米非司酮與曲普瑞林治療子宮肌瘤的效果比較

王曉爽

沈陽市婦嬰醫(yī)院婦科，遼寧沈陽 110001

子宮肌瘤好發(fā)于30～50 歲的女性[1]，也被稱作纖維肌瘤或子宮纖維瘤，多見于纖維結(jié)締組織和子宮平滑肌，常見的臨床表現(xiàn)包括經(jīng)期延長(zhǎng)、陰道出血、腹部腫塊等，也有部分患者并無明顯臨床表現(xiàn)[2]。手術(shù)切除是該病的傳統(tǒng)治療方法，但手術(shù)帶來的創(chuàng)傷和并發(fā)癥會(huì)在一定程度上影響育齡婦女的心理和生育需求，而且對(duì)年老體弱或伴有其他系統(tǒng)疾病的患者而言，也難以適應(yīng)手術(shù)帶來的應(yīng)激反應(yīng)[3]。子宮肌瘤的發(fā)生與雌激素水平有密切關(guān)系，因此有臨床醫(yī)生認(rèn)為可以使用藥物治療以控制病情發(fā)展。本研究選取在沈陽市婦嬰醫(yī)院婦科治療的60 例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，比較米非司酮與曲普瑞林治療子宮肌瘤的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1～6月在沈陽市婦嬰醫(yī)院婦科治療的60 例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各30 例。觀察組患者年齡31～62 歲，平均（39.6±11.8）歲；病程6個(gè)月～8年，平均（3.5±1.5）年；肌壁間肌瘤12 例，粘膜下肌瘤9 例，頸部肌瘤5 例，韌帶間肌瘤4 例。對(duì)照組患者年齡30～63 歲，平均（40.1±12.1）歲；病程5 個(gè)月～7年平均（3.2±1.6）年；肌壁間肌瘤10 例，粘膜下肌瘤9 例，頸部肌瘤7 例，韌帶間肌瘤4 例。兩組患者的年齡、病程、肌瘤類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。所有患者均簽署知情同意書，自愿加入本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者無嚴(yán)重的心、肝、腎功能性疾病；②患者在本次治療前半個(gè)月內(nèi)無激素類藥物服用史；③患者未合并有附件腫物或子宮內(nèi)膜異位癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①絕經(jīng)或處于哺乳期及妊娠期的患者；②凝血功能不正常或存在子宮內(nèi)膜惡性病變的患者。

1.2 方法

觀察組患者應(yīng)用米非司酮（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003；生產(chǎn)批號(hào)：20190603）治療，方法與劑量：睡前口服，1 次/d，10 mg/次，自月經(jīng)周期第2 天開始服用，連續(xù)服用60 d。對(duì)照組患者應(yīng)用曲普瑞林（長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20044922；生產(chǎn)批號(hào)：20190201）治療，方法與劑量：肌內(nèi)注射，1 次/d，75 mg/次，自月經(jīng)周期第1 天開始治療，連續(xù)治療60 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的療效、肌瘤體積、血清激素和血紅蛋白水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效：比較治療前后子宮肌瘤體積縮減幅度，若≥20%則為有效，否則為無效[5]。②肌瘤體積：用藥前后用彩色多普勒超聲檢測(cè)子宮肌瘤的三維徑線，依據(jù)公式V=abc/6 測(cè)算肌瘤體積，其中a、b、c 分別表示三維肌瘤的3 個(gè)切面的直徑[6]。③血清激素和血紅蛋白水平：用ELISA法檢測(cè)患者雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、血紅蛋白水平，檢測(cè)試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司生產(chǎn)，E2、FSH 和血紅蛋白的正常值范圍分別為48～521 pmol/L、5～30 μg/L 和120～160 g/L。④不良反應(yīng)：包括停經(jīng)、出汗、頭暈、性交困難等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t′檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較

觀察組患者的治療有效率（93.3%）高于對(duì)照組（73.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積的比較

治療前，兩組患者的子宮肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的肌瘤體積小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的肌瘤體積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積的比較（mm3，±s）

表2 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積的比較（mm3，±s）

組別例數(shù)治療前治療后t 值P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值30 30 133.9±17.0 136.6±22.9 0.519 0.606 101.4±12.6 112.7±16.6 2.969 0.004 8.412 4.628 0.000 0.000

