信號淋巴細胞活化分子受體家族作用機制及研究進展△

余思佳，李德智，別俊，魏守鑫

1川北醫(yī)學院第二臨床醫(yī)學院南充市中心醫(yī)院腫瘤科，四川 南充 637000

2浙江大學醫(yī)學院附屬第四醫(yī)院腫瘤科，浙江 義烏 322000

3川北醫(yī)學院臨床醫(yī)學系腫瘤學，四川 南充 637000

細胞表面受體信號淋巴細胞活化分子受體家族（signaling lymphocytic activation molecule receptor family，SLAMF）由9種跨膜蛋白（SLAMF1～9）組成，表達在所有造血細胞及淋巴細胞表面，除SLAMF2是SLAMF4的受體外，大多數(shù)SLAMF可作為自身配體。其中，SLAMF1、SLAMF3～7的細胞質(zhì)尾部均攜帶一個或多個細胞內(nèi)酪氨酸的獨特開關(guān)基序（immunoreceptor tyrosine based switch motif，ITSM）以及許多其他磷酸酪氨酸殘基，該基序與單個SH2結(jié)構(gòu)域SLAM相關(guān)蛋白（SLAM associated protein，SAP）和尤因肉瘤相關(guān)轉(zhuǎn)錄本（Ewing sarcoma associated transcript，EAT）-2具有很高的親和力。由于缺乏C-末端結(jié)構(gòu)域，SLAMF2缺乏ITSM結(jié)構(gòu)域，同時，SLAMF8和SLAMF9雖然有一個較短的細胞質(zhì)尾巴（30個氨基酸殘基），但它們也缺乏酪氨酸基序。這些基序與不同的接頭分子相互作用，如SAP、EAT-2、Src同源磷酸酶-1（Src-homology phosphatase type-1，SHP1）、Src同源磷酸酶-2（Src-homology phosphatase type-2，SHP2）和Src同源2-含肌醇磷酸酶-1（Src homology 2-containing inositol phosphatase-1，SHIP-1），以傳遞激活或抑制信號。SLAMF是CD4、CD8和自然殺傷（natural killer，NK）細胞表面的共刺激分子，同時它們也參與造血過程的早期階段。SLAMF調(diào)節(jié)T淋巴細胞的發(fā)育和功能，調(diào)節(jié)NK細胞的裂解活性、細胞因子的產(chǎn)生和主要組織相容性復合體非依賴性細胞抑制。此外，它們還調(diào)節(jié)B細胞的激活和記憶生成，中性粒細胞、樹突狀細胞（dendritic cell，DC）、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞的功能，以及血小板聚集。SLAMF分子是含有細胞質(zhì)尾巴的Ⅰ型跨膜糖蛋白，但SLAMF2除外，SLAMF2是糖基磷脂酰肌醇（glycosyl phosphatidylinositol，GPI）錨定的蛋白。大部分SLAMF胞外部分由一個缺少典型二硫鍵的N端免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）可變區(qū)（V區(qū)）和一個以保守半胱氨酸為特征的C端Ig恒定2-SET區(qū)（C區(qū)）組成，而SLAMF3由兩個V-Ig/C2-Ig組成。……