磷酸二酯酶抑制劑在胃腸道中的作用和研究進展

袁方婷 羅和生

武漢大學人民醫院消化內科(430060)

磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)是一類能夠水解環核苷酸的酶，由11個基因相關的同工酶家族(PDE1～PDE11)組成，由于其同工酶的多樣性，PDE不僅在不同的細胞和亞細胞中均有分布，且可調控不同的胞內信號，成為胞內信號通路中重要的靶點。PDE的主要作用是將磷酸基團從靶細胞中分離出來，降低細胞內環磷酸腺苷(cAMP)或環磷酸鳥苷(cGMP)的濃度。抑制PDE可阻止cAMP或cGMP降解，而細胞內cAMP和cGMP可通過影響激素、神經遞質以及其他細胞效應因子的作用，充當細胞間的第2信使，提示PDE抑制劑對細胞發揮生理功能具有關鍵作用。越來越多的研究表明，PDE抑制劑在調節胃腸動力和相關胃腸疾病中發揮重要作用。本文就PDE抑制劑在胃腸道中的作用和研究進展作一綜述。

一、PDE抑制劑與胃腸動力

1. PDE抑制劑與胃動力：目前關于PDE抑制劑對胃動力作用的研究結論尚未一致。Zhu等[1]的研究證實PDE5 抑制劑西地那非(sildenafil)可顯著抑制犬的胃慢波振幅、胃底張力以及胃竇收縮，但不影響胃慢波的收縮頻率和胃內液體、食物排空。在人體試驗中，與安慰劑組相比，服用西地那非的志愿者更早達到最大飽腹感，且胃排空顯著下降[2]。另有研究[3]表明，服用西地那非 50 mg可顯著增加餐后胃容量，減緩胃排空液體的速度。Cho等[4]通過計算胃內放射線不透明標志物的清除率評估胃排空，發現西地那非可改變食物在胃內的分布，縮短近端胃排空1/2的時間，減少近端胃體積，明顯增加遠端胃體積，但并未影響胃內食物的總體排空或清除率?！?br>