二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征的效果

郝鵬鵬

多囊卵巢綜合征是婦產(chǎn)科常見的內(nèi)分泌疾病,以肥胖、多毛、月經(jīng)稀或閉經(jīng)等為主要癥狀表現(xiàn),其不僅會(huì)出現(xiàn)無法生育的問題,還可能會(huì)引起子宮內(nèi)膜病變,增加患者的痛苦。由此可見,選取最佳治療手段,阻止病情發(fā)展顯得尤為重要。炔雌醇環(huán)丙孕酮是多囊卵巢綜合征常用的治療藥物,雖然能在一定程度上改善臨床癥狀,但是療效并不理想。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn),在此基礎(chǔ)上給予二甲雙胍治療,性激素水平改善效果更好,可有效促進(jìn)患者排卵,提升妊娠率［1］,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低,是一種安全性較高的治療方法。為此,本文選取60例多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行研究,對(duì)炔雌醇環(huán)丙孕酮單一用藥和炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍聯(lián)合用藥的治療效果進(jìn)行分析,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月～2021 年7 月于本院就診的60例多囊卵巢綜合征患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為單一組和聯(lián)合組,每組30例。單一組年齡21～37 歲,平均年齡(30.25±3.51)歲；不孕時(shí)間0.5～6.0 年,平均不孕時(shí)間(4.03±1.51)年。聯(lián)合組年齡22～36 歲,平均年齡(30.94±3.84)歲；不孕時(shí)間1～7 年,平均不孕時(shí)間(4.62±1.43)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)閉經(jīng)或月經(jīng)稀少,同時(shí)出現(xiàn)多毛等雄激素過高癥狀,經(jīng)B 超超聲顯示卵巢出現(xiàn)多囊改變,符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；②藥物治療適應(yīng)證；③研究開展前1 個(gè)月內(nèi),未服用任何激素藥物；④所有家屬及患者知曉并自愿參與本次研究,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器功能障礙者,如心、肝、腎等；②由其他疾病引起多囊卵巢綜合征；③合并甲狀腺、高泌乳素血癥等疾病。

1.2 方法

1.2.1 單一組 患者接受炔雌醇環(huán)丙孕酮(Schering GmbH &Co.Produktions KG,國藥準(zhǔn)字J20140114,規(guī)格：2 mg×1 片)治療,每晚睡前服用2 mg,連續(xù)服用21 d為1 個(gè)周期,連續(xù)治療3 個(gè)周期,經(jīng)期停止服用。

1.2.2 聯(lián)合組 患者在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20023371,規(guī)格：0.5 g)治療,早中晚餐后30 min 后,溫水送服0.5 g,連續(xù)服用21 d 為1 個(gè)周期,連續(xù)治療3 個(gè)周期,經(jīng)期停止服用。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后性激素、胰島功能、血脂指標(biāo)水平。

1.3.1 性激素 清晨空腹?fàn)顟B(tài),抽取3 ml 靜脈血液,放入轉(zhuǎn)速為3000 r/min 離心儀中,離心10 min,取上層血清,使用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測兩組治療后性激素水平,包括：黃體生成素、睪酮、雌二醇和卵泡刺激素。

1.3.2 胰島功能 胰島功能指標(biāo)包括空腹血糖、空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)。空腹血糖使用葡萄糖氧化法檢測,空腹胰島素使用電化學(xué)發(fā)光法檢測,胰島素抵抗指數(shù)=(空腹血糖×空腹胰島素)/22.5。

1.3.3 血脂 將抽取的靜脈血放入全自動(dòng)分析儀中,測量血脂指標(biāo)水平,包括甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者性激素水平比較 治療后,聯(lián)合組患者黃體生成素、睪酮水平低于單一組,雌二醇水平高于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者卵泡刺激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者性激素水平比較()

表1 兩組患者性激素水平比較()

注：與單一組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較 治療后,聯(lián)合組患者空腹血糖、空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)均低于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較()

表2 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較()

