人工輔助生殖兒童可能具有潛在的腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

王國(guó)旗

解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心兒科，北京 100853

目前，經(jīng)過(guò)近幾十年的發(fā)展，人工輔助生殖技術(shù)已經(jīng)非常成熟，為眾多家庭解決了生育問題。近些年來(lái)，依靠人工輔助生殖技術(shù)出生的嬰兒數(shù)量不斷增加，研究者們除關(guān)心如何提高人工輔助生殖的成功率和質(zhì)量外，開始逐漸關(guān)注這些嬰兒出生后的長(zhǎng)期健康狀況。

1 全世界人工輔助生殖嬰兒的出生情況

2012年全世界（不含中國(guó)）范圍內(nèi)人工輔助生殖技術(shù)應(yīng)用情況的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)研究，共納入1 948 898例次行人工輔助生殖技術(shù)的患者（比2011年增長(zhǎng)18.6%），誕生了465 286例嬰兒（比2011年增長(zhǎng)17.9%）。如果粗略估計(jì)（含中國(guó)），則2012年全世界大約有280萬(wàn)例次人工輔助生殖，誕生大約90萬(wàn)例嬰兒。據(jù)歐洲生殖大會(huì)統(tǒng)計(jì)，1978—2018年，全世界大約有800萬(wàn)例人工輔助生殖嬰兒出生。

2 人工輔助生殖技術(shù)會(huì)增加兒童的腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)嗎？

2013年發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志的一項(xiàng)來(lái)自英國(guó)的研究中納入了106 013例人工輔助生殖兒童，平均隨訪時(shí)間為6.6年，結(jié)果顯示，這些兒童的惡性腫瘤總體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并沒有增加。2014年發(fā)表的一項(xiàng)研究中納入了1982—2007年出生的91 796例人工輔助生殖兒童與358 419例自然受孕出生的兒童，平均隨訪時(shí)間為9.5年，結(jié)果也顯示人工輔助生殖技術(shù)沒有增加人工輔助生殖兒童惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)來(lái)自丹麥的研究中納入了1996—2012年出生的1 085 172例人工輔助生殖兒童，平均隨訪時(shí)間為11.3年，結(jié)果顯示，人工輔助生殖技術(shù)沒有增加人工輔助生殖兒童的惡性腫瘤總體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

上述研究存在一定的局限性，兒童惡性腫瘤的發(fā)生率本來(lái)就相對(duì)較低，很難區(qū)分不同惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而且，大部分研究的隨訪時(shí)間都比較短，且這些研究主要觀察兒童發(fā)生惡性腫瘤的總體風(fēng)險(xiǎn)，很有可能造成部分惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)被總體風(fēng)險(xiǎn)稀釋而無(wú)法顯現(xiàn)。

近期越來(lái)越多的研究結(jié)果顯示，人工輔助生殖技術(shù)可能會(huì)增加兒童性腫瘤的總體的或特定的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2013年一項(xiàng)Meta分析納入了來(lái)自12個(gè)國(guó)家的25項(xiàng)研究，包括11項(xiàng)隊(duì)列研究，12項(xiàng)病例對(duì)照研究和2項(xiàng)病例隊(duì)列研究，結(jié)果顯示，人工輔助生殖兒童惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，且主要發(fā)生在血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)，其中白血病、成神經(jīng)細(xì)胞瘤和視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。2019年一項(xiàng)Meta分析納入了29項(xiàng)研究，包括16項(xiàng)隊(duì)列研究和13項(xiàng)病例對(duì)照研究，結(jié)果與上述研究基本一致，即人工輔助生殖技術(shù)可明顯增加兒童惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其易發(fā)生于血液系統(tǒng)中，研究還發(fā)現(xiàn)人工輔助生殖技術(shù)可明顯增加兒童肝臟腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3 未來(lái)的關(guān)注點(diǎn)

上述研究基本停留在人工輔助生殖兒童惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估方面，還沒有深入到人工輔助生殖兒童發(fā)生惡性腫瘤的相關(guān)影響因素的分析層面，與此相關(guān)的影響因素較多，包括人口學(xué)因素（如性別、人種等）、環(huán)境因素（如電離輻射、化療史、感染等）、內(nèi)在因素（如出生體重、父母高齡、發(fā)育缺陷等）。雖然目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)還不夠充分，且人工輔助生殖兒童惡性腫瘤發(fā)生率并不高，但已有研究顯示，人工輔助生殖兒童可能有潛在的惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此，醫(yī)務(wù)工作人員或有人工輔助生殖技術(shù)需求的家庭均應(yīng)對(duì)此有所認(rèn)識(shí)與了解，做到充分知情。