2.3 兩組患者治療前后血清激素和血紅蛋白水平的比較

治療前，兩組患者的E2、FSH 及血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的E2、FSH 水平低于治療前，血紅蛋白水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的E2、FSH 水平低于對(duì)照組，血紅蛋白水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血清激素和血紅蛋白水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清激素和血紅蛋白水平的比較（±s）

組別例數(shù)E2（pmol/L）治療前治療后t 值P 值FSH（μg/L）治療前治療后t 值P 值血紅蛋白（g/L）治療前治療后t 值P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值30 30 319.3±35.6 325.4±39.5 0.628 0.532 141.7±21.3 169.3±23.3 4.789 0.000 23.448 18.644 0.000 0.000 32.4±5.5 31.3±5.3 0.789 0.434 16.3±3.5 21.4±4.8 4.702 0.000 13.527 7.583 0.000 0.000 114.5±16.4 112.6±17.7 0.431 0.668 139.4±22.4 130.8±20.2 2.470 0.017 4.913 3.712 0.000 0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組有3 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為停經(jīng)1例、出汗1例、頭暈1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.0%；對(duì)照組有8 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為陰道干澀3 例、閉經(jīng)3 例、性交困難2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.7%。觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.200，P=0.007）。

3 討論

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展以及人們生活習(xí)慣的改變，婦科疾病的患病率也在不斷上升[7]，當(dāng)子宮肌瘤患者體內(nèi)的腫瘤體積越來越大或者生長(zhǎng)位置過低時(shí)，會(huì)對(duì)患者膀胱或直腸造成一定壓迫進(jìn)而影響大小便[8]，如果治療不及時(shí)，會(huì)帶來尿頻、流產(chǎn)、不孕等危害，影響到身體健康和家庭生活。子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確，多數(shù)醫(yī)生認(rèn)為子宮肌瘤的發(fā)生與性激素和下肌層細(xì)胞的突變等有很大關(guān)系[9]，臨床上的諸多研究表明，雌激素受體和孕激素受體的異常變化在子宮肌瘤的進(jìn)展中起著重要作用[10]。有數(shù)據(jù)顯示，與正常女性相比，子宮肌瘤患者的性激素水平明顯偏高[11-12]，因此減小子宮和肌瘤體積，維持患者合理的性激素水平就成為治療子宮肌瘤的關(guān)鍵。

在子宮肌瘤的治療中，曲普瑞林可以發(fā)揮一定的作用，它由人工合成，屬于十肽GnRH-a 類藥物，有效成分是曲普瑞林醋酸鹽，可有效調(diào)節(jié)垂體功能并使雌激素的分泌減少，降低E2水平，進(jìn)而縮小子宮和肌瘤的體積，有效緩解患者的臨床癥狀；缺點(diǎn)是半衰期較短，會(huì)很快經(jīng)新陳代謝排出體外[13]，藥物的持續(xù)作用時(shí)間不長(zhǎng)，難以達(dá)到最大的臨床效果。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者應(yīng)用曲普瑞林治療的有效率為73.3%，肌瘤體積縮小，血清激素和血紅蛋白水平也得到改善，與劉艷華等[14]的研究結(jié)果相一致。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者應(yīng)用米非司酮治療的有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組患者的肌瘤體積小于對(duì)照組，E2、FSH水平低于對(duì)照組，血紅蛋白水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。作為一種甾體類藥物，米非司酮可結(jié)合孕酮受體，有效抑制孕酮的活性，而且可以溶解卵巢黃體，使雌激素和孕酮水平降低。另外，米非司酮可起到非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素的作用，可明顯抑制下丘腦、垂體以及卵巢軸[15]，顯著縮小患者肌瘤體積，而且與曲普瑞林比較，米非司酮具有較長(zhǎng)的半衰期，藥效作用更為持久，治療效果更為顯著。但應(yīng)注意的是，米非司酮如果使用劑量過大，會(huì)增加腹痛、頭暈、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[16]，所以在治療時(shí)應(yīng)合理控制使用劑量，本研究中觀察組患者使用中低劑量的10 mg/（次·d）米非司酮，在保證療效的同時(shí)，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），發(fā)揮了最大的治療效果。其中有1例患者出現(xiàn)頭暈癥狀，此時(shí)應(yīng)叮囑患者避免過多活動(dòng)，多臥床休息，防止意外的發(fā)生。

綜上所述，米非司酮可顯著減小子宮肌瘤體積，降低E2、FSH 水平，升高血紅蛋白水平，而且不良反應(yīng)較少，總體來說安全可靠，可為臨床用藥提供參考。