自制中藥熱奄包緩解肝癌TACE術后栓塞后綜合征臨床研究*

朱雪芬，朱康清，陳碧玲

(九江市中醫院肝病科，江西 九江 332000)

肝癌是臨床常見的一種惡性腫瘤疾病，具有高發病率、高死亡率等特點，通常情況下肝癌為巨塊型，且還存在肝硬化的癥狀，現階段肝癌常采用手術方式進行切除治療，一般采用射頻消融術或者是微波消融術進行治療，而對于一些不耐受進行手術的患者來說則應用經導管化療栓塞術(TACE)進行治療，肝癌患者經過TACE治療后通常會表現出惡心嘔吐、發熱及腹痛等癥狀，臨床上通常稱其為化療栓塞后綜合征。不僅會影響到患者的治療效果，還會降低其生活質量[1-2]。因此，本研究旨在分析自制中藥熱奄包對緩解肝癌TACE術后栓塞后綜合征的應用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年4月至2020年4月本院收治的40例肝癌TACE術后患者作為研究對象，按照隨機數字法分為對照組和試驗組，各20例。所有患者均經影像學技術確診。試驗組中男11例，女9例；年齡25～73歲,平均 (49.2±3.6)歲。對照組中男12例，女8例；年齡26～72歲,平均 (49.3±3.5)歲。納入標準：患者均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關診斷標準，且均為原發性肝癌；患者無治療禁忌證；患者同意參與本次研究。排除標準：存在精神障礙者；合并存在其他重大疾病者，如免疫系統、血液系統；臨床資料不完整；中途退出者。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會審批批準。

1.2方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1對照組 該組給予阿莫西林(哈藥集團三精明水藥業有限公司)、奧美拉唑(北京亞寶生物藥業有限公司)聯合新癀片(廈門中藥廠有限公司)治療，具體劑量為阿莫西林每次0.5 g，每天3次；奧美拉唑每次40 mg，每天2次；新癀片在術后3 h內進行服用，每次2.0 g，每天2次，上述藥物均溫水口服。

1.2.1.2試驗組 在對照組基礎上給予自制中藥熱奄包治療，由大青鹽500 g、乳香及沒藥各20 g組成，將其打成顆粒狀，混合裝入單層棉布袋中，將袋口縫制好，熱奄包制作完成。在外敷前需要加熱3 min，冷卻一段時間后，將其套入薄棉布，熱敷在肝區，每次30 min，每天3次。上述患者每7 天為1個療程，連續治療6個療程，且在治療基礎上給予水化保護腎臟。

1.2.2觀察指標 (1)觀察分析兩組術后栓塞后綜合征緩解情況，根據世界衛生組織(WHO)相關抗不良反應分級將其分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級，記錄發熱、腹痛、惡心嘔吐的發生例數[3]。(2)觀察分析兩組肝功能及谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)及堿性磷酸酶(ALP)水平，所有觀察指標均采用全自動生化分析儀(BK-400，濟南來寶醫療器械有限公司)測定[4]。(3)觀察分析兩組患者的生活質量，采用健康狀況量表(SF-36)對患者的生活質量進行分析，分數越低說明患者生活質量受病情影響就越嚴重[5]。(4)觀察分析兩組臨床療效，判定標準：完全緩解(CR)為經6個療程治療后疼痛消失；部分緩解(PR)為存在輕微疼痛，且仍能感受到疼痛；進展(PD)為疼痛明顯，但睡眠仍受到干擾。無變化(NC)為經治療后未好轉[6]。

2 結 果

2.1兩組術后栓塞后綜合征緩解情況比較 與對照組比較，試驗組發熱、腹痛及惡心嘔吐發生情況均較少，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 術后栓塞后綜合征緩解情況比較(n)

2.2兩組治療前后肝功能指標比較 試驗組AST、ALT及TBIL水平均顯著高于對照組，ALP水平低于對照組，但差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標比較

2.3兩組患者的生活質量比較 試驗組患者的生活質量較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的生活質量比較分)

2.4兩組臨床療效比較 與對照組比較，試驗組臨床療效較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

通常來說，肝癌在早期癥狀并不明顯，當患者感覺不適在就診時就已經處于中、晚期，錯失了最佳的手術時間，且肝癌多發于中老年人群。TACE作為臨床治療中、晚期肝癌有效方式可以提升肝癌患者的生活質量，提高其生存率。但是由于經TACE治療后產生的栓塞后綜合征帶來的不良反應常常表現出發熱、腹痛及惡心嘔吐等[7]。臨床上有研究結果顯示，對于接受TACE治療的肝癌患者，在術后第1天肝功能就會受到損傷，隨著多次治療，其體內的膽紅素水平就會出現一定程度的降低。在經過保肝治療后，其肝功能會得到一定好轉，再加上TACE術后出現腹痛、惡心嘔吐等栓塞后綜合征讓患者不能達到預期的效果，對患者的生活質量產生了不良影響[8]。有研究顯示，在肝癌患者行TACE后使用中藥治療，能夠獲得一定的臨床療效，降低術后栓塞后綜合征發生率，改善患者的肝功能，提高其生活質量[8]。

