四季抗病毒類方湯劑聯合奧司他韋治療兒童甲型流行性感冒的臨床效果

李煜坤 周 朋

1.山東中醫藥大學中醫學院，山東濟南 250000；2.山東中醫藥大學第一附屬醫院 山東省中醫院兒科，山東濟南 250000

流行性感冒又被稱為“流感”，是由流感病毒引起的一種急性呼吸道感染病癥[1]。由于小兒身體正處于生長發育階段，免疫功能較差，因而成為流感的高發人群[2]。流感可致身體乏力、呼吸不暢、突發性高熱等癥狀，還會引起支氣管炎、肺炎等呼吸系統疾病，若治療不及時還可能繼發支原體、衣原體感染，累及患兒的心血管系統、神經系統[3]。流感病毒為單鏈RNA 病毒，臨床將其分為甲、乙、丙3 種分型，甲型流感是最為常見的一種，其具有傳染性強、傳播速度快、抗原變異性高的特點[4]。奧司他韋是一種神經氨酸酶抑制藥物，其在甲型流感的治療中有一定效果，但單一用藥時部分患兒恢復效果不理想[5]。過往報道顯示[6]，中醫藥聯合奧司他韋治療可縮短甲型流感患兒癥狀消失時間，提升療效。四季抗病毒合劑是《傷寒論》中的古方，在《溫病條辨》銀翹散、桑菊飲的基礎上，加減化裁而得，其具有清熱解毒、疏風透表、宣肺止咳的功效[7-8]。本研究探討四季抗病毒類方湯劑聯合奧司他韋對于甲型流感患兒的治療效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年10 月—2020 年1 月山東中醫藥大學第一附屬醫院收治的甲型流感患兒82 例為研究對象。納入標準：①西醫診斷符合《兒童流感診斷與治療專家共識》[9]中甲型流感的診斷標準，且經快速膠體金免疫層析法檢測甲型流感病毒抗原陽性；②中醫診斷主癥為發熱、惡寒、頭痛、乏力、鼻塞流涕等，次癥為咳嗽、煩渴、咽部紅腫疼痛等[10]；③患兒就診時發熱、咳嗽等癥狀持續時間<48 h；④本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并細菌性感冒的患兒；②對本研究所用藥物過敏的患兒；③未能按醫囑服藥的患兒；④合并其他基礎疾病的患兒；⑤重度流感的患兒；⑥治療前服用其他藥物的患兒。

根據治療方案的不同，將患兒分為對照組（40 例）和對觀察組（42 例）。對照組男21 例，女19 例；年齡4～12 歲，平均（6.22±2.37）歲；發熱時間2～42 h，平均（17.32±4.84）h。觀察組男24 例，女18 例；年齡3～12 歲，平均（6.43±2.62）歲；發熱時間2～44 h，平均（16.74±5.16）h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予磷酸奧司他韋顆粒（華海藥業股份有限公司，20190814，規格：15 mg）治療，患兒體重<15 kg用量為30 mg，15～23 kg 用量45 mg，>23～40 kg 用量為60 mg，溫開水溶解后口服，2 次/d。觀察組在對照組基礎上加用四季抗病毒類方湯劑治療。四季抗病毒類方湯劑藥物組成：桔梗、桑葉、連翹、荊芥、紫蘇葉、黃芩各9 g，魚腥草、苦杏仁、薄荷、甘草各6 g，蘆根18 g。每日1 劑，加水煎至200 mL，早晚各100 mL 溫服。兩組患兒均連續治療5 d。

1.3 觀察指標

①臨床癥狀改善時間：包括退熱（體溫36～37℃）時間、咳嗽消失時間以及全身乏力消失時間。②中醫證候積分：參考《小兒急性上呼吸道感染中藥新藥臨床試驗設計與評價技術指南》[11]中的癥狀量化分級，對兩組患兒治療前后的發熱、惡寒、頭痛、乏力、鼻塞流涕、咳嗽、煩渴、咽部紅腫疼痛進行評分，正常記0 分，輕度記1 分，中度記2 分，重度記3 分，各癥狀分數之和為最終分值。③炎癥因子：治療前后抽取患兒空腹靜脈血3 mL，采用血液學分析法測定C 反應蛋白（CRP）；采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）水平。④不良反應：記錄所有患者治療過程中的不良反應。

1.4 療效評價標準

顯效：治療2 d 后體溫恢復正常，癥狀完全消失；好轉：患兒經治療3 d 后體溫基本恢復正常，癥狀明顯改善；無效：患兒治療3 d 后體溫未下降，各癥狀無好轉[9]。總有效率=（顯效+好轉）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較

觀察組退熱時間、咳嗽消失時間、全身乏力消失時間均短于對照組，差異均有高度統計學意義（均P <0.01）。見表2。

2.3 兩組中醫證候積分比較

治療前兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P >0.05）。治療后兩組中醫證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有高度統計學意義（均P <0.01）。見表3。

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（）

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（）

表3 兩組中醫證候積分比較（分，）

表3 兩組中醫證候積分比較（分，）

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前兩組CRP、IL-6 水平比較，差異無統計學意義（P >0.05）。治療后兩組CRP、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有高度統計學意義（均P <0.01）。見表4。

