動脈粥樣硬化癥患者中富含半胱氨酸蛋白61的表達變化及其臨床意義

王賀元，程雙鈺，王 明

(1.吉林大學第一醫院 內分泌代謝科,吉林 長春130021;2.沈陽醫學院附屬中心醫院 普外四科，遼寧 沈陽110000)

富含半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich protein 61，Cyr61)又稱CCN1，是CCN蛋白家族中的一種細胞外基質蛋白。Cyr61參與細胞的粘附、增殖、遷移等生理活動[1]，同時也與生物體內血管生成[2]、傷口修復[3]、腫瘤發生[4]等密切相關。近期研究表明，Cyr61在動脈粥樣硬化過程中也參與了促炎作用[5]。

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)是多種心腦血管疾病的主要病理機制，是一種慢性炎癥性病變，隨體內脂質、糖類等多種分子累積，血管內膜層遭到破壞，在單核細胞、內皮細胞、血管平滑肌細胞等多種細胞的粘附、增殖和遷移作用下，形成動脈粥樣斑塊，最終導致動脈粥樣硬化。鑒于Cyr61在動脈粥樣硬化種的作用機制，人們開始關注Cyr61在心腦血管疾病中的作，并提出Cyr61可能與多種冠心病、心肌梗塞等多種疾病相關。但目前，本研究旨在探索動脈粥樣硬化癥患者血漿中Cyr61水平及其與動脈粥樣硬化的相關關系。

1 材料與方法

1.1 研究對象

本研究納入吉林大學第一醫院住院病診斷為冠心病患者99例，其中急性冠脈綜合征患者48例、穩定型心絞痛患者 51例，以及50例無癥狀對照組(冠狀動脈動脈造影未見明顯狹窄)。所有受檢者均簽署知情同意書，本研究經吉林大學第一醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

采集患者信息(性別、年齡、高血壓史、吸煙史、早發冠心病家族史、體重指數、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血漿中Cyr61水平)。高血壓史定義為病史記錄中或被患者明確告知正在使用降壓藥，或入院時收縮壓≥140毫米汞柱或(和)舒張壓≥90 mmHg；吸煙史定義為每日吸煙至少一支，且連續吸煙至少一年；早發冠心病家族史定義為患者患者一級親屬中，女性55歲前、男性65歲前患冠心病；體重指數定義為用體重公斤數除以身高數平方得出的數字，是國際公用衡量人體胖瘦的指標。

所有受檢者采集血液標本，送檢驗科進行血脂(總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)檢測；酶聯免疫吸附法檢測血漿中Cyr61濃度，嚴格安裝試劑盒(人富含半胱氨酸蛋白61 ELISA試劑盒， Cloud-Clone公司)說明書操作。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 冠心病組患者與對照組的臨床特征和Cyr61水平比較

與對照組相比，冠心病組的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平顯著升高(P<0.01)。冠心病組血漿的Cyr61水平顯著高于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 冠心病組與對照組的臨床特征和Cyr61水平比較

2.2 ACS組和SAP組的臨床特征和CYR61水平比較

ACS組的低密度脂蛋白膽固醇高于SAP組 (P<0.05)。ACS組的血漿CYR61水平顯著高于 SAP 組(P<0.01)，見表2。

表2 ACS組和SAP組的臨床特征和CYR61水平 比較

2.3 Cyr61與冠心病相關性分析

血漿Cyr61水平與冠心病評分呈正相關關系，見表3。

表3 Cyr61與冠心病相關性分析[卡方分析表]

3 討論

雖然人們的生活習慣較前更具有健康意識，且已有能有效的降低膽固醇的藥理學方法，但動脈粥樣硬化仍然是人類疾病中的重要的危險因素。動脈粥樣硬化發病雖然緩慢，可以潛伏幾年甚至幾十年，但當其發病時將引起多種致命性疾病如心肌梗死、心絞痛等，能迅速危機生命。動脈粥樣硬化是心血管疾病中最重要、最為常見的一種由慢性炎癥導致的疾病，同時，動脈粥樣硬化也是很多其他心腦血管疾病的重要誘因，如缺血性心臟病、中風、心絞痛、心肌梗死或心力衰竭等[6]。動脈粥樣硬化癥是心血管疾病中冠狀動脈粥樣硬化型心臟病的病理基礎，更是預防及治療冠心病的主要靶點。動脈粥樣硬化是一種需要終身預防和治療的慢性疾病，因此，對于抗動脈粥樣硬化藥物的研究在有效性、安全性、價格、藥物可依從性等方面都有較高要求。在動脈粥樣硬化發展過程中，有許多分子可以作為治療靶點點，包括控制LDL的攝取及其氧化過程、單核細胞的聚集和吸附、“清道夫受體”的表達水平等[7-8]。基于對動脈粥樣硬化癥的形成機制進行研究，Cyr61在動脈粥樣硬化形成過程中起到的作用在逐年受到關注。Cyr61是由鼠成纖維細胞株3T3經血清或血小板衍化生長因子誘導而產生的一個即刻早期基因[9]，是一種富含半朧氨酸的分泌多肽，是CCN蛋白家族中的一種細胞外基質蛋白，能參與細胞的粘附、增殖、遷移等生理活動[10]。近年來有數據表明，Cyr61在動脈粥樣硬化形成過程中起到促炎作用[11]。Cyr61在動物實驗中主動脈粥樣硬化斑塊中表達升高[12]。Cyr61在動脈粥樣硬化發病過程中，可以促進脂質分子、單核細胞、內皮細胞等粘附；誘導血管平滑肌細胞增殖、遷移；促進多種促炎因子的表達，這些機制在動脈粥樣斑塊形成過程中起到了一定的作用。研究表明，Cyr61可以促進血管平滑肌細胞遷移，在動脈粥樣斑塊的新生內膜和增生中膜處高表達。在球囊損傷的動物模型中，Cyr61高表達于新生血管處，新生血管會導致斑塊破裂，最終形成血栓導致冠心病的發生。本研究發現在冠心病患者血漿中，Cyr61水平較無冠心病患者顯著升高，說明Cyr61與動脈粥樣硬化或者冠心病可能存在相關性。因此，Cyr61可能成為治療動脈粥樣硬化或冠心病的一個新靶點。

綜上所述，本研究旨在探討血漿中Cyr61水平與冠心病患者的相關關系，本研究顯示冠心病患者Cyr61水平顯著高于無冠心病患者，因此，Cyr61可以作為一個潛在的冠心病診斷標志物，或成為一個治療冠心病的潛在靶點。但本研究樣本量偏小，還需進一步研究證明本結論。