益氣養陰湯聯合長春瑞濱+順鉑在肺癌患者中的應用效果

李偉，劉莉，盧瓊，崔淵博

陜西省結核病防治院1中醫內科，2結核外科，西安 710100

近年來，肺癌的發病率越來越高，嚴重影響患者的生活質量，肺癌的發病原因比較復雜，病死率居所有惡性腫瘤首位，且男性發病率高于女性。肺癌的病因至今仍未闡明，研究顯示，長期吸煙與肺癌的發生發展密切相關，城市大氣污染也是主要原因。肺癌主要采用化療治療，近年來，長春瑞濱+順鉑（NP）方案已在臨床廣泛應用，通過多種化療藥物聯合應用，避免機體產生耐藥性。中醫認為肺癌多為機體陰陽失調，治療時應以益氣養陰為基本原則，而益氣養陰湯有益氣養陰、強健脾胃的作用，與肺癌治療方法相契合，以往常用于治療鼻咽癌，對流鼻涕、頭暈耳鳴、脈搏細快等癥狀作用明顯，可緩解惡性腫瘤患者放療期間氣陰兩虛等的癥狀。本研究旨在探討益氣養陰湯聯合NP方案化療對肺癌患者血清腫瘤標志物的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年1月在陜西省結核病防治院住院治療的肺癌患者。納入標準：①西醫符合美國國家綜合癌癥網絡臨床實踐指南中關于肺癌的診斷標準，臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期，臨床特征為Ⅲ期患者腫瘤已累及胸膜、橫膈及縱隔或距隆突不足2 cm，Ⅳ期患者腫瘤已侵犯縱隔、心臟、大血管等或出現胸腔積液；②中醫符合《實用中醫診斷學》中氣陰兩虛癥的診斷標準；③經病理學檢查確診為肺癌。排除標準：①合并其他部位惡性腫瘤；②妊娠期女性；③對本研究藥物過敏；④合并嚴重感染。依據納入和排除標準，本研究共納入90例肺癌患者，按治療方法分為觀察組和對照組，每組45例，對照組患者給予常規NP方案化療，觀察組患者給予益氣養陰湯聯合NP方案化療。觀察組中30例，女15例；年齡（52.96±4.61）歲；病程（18.81±3.49）個月；病理類型：鱗狀細胞癌20例，腺癌18例，腺鱗癌7例；臨床分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期10例。對照組中男29例，女16例；年齡（53.15±4.54）歲；病程（19.05±3.48）個月；病理類型：鱗狀細胞癌18例，腺癌19例，腺鱗癌8例；臨床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期12例。兩組患者性別、年齡、病程、病理類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予常規NP方案化療：順鉑60 mg/m+長春瑞濱10 mg/m，靜脈滴注，每3周1次，為1個療程，需連續治療4個療程。化療期間，及時監測生命體征，若出現胃腸道不良反應，如惡心嘔吐、納差等癥狀，可給予患者一定的護胃藥物，如鹽酸格拉司瓊靜脈滴注，以改善消化道癥狀，促進患者正常進食，保障基本營養供應。用藥期間應囑患者不可擅自服用其他藥物，以免影響藥效或產生不良反應，影響研究結果。

觀察組患者在常規NP方案化療的基礎上口服益氣養陰湯，組方：女貞子、枸杞子各30 g，炙甘草、黃芪各15 g，黨參、生地、麥冬、茯苓各12 g，桂枝、白芍、郁金、佛手各10 g，生姜6 g，大棗5枚。加水煎服，取汁200 ml，早餐與晚餐后分服。3周為1個療程，連續治療4個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

①治療4個療程后，采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）評估：完全緩解（complete response，CR），病灶完全消失，且時間在4周以上；部分緩解（partial response，PR），基線病灶長徑總和縮小≥30%，持續時間在4周以上；疾病穩定（stable disease，SD），基線病灶長徑總和減少＜30%，或增加＜20%，無新發病灶出現；疾病進展（progressive disease，PD），基線病灶長徑總和增加≥20%，或出現新發病灶。總緩解率=（CR+PR）例數/總例數×100%。②治療前后，參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》評估兩組患者的中醫證候積分，包括乏力、胸悶胸痛、脈虛無力、五心煩熱，按照證候的無、輕、中、重，分別計0、1、2、3分，評分越高表明癥狀越重。③治療前后，抽取兩組患者的清晨空腹靜脈血5 ml，混勻后37℃溫水浴放置10 min，2000 r/min離心20 min，取上清液。采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 153（carbohydrate antigen 153，CA153）。④治療前后，抽取兩組患者肘正中靜脈血5 ml，混勻后37℃溫水浴放置10 min，2000 r/min離心20 min，取上清液。采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者炎性因子水平，包括白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8水平。⑤比較兩組患者不良反應發生情況，包括劇烈嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷、脫發。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效的比較

