阿替普酶與丁苯酞聯(lián)合用藥方案治療急性腦梗死的臨床療效及安全性評價

高薇

腦梗死是缺血性卒中的總稱,是由腦供血出現(xiàn)障礙引起的腦部疾病,同時伴有相應(yīng)的臨床癥狀及體征,如失語、偏癱等功能缺失癥候［1］。而急性腦梗死起病急,通常會出現(xiàn)半身不遂、嚴重頭痛、吞咽困難、意識障礙等癥狀,嚴重時還會導(dǎo)致患者出現(xiàn)昏迷,甚至還會威脅其生命安全［2］。目前,在急性腦梗死治療中,臨床上多用阿替普酶與丁苯酞聯(lián)合用藥治療,取得顯著的療效［3］。本研究旨在探析阿替普酶與丁苯酞聯(lián)合用藥方案治療急性腦梗死的臨床療效及安全性,為臨床醫(yī)師選擇合理治療方案提供參考,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2019 年7 月沈陽市紅十字會醫(yī)院收治的64例急性腦梗死患者作為研究對象,依據(jù)隨機數(shù)字表法將研究對象分為觀察組和對照組,每組32例。對照組中男18例,女14例；年齡47～70 歲,平均年齡(58.39±10.64)歲。觀察組中男17例,女15例；年齡46～71 歲,平均年齡(58.59±10.20)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合腦部CT 進行確診［4］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；NIHSS 評分＞4 分；自愿參與,并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心腦血管意外者；有過外科手術(shù)者；嚴重休克者；藥物禁忌證者；肝腎功能不全者。

1.2 治療方法 兩組均行常規(guī)治療,即調(diào)節(jié)血脂、營養(yǎng)神經(jīng)、降血壓、清除自由基等治療。同時,對照組采用阿替普酶(德國勃林格殷格翰公司,國藥準(zhǔn)字S20110051)治療,于100 ml 氯化鈉(0.9%)注射液中加入0.9 mg/kg 阿替普酶,靜脈推注10 ml,在1 min 內(nèi)推完,剩余的90 ml 于1 h 內(nèi)靜脈滴注。治療24 h 內(nèi)關(guān)注病情,24 h 后確診無出血后,行抗血小板、抗凝等治療。觀察組采用阿替普酶與丁苯酞聯(lián)合用藥治療,阿替普酶使用方法與對照組一致,丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100041)靜脈滴注25 mg(100 ml)/次,2 次/d。兩組患者連續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組NIHSS 神經(jīng)功能缺損評分、腦血流動力學(xué)指標(biāo)、血清炎性因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。用NIHSS 評價神經(jīng)功能缺損情況,包括7 個項目,分值0～42 分,分數(shù)越高神經(jīng)功能缺損越嚴重［5］。腦血流動力學(xué)指標(biāo)：Qmean、R、Zc、Vmean,以上指標(biāo)采用頸動脈彩超儀,對梗死區(qū)的以上指標(biāo)進行評價。血清炎性因子：C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細胞介素-8、白細胞介素-10,取空腹靜脈血,離心處理后,取血清,應(yīng)用全自動生化儀對以上指標(biāo)進行監(jiān)測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS 評分、腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較 觀察組的NIHSS 評分低于對照組,且Qmean、R、Zc、Vmean 均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組NIHSS 評分、腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較()

表1 兩組NIHSS 評分、腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組血清炎性因子水平比較 觀察組的血清C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細胞介素-8、白細胞介素-10水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較()

表2 兩組血清炎性因子水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組治療過程中出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐各1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(2/32)；對照組治療過程中出現(xiàn)皮疹1例、惡心嘔吐2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%(3/32)。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

