血清Chemerin、Adropin水平與2型糖尿病合并高同型半胱氨酸血癥的相關性分析

梁碧瑜 阮世沖 林中軍 譚國據 陳世勇

1.廣東省陽江市人民醫院內分泌科，廣東陽江 529500；2.廣東省陽江市人民醫院呼吸內科，廣東陽江 529500；3.廣東省陽江市人民醫院腎內科，廣東陽江 529500

2 型糖尿病（T2DM）是一種以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病，隨著病情進展，可引起腎臟、視網膜、神經、血管等多種組織進行性病變，進而導致功能缺陷和衰竭[1]。同型半胱氨酸（Hcy）是一種反應性血管損傷氨基酸，可促進內皮細胞損傷和血管平滑肌細胞增殖，參與血管炎性反應[2]。Chemerin 是一種脂肪因子，參與炎癥反應、免疫應答、脂質代謝，與T2DM血管病變有關[3]。Adropin 可通過上調血管內皮一氧化氮合酶（eNOS）的表達和一氧化氮（NO）的合成，發揮血管保護作用，也與T2DM 血管病變有關[4]。本研究旨在探討血清Chemerin、Adropin 水平與T2DM 合并高同型半胱氨酸血癥（Hhcy）的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月～2018年4月陽江市人民醫院收治的168 例T2DM 患者作為研究對象，根據是否合并Hhcy（≥15 μmol/L），分為單純T2DM 組81例，T2DM+Hhcy 組87 例；同時選取同期進行體檢的健康人50例作為對照組。單純T2DM 組中，男43 例，女38例；年齡53～71 歲，平均（61.25±9.16）歲。T2DM+Hhcy 組中，男46 例，女41例；年齡54～70 歲，平均（60.97±8.84）歲。對照組中，男27 例，女23 例；年齡52～70 歲，平均（60.25±9.01）歲。三組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合中國2 型糖尿病防治指南（2013年版）[5]中相關診斷標準；②患者知情同意。排除標準：①嚴重心、肝、腎等功能障礙；②感染性疾病；③免疫性疾病；④惡性腫瘤；⑤精神疾病；⑥腦創傷、腦卒中史。

1.2 方法

所有患者于清晨抽取空腹靜脈血4 mL 兩份，在3000 r/min 下離心10 min，獲得血清，用美國雅培Ci16200全自動生化分析儀和美國Bio-Rad 公司的D-10 糖化血紅蛋白儀及原裝試劑進行檢測；血清生化指標采用酶聯免疫吸附法檢測，Chemerin 試劑盒來自南京森貝伽生物科技有限公司；Adropin 試劑盒來自武漢華美生物有限公司。檢測設備為Thermo 公司MultiskanFC型酶標儀。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床基本資料：記錄兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程，測量身高、體重，計算體重指數（BMI=體重/身高2），測量血壓，包括收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）；②檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、Hcy、糖化血紅蛋白（HbA1c）；③血清生化指標：檢測Chemerin、Adropin。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件對研究結果進行統計學分析和處理，三組間均數比較采用方差分析（F 檢驗）和SNK-q 檢驗，計數資料采用χ2檢驗方法，并進行Pearson 相關性分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組基本資料及生化指標的比較

T2DM+Hhcy 組和單純T2DM 組BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、Hcy、Chemerin 均高于對照組，HDL-C 和Adropin 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；T2DM+Hhcy 組病程長于單純T2DM組，T2DM+Hhcy 組BMI、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、Hcy、Chemerin 高于單純T2DM 組，T2DM+Hhcy 組Adropin低于單純T2DM 組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 三組基本資料及生化指標的比較（±s）

表1 三組基本資料及生化指標的比較（±s）

與對照組比較，*P＜0.05；與單純T2DM 組比較，#P＜0.05；“-”表示無數據

指標T2DM+Hhcy 組 單純T2DM 組對照組病程（年）BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）FPG（mmol/L）HbA1c(%）Hcy（μmol/L）Chemerin（mg/L）Adropin（pg/mL）11.24±4.27*#27.53±2.74*#142.63±11.85*81.25±8.14*6.13±1.05*2.76±0.15*#3.12±0.54*#0.87±0.07*9.26±2.41*#9.62±1.48*#22.17±4.26*#15.28±2.74*#45.38±7.45*#6.84±1.39*24.37±2.49*140.23±12.56*80.79±8.03*5.78±0.97*1.72±0.11*2.66±0.51*0.91±0.09*7.25±1.41*7.13±1.26*9.41±2.37*9.56±1.94*61.73±8.62*-21.61±2.31 125.37±10.28 66.14±5.92 3.99±0.85 1.54±0.08 2.32±0.47 1.87±0.21 5.11±1.07 5.82±1.02 7.25±1.09 4.12±1.13 87.35±9.76

