老年腎癌患者血清T淋巴細胞亞群變化對其預后及生存的影響研究

宋 哲，周治軍

(天門市第一人民醫(yī)院 泌尿外科，湖北 天門431700)

腎細胞癌(RCC)又稱為腎腺癌，簡稱腎癌，是腎實質(zhì)最為常見的一種惡性腫瘤，約占腎臟惡性腫瘤的80%-90%，其發(fā)病率約位居泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤第二位，且流行病學調(diào)查研究顯示，腎細胞癌發(fā)病率目前正以每年2%的速度增加[1-2]。研究顯示，腎癌的發(fā)生發(fā)展與機體免疫功能有著密切的聯(lián)系[3]。由于患者初期癥狀不明顯，大部分患者在初次就診時已經(jīng)屬于疾病晚期，錯過了最佳最佳的治療時機。同時腎癌患者對化療以及放療治療敏感性均較差，目前對于腎癌的治療，唯一可能的治療方式為手術(shù)治療[4]。有學者研究提出，腎癌的發(fā)病機制與血清T淋巴細胞亞群之間存在著密切聯(lián)系[5]。本研究探討分析老年腎癌患者血清T淋巴細胞亞群變化對其預后及生存的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年4月-2015年3月天門市第一人民醫(yī)院收治的78例老年腎癌患者，其中男性41例、女性37例，年齡60-85歲，平均年齡(68.73±9.30)歲，左側(cè)33例、右側(cè)45例，臨床分期Ⅰ期41例、Ⅱ期27例、Ⅲ期10例；病理類型包括透明細胞癌65例、混合細胞癌9例、嫌色細胞癌4例。78例患者均行腎癌根治術(shù)治療，患者治療前血常規(guī)、肝功能以及腎功能均正常，且無自身免疫性疾病，無急、慢性炎癥反應(yīng)，不伴有其他原發(fā)性惡性腫瘤。此外，選擇我院健康體檢的健康人群50例作為對照組，其中男性27例、女性23例，年齡60-83歲，平均年齡(67.94±10.22)歲。兩組受試者性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準同意。

1.2 方法

采用美國BD公司FACSCali-bur流式細胞儀進行檢測，采用美國BD公司的BD Tritest 單克隆抗體。腎癌患者分別于術(shù)前、術(shù)后2周采集患者外周血2 ml，肝素抗凝，采用流式細胞技術(shù)檢測外周血T淋巴細胞亞群水平；對照組采集外周血2 ml，同法檢測外周血T淋巴細胞水平。

1.3 隨訪

患者術(shù)后采取門診以及電話隨訪方式，以死亡作為隨訪終點時間，隨訪截止日期為2017年11月30日，總體生存時間值患者手術(shù)到死亡的時間。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier生存分析法，生存曲線比較采用Log-rank檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者外周血T淋巴細胞亞群比較

腎癌組患者術(shù)前、術(shù)后2周外周血CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平均顯著低于對照組(P<0.05)；腎癌組術(shù)后2周外周血CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平較術(shù)前有顯著升高(P<0.05)，兩組CD8+水平變化無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組受試者外周血T淋巴細胞亞群比較

2.2 腎癌患者術(shù)后T淋巴細胞水平對生存預后的影響

圖1 腎癌患者術(shù)后2周CD3+水平對生存時間的影響

圖2 腎癌患者術(shù)后2周CD4+水平對生存時間的影響

圖3 腎癌患者術(shù)后2周CD8+水平對生存時間的影響

圖4 腎癌患者術(shù)后2周CD4+/CD8+水平對生存時間的影響

3 討論

機體的免疫系統(tǒng)包括免疫細胞以及免疫組織，是經(jīng)過長期進化而逐步建立起來的，能夠有效防御病原體侵害、中和毒素以及消除老化細胞，對于機體功能的穩(wěn)定起著非常重要的作用。以細胞免疫為主的腫瘤免疫是導致腫瘤發(fā)生免疫逃避以及免疫抑制的主要原因[7-8]。腎癌患者發(fā)生免疫功能障礙，其主要原因是由于腫瘤細胞分泌以及產(chǎn)生大量的免疫抑制因子，從而對機體正常的免疫功能造成抑制[9]。外周血T細胞亞群活性變化情況能夠較好的反應(yīng)患者機體免疫功能狀態(tài)[10]。

早期腎癌臨床表現(xiàn)較為隱匿、多變且非特異性強，當患者出現(xiàn)較為典型的臨床癥狀時，往往已有廣泛進展，甚至出現(xiàn)癌細胞遠處轉(zhuǎn)移[11]。對于腎癌的臨床治療手段主要以根治性切除術(shù)為主，但是對于晚期轉(zhuǎn)移患者，其手術(shù)治療效果欠佳[12]。腎癌對放療以及化療敏感性均較差，但是由于腎癌是一種免疫原性極強的腫瘤，術(shù)后免疫治療是晚期以及轉(zhuǎn)移性腎癌患者主要的輔助治療手段[13]。通過糾正腎癌患者機體免疫缺陷，激活特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而達到抑制腫瘤細胞生長或消滅腫瘤細胞的治療目的[14]。機體抗腫瘤免疫主要以細胞免疫為主，主要由T淋巴細胞所介導的特異性細胞免疫[15]。CD為人白細胞分化抗原，按照T淋巴細胞表面標志以及功能不同，將其分為CD4+輔助亞群以及CD8+抑制亞群[16]。其中CD4+輔助亞群為輔助性T細胞，對細胞抗腫瘤作用具有著促進作用；而CD8+抑制亞群為抑制性T細胞，對機體免疫應(yīng)答具有著抑制作用；而CD3+為成熟T細胞[17]。

本研究探討分析老年腎癌患者血清T淋巴細胞亞群變化及對其預后及生存的影響，研究結(jié)果顯示，術(shù)前腎癌組患者CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平均顯著低于對照組(P<0.05)，這與相關(guān)研究報道結(jié)果相似[18]，表明腎癌患者機體內(nèi)存在細胞免疫功能紊亂，不能有效清除癌細胞而導致腫瘤發(fā)生。患者術(shù)后CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平與術(shù)前比較，均有顯著提高(P<0.05)。這與學者相關(guān)研究結(jié)果相近[19-20]，雖然手術(shù)治療不能將機體內(nèi)的所有癌細胞清除，但是卻能有效去除瘤負荷，從而恢復患者機體免疫功能，表現(xiàn)為T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+T淋巴細胞水平升高，CD4+/CD8+比值倒置。此外，采用Kaplan-Meier生存分析法分析T淋巴細胞亞群水平對患者生存影響，結(jié)果顯示，CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+對患者生存均有明顯影響，CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平較高患者其生存情況較好，提示患者術(shù)后免疫功能狀態(tài)越差，其臨床預后越差，因此采用免疫功能指標可直接或間接反映患者生存預后情況。

綜上所述，老年腎癌患者存在廣泛的細胞免疫功能紊亂現(xiàn)象，手術(shù)治療后能夠有效去除瘤負荷而從一定程度上逆轉(zhuǎn)免疫功能，術(shù)后免疫功能指標可反映患者預后情況，免疫功能狀態(tài)越差的患者生存情況越差。