隨著社會經(jīng)濟及人們生活水平的不斷變化,使得急性腦梗死發(fā)病率直線上升。急性腦梗死的出現(xiàn)多因腦血管供血與供氧功能突然中斷,導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)壞死所致。而急性腦梗死多發(fā)于高血壓、冠心病等患者中,具有發(fā)病突然、病情進展快等特點［6］。且此類患者還會伴發(fā)頭暈?zāi)垦！肷聿凰臁⒍Q等癥狀,如治療不及時,還會引發(fā)不同程度地神經(jīng)功能損傷,嚴重時還會危及患者生命安全。據(jù)相關(guān)臨床資料統(tǒng)計［7,8］,目前,我國的急性腦梗死發(fā)病率已達80 萬人,致殘率處于臨床首位,對人們生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響,同時還會增加社會經(jīng)濟負擔(dān)。急性腦梗死發(fā)病機制較為復(fù)雜,發(fā)病主要危險因素有高脂血癥、吸煙、飲酒等,同時還與血流動力學(xué)、血液、血管異常等有關(guān),隨著病情的進展,部分患者腦組織還會因缺氧、受損等出現(xiàn)壞死,從而影響神經(jīng)功能,誘使患者出現(xiàn)偏癱、失語等癥狀。因此,給予急性腦梗死患者有效的治療措施,對提高康復(fù)效果具有重要作用。目前,實踐表明,急性腦梗死的治療需以恢復(fù)腦部血供、重建側(cè)支循環(huán)系統(tǒng)為主要原則,以此來提高治療效果。

以往,急性腦梗死常用靜脈溶栓治療,此方法可清除動脈血栓、促進腦組織血管的恢復(fù),但其具有一定的治療時間窗,如患者發(fā)病時間＞6 h,則治療效果不佳。因此,急性腦梗死應(yīng)早發(fā)病、早治療,對提高臨床療效意義重大。目前,相關(guān)臨床研究［9,10］發(fā)現(xiàn),急性腦梗死采用阿替普酶與丁苯酞聯(lián)合治療效果顯著。阿替普酶是溶栓藥物,可以激活纖維蛋白原,有效預(yù)防或是減輕出血風(fēng)險；同時,此藥物還可增加梗死區(qū)域內(nèi)血流量,減輕腦組織損傷,有效改善預(yù)后效果。丁苯酞是抑制血小板聚集藥物,可抑制血管的收縮,促進或是修復(fù)毛細血管再生,增強腦組織局部血流量；同時,丁苯酞還可提高線粒體酶活性,使其保持正常的能量代謝需求,減輕梗死面積,抑制腦水腫現(xiàn)象,提高治療效果。當(dāng)以上兩種藥物聯(lián)合后,可以提高藥物協(xié)同作用,快速增強梗死區(qū)的血流量,減少腦組細胞死亡,保護神經(jīng)細胞,促使神經(jīng)功能恢復(fù)的同時改善腦血流量。此外,聯(lián)合用藥后,可以改善腦血管儲備功能,恢復(fù)血流動力學(xué)和腦組織供血及供氧能力,促進血液流動,抑制血小板聚集,有效改善腦組織微循環(huán),改善血流量。本次研究示：觀察組的NIHSS 評分低于對照組,且Qmean、R、Zc、Vmean 均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。另外,臨床醫(yī)學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)［11,12］,腦梗死的出現(xiàn)與腦組織出現(xiàn)炎癥有著密切的關(guān)系,且梗死面積與C 反應(yīng)蛋白與細胞介素等相關(guān)指標(biāo)呈正比,炎癥因子水平越高,則梗死面積越多。當(dāng)阿替普酶與丁苯酞聯(lián)合用藥后,有效減輕急性腦梗死患者腦組織炎癥反應(yīng),降低炎癥因子水平,促進病情盡快好轉(zhuǎn)。本次研究顯示：觀察組的血清C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細胞介素-8、白細胞介素-10 水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合用藥后,不會增加嚴重的不良反應(yīng),且所產(chǎn)生的不良反應(yīng),經(jīng)正確處理后,均可有效緩解,用藥安全性較高。

綜上所述,急性腦梗死采用阿替普酶與丁苯酞聯(lián)合用藥方案治療,對提高臨床療效具有積極作用,可緩解腦損傷,改善神經(jīng)功能,且無嚴重不良反應(yīng)出現(xiàn),值得臨床推廣。