注：與單一組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較 治療后,聯(lián)合組患者甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平低于單一組,高密度脂蛋白膽固醇水平高于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者總膽固醇水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較(,mmol/L)

表3 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較(,mmol/L)

注：與單一組比較,aP＜0.05

3 討論

多囊卵巢綜合征是以長期不排卵或排卵較少、卵巢多發(fā)性增大、高雄激素血癥為基本特征的臨床綜合征,且約有50%多囊卵巢綜合征患者存在超重或肥胖情況。長期無法排卵或排卵較少,將出現(xiàn)雌激素依賴性腫瘤發(fā)生,危害極大。隨著病情發(fā)展,還將出現(xiàn)胰島素抵抗、糖代謝異常及脂代謝異常等,誘發(fā)多種慢性疾病發(fā)生,導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴(yán)重下降［2-5］。

高雄激素血癥和胰島素抵抗是誘發(fā)多囊卵巢綜合征的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素,當(dāng)體內(nèi)胰島素水平處于較高水平時(shí),將促進(jìn)卵巢受體合成雄激素,使得性激素水平發(fā)生紊亂,從而影響卵泡細(xì)胞正常發(fā)育,導(dǎo)致不孕發(fā)生。由此可見,不斷提升胰島素敏感性或降低胰島素抵抗作用是多囊卵巢綜合征的主要治療原則。炔雌醇環(huán)丙孕酮主要成分為孕激素和雌激素,主要用于雄激素水平升高引起的疾病。口服用藥后,可使機(jī)體雄激素水平下降,從而達(dá)到平衡血漿中性激素水平的效果。但是長期服用會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、乳房疼痛等不良反應(yīng)［6］。二甲雙胍是糖尿病的首選治療藥物,可通過改善胰島素抵抗達(dá)到降低血糖的效果。同時(shí)還可調(diào)節(jié)血脂,提升胰島素敏感性等功效,對(duì)降低體重,降低胰島素抵抗作用效果顯著［7,8］。但是口服用藥后,將出現(xiàn)食欲下降、乳酸性酸中毒等不良反應(yīng)。相關(guān)研究表示,在口服炔雌醇環(huán)丙孕酮基礎(chǔ)上接受二甲雙胍治療,可充分發(fā)揮兩種藥物協(xié)同作用,對(duì)改善胰島素抵抗和內(nèi)分泌紊亂效果顯著,且產(chǎn)生不良反應(yīng)較少,安全性較高［9-11］。為此,本文選取60例多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行研究,結(jié)果顯示：治療后,聯(lián)合組患者黃體生成素、睪酮水平低于單一組,雌二醇水平高于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者卵泡刺激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明聯(lián)合用藥對(duì)性激素水平的改善更顯著。治療后,聯(lián)合組患者空腹血糖、空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)均低于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明聯(lián)合用藥在胰島素抵抗改善情況上效果更好,利于臨床癥狀的改善。此外,肥胖者血脂各項(xiàng)指標(biāo)超出正常范圍,也是誘發(fā)多囊卵巢綜合征的重要危險(xiǎn)因素,故還應(yīng)積極控制血脂水平,降低疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)果顯示：治療后,聯(lián)合組患者甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平低于單一組,高密度脂蛋白膽固醇水平高于單一組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者總膽固醇水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明聯(lián)合用藥可有效改善體內(nèi)血脂水平,控制病情發(fā)展。但是需注意的是,在經(jīng)期禁止服用任何藥物,待月經(jīng)結(jié)束后,再繼續(xù)服藥治療,避免出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂、排卵障礙等。在本次研究中,遵醫(yī)囑按時(shí)定量服藥是治療效果關(guān)鍵,故還應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理干預(yù),促進(jìn)服藥依從性提升。

綜上所述,對(duì)多囊卵巢綜合征患者采取二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療,能有效改善機(jī)體性激素、胰島功能和血脂指標(biāo)水平,臨床療效確切,具有一定的推廣和應(yīng)用價(jià)值。