2.2 Chemerin、Adropin 與T2DM 患者Hcy 水平的相關性分析

經過Pearson 相關性分析，病程、BMI、LDL-C、FPG、HbA1c、Chemerin 與T2DM 患者Hcy 均呈正相關，Adropin 與其呈負相關（P＜0.05），Hcy 與TG 無相關性（P＞0.05）（表2）。

表2 Chemerin、Adropin 與T2DM 患者Hcy 水平的相關性分析

3 討論

T2DM 患者由于長期高血糖，往往存在糖/脂質代謝紊亂、胰島素抵抗、炎癥反應等多種基礎病理狀態，因此容易發生多種微血管及大血管并發癥[6]。胰島素是影響血清Hcy 的因素之一，高Hcy 可通過氧化作用，損傷內皮細胞功能，引發血管壁炎癥反應，引起動脈粥樣硬化的進展，導致微循環障礙，引起微血管疾病的發生[7]。

Chemerin 是一種主要由脂肪細胞分泌的脂肪因子，參與脂肪細胞的分化和代謝，并調節脂肪細胞對胰島素的敏感性[8]。Chemerin 可趨化巨噬細胞向炎癥部位黏附、聚集，并促進巨噬細胞向泡沫細胞轉變；還可通過促進炎性因子的釋放，放大炎癥反應，促進動脈粥樣硬化和血管病變，與Hcy 部分生理作用類似[9-10]。劉穎等[11]研究表明，Chemerin 與糖、脂代謝及血壓等均有關，可能通過參與胰島素抵抗促進T2DM 合并高血壓的發生、發展。

Adropin 是由Enho 基因編碼的蛋白質，該基因與能量代謝有關[12]。研究表明Adropin 可通過激活PI3KAkt 通路促進eNOS 表達和NO 合成增加，對血管起到保護作用[13]。小鼠實驗顯示，過表達Adropin 可延緩小鼠體質量增加，增加其對胰島素的敏感性[14]。李敏等[15]研究表明，血清Adropin 水平在冠心病合并糖尿病患者中水平較低，且其與胰島素抵抗指數呈負相關，提示Adropin 可能通過改善胰島素抵抗對冠心病有一定保護作用。

研究結果表明，T2DM+Hhcy 組病程、BMI、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、Hcy、Chemerin 均高于單純T2DM組，Adropin 低于單純T2DM 組（P＜0.05）。其原因可能是隨著T2DM 病程的進展，患者的糖/脂質代謝紊亂、胰島素抵抗、炎癥反應等病理狀態加重，導致血糖、血脂水平提高，進一步引起BMI、血壓的增加；也說明Chemerin、Adropin 與T2DM 患者發生Hhcy 有一定相關性。

另外，本研究經過Pearson 相關性分析，病程、BMI、LDL-C、FPG、HbA1c、Chemerin 與T2DM 患者Hcy 均呈正相關，Adropin 與其呈負相關（P＜0.05）。其原因可能是Chemerin 作為一種脂肪因子，通過調節脂質代謝、胰島素抵抗及促炎反應，引起血清Hcy 升高，進而發生Hhcy，并與高血糖、糖基化終產物一起產生協同作用，加劇血管內皮細胞損傷，加速T2DM 病程及其血管病變；Adropin 則通過促進eNOS 表達和NO 合成增加，保護血管內皮功能，同時還可增加機體對胰島素的敏感性，進而拮抗Hcy 對血管內皮細胞損傷作用。因此，Hcy 水平越高，Adropin 水平則越低。由此可知，Chemerin 和Adropin 對血管內皮功能、胰島素抵抗有作用，且與Hcy 密切相關，但起著相反的生理作用，兩者的具體作用機制還需進一步深入研究。

綜上所述，Chemerin、Adropin 可能參與T2DM 合并Hhcy 的病理過程。