2.5 兩組不良反應發生情況

對照組不良反應發生率為7.50%（3/40），包括惡心1 例、腹瀉1 例、頭暈1 例。觀察組不良反應發生率為9.52%（4/42），包括惡心1 例、嘔吐1 例、腹瀉2 例。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.004，P=0.946）。

3 討論

在中醫學中，流行性感冒被稱為“時行感冒”，屬于外感熱病中瘟疫、疫病范疇，其病機主要為正氣不足、邪氣亢盛[12]。流感病毒多從口鼻而入，辨證為邪在肺衛證，肺衛遭邪毒侵襲，出現表郁較甚、肺失宣降的病理變化，故其治療應以扶正祛邪、辛散解表為主[13]。中醫學重視機體、病毒、中藥三者的關系，從整體的角度進行辨證施治，同時中藥治療在抗流感病毒方面有價格低廉、藥源豐富、治療靶點多等優勢，因此近年來在流感的防治中得到了越來越多的推廣和使用[14-15]。

表4 兩組炎癥因子水平比較（）

表4 兩組炎癥因子水平比較（）

注：CRP：C 反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6

本研究采用四季抗病毒類方湯劑聯合奧司他韋對甲型流感患兒進行治療，結果顯示，觀察組退熱時間、咳嗽消失時間、全身乏力消失時間均短于對照組（P <0.01）；治療總有效率高于對照組（P <0.05）。提示與單獨服用奧司他韋比較，聯用四季抗病毒類方湯劑可以提高對甲型流感患兒的治療效果，加速患兒的體溫恢復和臨床癥狀改善。流感病毒屬于正黏病毒類，其利用自身脂質包膜外層的糖蛋白對宿主細胞進行入侵并快速傳播，從而誘發疾病[16]。神經氨酸酶是流感病毒中一種常見的表面糖蛋白，奧司他韋的羧酸構型可競爭性地結合流感病毒內的神經氨酸酶活性位點，從而抑制神經氨酸酶活性，達到干擾流感病毒從宿主細胞釋放的效果[17]。病毒顆粒聚集于被感染細胞表面，無法擴散至其他組織器官，從而起到控制病情、促進病毒清除的作用。四季抗病毒類方湯劑由桔梗、桑葉、連翹、荊芥、紫蘇葉、黃芩、魚腥草、苦杏仁、薄荷、甘草、蘆根組成，其中桔梗可止咳祛痰；桑葉有疏風散熱之功效；連翹辛涼解表、清熱解毒；荊芥利咽喉、消瘡腫，可祛風解表；紫蘇葉可理氣、清熱解毒；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；魚腥草抗菌、利尿、消腫療瘡；苦杏仁可止咳平喘、潤腸通便；薄荷宣肺解表、解毒止痛、清利頭目；甘草祛痰止咳、抗炎、抗過敏；蘆根清熱生津[18-19]。諸藥合用共奏疏風透表、宣肺止咳、清熱解毒之功效，可使甲型流感患兒體溫快速恢復，臨床癥狀快速緩解。本研究結果顯示，治療后觀察組中醫證候積分低于對照組（P <0.01），提示四季抗病毒類方湯劑聯合奧司他韋可更好地改善甲型流感患兒的發熱、惡寒、頭痛、乏力等癥狀。

流感病毒還可導致患兒口腔、上呼吸道等組織器官的炎癥反應加劇。CRP 是在炎癥因子介導下由肝細胞合成的急性時相反應蛋白，正常機體中其含量極少，而炎癥反應加劇時CRP 含量明顯升高；IL-6 是由腫瘤壞死因子-α、IL-1 等介質誘導生成的急性時相反應蛋白，其一方面參與CRP 合成，另一方面也可直接作用于血管內皮及炎癥細胞的激活，促進炎癥反應[20-21]。因此，CRP、IL-6 水平可較好地反映流感患兒機體的炎癥反應情況。本研究結果顯示，治療后，兩組CRP、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P <0.01），提示四季抗病毒類方湯劑聯合奧司他韋可更為明顯地減輕患兒機體的炎癥反應。究其原因，與單獨服用奧司他韋比較，加用四季抗病毒類方湯劑不僅可通過改善流感癥狀從源頭控制炎癥，還能多靶點減輕炎癥。研究顯示[22-23]，四季抗病毒類方湯劑成分中，桔梗可抗炎、鎮咳；桑葉可抗菌、提升機體免疫力；連翹可抗炎、解熱；魚腥草可緩解呼吸道感染、支氣管炎，增加機體免疫力；薄荷可抗菌抗炎、發散風熱[24]。本研究結果顯示，治療過程中患兒均未出現嚴重不良反應，且兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示奧司他韋和四季抗病毒類方湯劑均有較好的安全性，與過往研究相符[25]。

綜上所述，四季抗病毒類方湯劑聯合奧司他韋能快速改善甲型流行性感冒患兒的臨床癥狀、減輕炎癥反應，其在具有顯著性療效及較好的安全性。