肝癌在中醫上屬于肝積、膨脹的范疇，其中自制中藥熱奄包是依據肝癌TACE術后栓塞后綜合征的發病機制，然后由大青鹽、乳香及沒藥中草藥制作組成的。其中大青鹽性寒，具有瀉熱、涼血及潤燥的功效，是一種清熱瀉火藥物。大青鹽是一種氯化物類的結晶體，臨床上常被用于治療尿血、吐血及大便秘結等。而乳香是一種橄欖科植物乳香樹皮分泌出的樹脂，乳香作為非甾體植物抗炎劑，具有一定的抗炎作用，且不良反應的發生情況少[9]。該藥物不僅能夠活血行氣，還具有消腫生肌的作用。臨床上常用來治療心腹疼痛及風濕痹痛等。乳香的提取物具有一定的細胞毒作用。臨床有研究顯示，乳香酸類化合物含有的α-氨基丁酸(α-ABA)和β-氨基丁酸(β-ABA)在達到一定濃度時能夠顯著抑制脫氧核糖核酸(DNA)的拓撲異構酶Ⅰ、Ⅱ；氨基丁酸能夠誘導人早幼粒白血病細胞(HL-60)分化，能夠讓大部分的細胞形態發生改變[10]。沒藥成分包括樹脂、樹膠及揮發油，該藥具有消炎、抗真菌的功效。臨床有研究顯示，將沒藥按照1︰2的比例進行水煎服發現，該藥對多種皮膚真菌均會產生一定的抑制作用，其抗真菌作用可能與乳香含有的丁香油酚密切相關[11]。除此之外，乳香還具有一定的抗腫瘤作用。有研究表明，沒藥對腫瘤細胞具有一定的細胞毒作用。肝癌患者經TACE術后出現發熱在中醫上認為是局部攻伐導致氣血損傷，致使氣血瘀滯，從而瘀而化熱，出現發熱癥狀[12]。將大青鹽、乳香及沒藥聯合應用熱敷到肝區，能夠顯著減少TACE術后出現的不良反應，顯著降低患者疼痛和發熱發生率。本研究結果顯示，與對照組比較，試驗組臨床療效高(P<0.05)，且發熱、腹痛及惡心嘔吐發生情況均較少(P<0.05)。表明應用自制中藥熱奄包可以顯著緩解肝癌TACE術后栓塞后綜合征。

栓塞后綜合征不僅影響肝癌患者應用TACE治療依從性，還使患者的生活質量降低，延長其住院時間，增加其經濟負擔，不利于預后。通常情況下，對于肝癌TACE術后栓塞后綜合征治療是給予對癥治療，如阿莫西林預防感染、奧美拉唑抑酸及新癀片預防術后栓塞后綜合征等[13]。雖然應用上述藥物具有一定療效，但是并不能很好地改善其臨床癥狀，而且多次使用甚至有可能會提高不良反應發生率，導致肝臟負擔加重。因此，尋找一種能夠緩解術后栓塞后綜合征的藥物顯得十分重要。目前，臨床上常應用中醫來緩解該綜合征。其中自制中藥熱奄包內含大青鹽、乳香及沒藥藥物，將自制中藥熱奄包經過加熱外敷后不僅可以改善患者局部血液的循環，還在一定程度上使炎癥進行吸收[14-15]。有研究顯示，選取患有血吸蟲病成年大鼠，分為兩組，使用沒藥進行肝區熨敷，12周時發現應用該藥物治療其存活率可達71.4%，而且經過經病理檢查后發現肝組織的結構完整。這在一定程度上說明了沒藥對肝臟具有保護作用[16]。一般來說，穴位分布在各層組織當中，還存在較為豐富的神經末梢及神經束等，將中藥外敷在肝區可以通過期門、章門等穴位發揮作用，說明自制中藥熱奄包不僅能夠在經絡發揮作用，還會作用在神經，從而有利于神經的調節，糾正神經失調狀態，改善患者的臨床癥狀，提高其生活質量[17-18]。本研究結果顯示，采用SF-36量表對患者進行評估，與對照組比較，試驗組AST、ALT及TBIL水平均較高(P<0.05)，ALP水平低(P<0.05)，且其生活質量高(P<0.05)。表明應用自制中藥熱奄包可以顯著改善患者的肝功能，提高其生活質量。但值得注意的是，使用自制中藥熱奄包時其室內需要保持適宜溫度，且治療部位也需要保暖，并在患者治療中補充適量水分，防止出現脫水情況；若患者為老年人，需要協助其尋找舒適的體位；如果出現過敏情況，立即停止治療[19-20]。但本研究還存在著很多不足之處，觀察指標、樣本等數據均較少。因此，在后期的研究中應加大觀察樣本、指標等，從而可以獲取更準確的實驗結果。

綜上所述，與西藥治療相比，應用自制中藥熱奄包緩解肝癌TACE術后栓塞后綜合征效果更加顯著，不僅可以有效預防發熱、腹痛等術后栓塞后綜合征的發生，還可以進一步改善患者肝功能，減少經TACE治療后對肝功能產生的損傷，易被患者所接受，提高其治療依從性，有利于提高其生活質量，值得臨床推廣。