等)。

1.7 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善時間比較

治療后，觀察組患者的發熱、咳嗽、咳痰癥狀消失時間及肺部胸部CT正常時間均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善時間比較

2.2 兩組患者治療前后血清中的炎性細胞因子水平的比較

治療后，兩組血清TNF-α、PCT和CRP水平均明顯低于治療前(P<0.05)，并且觀察組患者血清中的炎性細胞因子TNF-α、PCT和CRP水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后TNF-α、PCT和CRP比較

2.3 兩組患者治療前后血氣指標比較

治療后，兩組PaO2和pH高于治療前(P<0.05)，PaCO2低于治療前(P<0.05)；同時，觀察組PaO2和pH高于對照組(P<0.05)，PaCO2低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2和pH比較

2.4 兩組患者治療前后肺功能比較

治療后，兩組FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于治療前(P<0.05)；且觀察組FEV1、FVC和FEV1/FVC均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后FEV1、FVC和FEV1/FVC比較

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

在治療期間，觀察組出現1例頭痛不良反應；對照組出現1例心悸，2例惡心的不良反應。觀察組不良反應發生率(2.50%)與對照組(5.00%)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

COPD是一種具有較高復發率和致死率的氣道受阻且不完全可逆的肺部異常性炎癥疾病，常因機體免疫功能下降或環境因素等導致患者肺部易受細菌感染而出現發熱、咳嗽、咳痰等癥狀[8]。常規的西醫抗感染治療雖具有一定療效，但對于血氣指標、炎癥反應等的改善效果仍存在著一定的提升空間。在中醫學上，COPD屬于“肺脹”、“痰飲”、“喘證”等范疇，其發病機理主要與肺氣不利導致的血運不暢、痰瘀肺阻有關，因而其治療原則應以清熱祛痰，行氣活血恢復肺的宣降功能為主[9-10]。

本研究觀察組采用痰熱清注射液治療COPD合并肺部感染患者，結果顯示，觀察組患者的發熱、咳嗽、咳痰癥狀消失時間及肺部胸部CT正常時間均低于對照組，可見觀察組臨床癥狀消失的時間更短，癥狀控制效果更明顯；同時，觀察組患者血清中的TNF-α、PCT、CRP和PaCO2水平均低于對照組，PaO2、pH、FEV1、FVC和FEV1/FVC卻均高于對照組，可見觀察組患者機體的炎癥反應、血氣指標和肺功能相比于對照組均獲得了更好地改善，與蓋延玲等[11]的研究一致。痰熱清注射液是以黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹為主的中藥制劑，其中的黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；熊膽粉具有清熱平肝火、止痛鎮靜的功效[12]；山羊角則解熱降溫、散瘀止痛；金銀花可疏風解表、清熱解毒；連翹味苦性平，具有清熱、解毒、散結、消腫的功效；以上多種藥材合用可發揮清熱、解毒、化痰的效果[13]。研究[14]指出，COPD合并肺部感染的發生主要與患者肺部炎癥導致的肺功能衰退和動脈血氣分壓變化有關。COPD患者發生肺部感染后機體內TNF-α、CRP、PCT等炎性因子的水平常顯著升高，此類炎性反應指標的控制對疾病的治療效果具有重要評估價值[15]。現代藥理研究表明，黃岑中的黃岑素與黃岑新素具有廣譜抑制病原菌、抗病毒功效；熊膽粉的提取物熊去膽酸、鵝去氧膽酸具有抑菌、抗炎、解毒和利膽的作用，能提高肝臟抗毒、解毒能力；痰熱清注射液中的多種活性成分可發揮抑制金黃色葡萄球菌、肺炎支原體等常見肺部感染致病菌的作用，改善患者肺部炎癥反應，對于COPD合并肺部感染的控制具有標本兼治的作用，因而使肺動脈血氣指標、肺功能等得到明顯改善，較好地控制發熱、咳嗽等臨床癥狀與感染。

此外，本研究中兩組治療期間的不良反應發生率沒有明顯差異，可見痰熱清注射液的使用并不會增加患者不良反應的發生率，其藥物治療安全性較為可靠。但是，由于條件有限，本研究的樣本量較少，存在著一定的不足之處，需開展大規模的隨機對照研究以深入驗證。

綜上所述，痰熱清注射液治療COPD合并肺部感染患者，可明顯降低機體炎性細胞因子水平，改善血氣指標和肺功能，具有較好的臨床癥狀和感染控制效果。