治療4個療程后，觀察組患者治療總緩解率為77.78%（35/45），明顯高于對照組患者的51.11%（23/45），差異有統計學意義（χ=6.983，P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 中醫證候積分的比較

治療前，兩組患者乏力、胸悶胸痛、脈虛無力、五心煩熱積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療4個療程后，兩組患者乏力、胸悶胸痛、脈虛無力、五心煩熱積分均低于本組治療前，且觀察組患者乏力、胸悶胸痛、脈虛無力、五心煩熱積分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者中醫證候積分的比較

2.3 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者CEA、CA153水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療4個療程后，兩組患者CEA、CA153水平均低于本組治療前，且觀察組患者CEA、CA153水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.4 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者IL-6、IL-8水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療4個療程后，兩組患者IL-6、IL-8水平均低于本組治療前，且觀察組患者IL-6、IL-8水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者炎性因子水平的比較

2.5 不良反應發生情況的比較

兩組患者劇烈嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷、脫發發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表5）

表5 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

肺癌是呼吸系統常見的惡性腫瘤，可嚴重影響患者的生活質量，其發病率和病死率逐年升高。目前，空氣污染嚴重及不良的生活習慣，肺癌的發病率更加趨于年輕化，主要表現為咳嗽、咳痰等，嚴重影響患者的正常呼吸。肺癌的并發癥較多，易轉移和累及其他臟器，因此，肺癌患者的生活質量較差，病死率較高，探尋有效的肺癌治療藥物及方法，有重要意義。

肺癌常規的治療方法包括手術和藥物化療，化療藥物一般包括烷化劑、鉑類藥物，效果較明顯，化療藥物可通過抑制腫瘤細胞分化增殖，使其生長過程持續停留在有絲分裂中期，從而發揮抗腫瘤作用，但化療藥物的刺激性較強，易產生較多不良反應，且肺癌患者多身體狀況較差，對藥物的耐受也較差，因此，找到更加安全有效的治療藥物對肺癌的治療有重要意義。中醫將肺癌的臨床癥狀歸結為喘咳、肺積等，屬于本虛標實癥，表現為氣陰兩虛癥，因此治療時需遵循益氣養陰法。肺癌也可累及肝脾腎等其他臟器，治療時需使用有針對性的溫和型中成藥物，且以健脾胃的功效。益氣養陰湯有改善患者氣血陰液虧虛癥的功效，有研究顯示，益氣養陰湯中的女貞子、枸杞子可調節細胞免疫功能，顯著抑制腫瘤細胞生長，炙甘草具有健脾益氣的功效，可緩解呼吸困難癥狀；利水消腫，減輕肺癌帶來的氣血循環不暢；還可治療氣虛引起的倦怠乏力、納差等癥狀。益氣養陰湯中的黃芪可補氣，升陽舉陷，有改善免疫力的作用；黨參、生地、麥東、茯苓有強健脾胃、益氣補血的功效，可以滋陰補氣血、生津止渴，促進人體新陳代謝；桂枝、白芍、郁金、佛手可以活血健脾，改善肺癌患者的腎脾不和癥狀；姜與紅棗可以調節體內液體平衡，緩解因肺癌導致的呼吸不暢、血液循環不暢等癥狀，還可針對外感邪氣、營衛不和的癥狀，發揮祛除表邪、扶脾和胃的功效。肺癌患者常伴有神疲乏力、痰中帶血、盜汗等癥狀，化療患者也因為藥物不良反應而出現脾胃不調等，益氣養陰湯可緩解、治療上述癥狀。因此，在臨床中使用益氣養陰湯聯合NP方案化療可顯著改善患者的機體狀態。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的治療總緩解率高于對照組，乏力、胸悶胸痛、脈虛無力、五心煩熱積分均低于對照組，CEA、CA153、IL-6、IL-8水平均低于對照組，但不良反應發生率無明顯差異。表明益氣養陰湯聯合NP方案化療可明顯抑制腫瘤細胞生長，減輕肺癌患者的臨床癥狀、炎性反應，效果顯著。

綜上所述，益氣養陰湯聯合NP方案化療治療肺癌的療效顯著，可明顯降低炎性因子、腫瘤標志物水平，且不增加不良反應。