替吉奧+奧沙利鉑+阿帕替尼方案對Ⅳ期胃癌患者的轉化治療效果

吳天峰，林春麗，崔杰

商丘市第一人民醫院腫瘤科，河南 商丘 476000

胃癌是常見的消化系統常見的惡性腫瘤，中國是胃癌高發地區，其發病率和病死率均居惡性腫瘤第二位。胃癌早期癥狀不明顯，早期診斷率不足10%，確診時多數患者已進展至晚期，失去了最佳的手術治療時機，預后較差，中位生存期為3～4個月，經過規范化療可延長至1年。Ⅳ期胃癌患者處于晚期，主要表現為胃癌原發灶浸潤至漿膜外或周圍組織臟器，并發生遠處轉移，難以手術根除，化療是最主要的治療手段。轉化治療是近年來新興的治療方法，逐漸應用于晚期胃癌患者的治療中，指腫瘤經過放療、化療、靶向治療、介入治療等，將原來無法切除的腫瘤轉化為可以手術切除，達到R切除則表示轉化治療成功，可明顯延長患者的生存期并提高生活質量。奧沙利鉑聯合替吉奧化療方案治療晚期胃癌的療效顯著，可提高生活質量，廣泛應用于臨床。靶向治療是惡性腫瘤的主要治療方式之一，而抑制血管生成是胃癌靶向治療的熱點，口服靶向藥物阿帕替尼，可強效抑制腫瘤血管生成，在晚期胃癌的治療中效果良好。本研究探討替吉奧+奧沙利鉑+阿帕替尼對Ⅳ期胃癌患者轉化治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年3月商丘市第一人民醫院收治的Ⅳ期胃癌患者。納入標準：①符合《胃癌規范化診療指南（試行）》中關于胃癌的診斷標準，臨床分期為Ⅳ期；②病情穩定，卡氏功能狀態評分≥70分；③年齡＞18歲，生存期≥3個月；④未接受抗腫瘤治療且無化療禁忌證。排除標準：①病情危重或合并其他惡性腫瘤；②存在嚴重心臟功能、凝血及肝腎功能障礙；③對本研究藥物過敏；④存在認知障礙或精神疾?。虎莶v資料不完整。依據納入和排除標準，本研究共納入112例Ⅳ期胃癌患者，依據給藥方案分為二聯組（n=55）和三聯組（n=57），二聯組患者給予替吉奧+奧沙利鉑方案治療，三聯組患者給予替吉奧+奧沙利鉑+阿帕替尼方案治療。二聯組中男31例，女24例；年齡43～75歲，平均（57.43±5.21）歲；腫瘤部位：胃竇部23例，胃體部15例，胃底部17例。三聯組中男35例，女22例；年齡41～76歲，平均（56.86±5.12）歲；腫瘤部位：胃竇部24例，胃體部14例，胃底部19例。兩組患者性別、年齡和腫瘤部位比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均予以常規治療及護理。二聯組患者給予替吉奧+奧沙利鉑方案治療：第1天，奧沙利鉑注射液130 mg/m+5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，滴注2～6 h；第1～14天，替吉奧口服，劑量依據體表面積，體表面積≤1.25 m時劑量為每次40 mg，體表面積1.25～1.50 m時劑量為每次50 mg，體表面積＞1.50 m時劑量為每次60 mg，每天2次，然后停藥7天，21天為1個療程。三聯組患者給予替吉奧+奧沙利鉑+阿帕替尼方案治療：替吉奧+奧沙利鉑用藥方案與二聯組相同，在此基礎上，給予甲磺酸阿帕替尼850 mg餐后30 min口服，每天1次，治療21天，21天為1個療程。

每2個治療療程就對兩組患者的治療效果進行評估，對于評估為R可切除的患者予以手術切除，治療后通過門診復查或電話進行隨訪，末次隨訪時間為2021年8月。

1.3 觀察指標和評價標準

①治療2個療程后，參考實體瘤療效標準評估兩組患者的近期療效：完全緩解（complete response，CR），病灶完全消失；部分緩解（partial response，PR），腫瘤病灶體積縮小≥30%；疾病穩定（stable disease，SD），腫瘤病灶體積縮?。?0%或升高＜20%；疾病進展（progressive disease，PD），腫瘤病灶體積增大≥20%或出現新的病灶?？偩徑饴剩?）=（CR+PR）例數/總例數×100%，臨床控制率（%）=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。②比較兩組患者用藥期間的不良反應發生情況，包括骨髓抑制、消化道反應、口腔黏膜炎、手足綜合征、高血壓等。③治療前后，采用生命質量測定量表體系之胃癌量表（quality of life instruments for cancer patients-stomach cancer，QLICP-ST）評估兩組患者的生活質量，該量表包括4個綜合共性模塊（軀體功能、心理功能、社會功能、共性癥狀及不良反應）和1個胃癌特異模塊組成，共39個條目，采用5級評分法，總分39～195分，分數越高表示生活質量越高。④記錄兩組患者治療后手術例數、R切除例數和隨訪1年生存率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效的比較

三聯組患者的總緩解率為42.11%（24/57），明顯高于二聯組患者的18.18%（10/55），差異有統計學意義（χ=7.578，P=0.006），三聯組患者的臨床控制率為71.93%（41/57），高于二聯組患者的49.09%（27/55），差異有統計學意義（χ=6.121，P=0.013）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 不良反應發生情況的比較

兩組患者骨髓抑制、消化道反應、口腔黏膜炎發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；三聯組患者手足綜合征、高血壓發生率均高于二聯組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者不良反應發生情況的比較

2.3 生活質量的比較

治療前，兩組患者QLICP-ST量表各維度評分及總分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者QLICP-ST量表各維度評分及總分均高于本組治療前，且三聯組患者QLICP-ST量表評分及總分均高于二聯組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者QLICP-ST量表評分的比較

2.4 手術情況和生存情況的比較

三聯組患者手術轉化率和R切除率均明顯高于二聯組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。兩組患者隨訪1年生存率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（表4）

表4 兩組手術情況的比較

3 討論

Ⅳ期胃癌患者多已失去了最佳的手術治療時機，預后較差。Ⅳ期胃癌臨床治療采用以化療為主的綜合治療方法，化療可延長患者的生存時間，但化療帶來的不良反應可明顯影響治療效果和生活質量，嚴重限制了其療效的提高。轉化治療最早用于直腸癌的治療，該治療理念應用于胃癌具有較好的前景，可延長患者的生存期并提高生活質量。

奧沙利鉑屬于第三代鉑類化療藥物，具有細胞毒性，可特異性結合細胞DNA，通過與DNA形成鏈內和鏈間交聯，抑制DNA的復制和轉錄，同時改善免疫功能，具有較強的抗腫瘤活性。替吉奧屬于一種氟尿嘧啶衍生物口服抗腫瘤藥物，由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西組成，可維持氟尿嘧啶在血液及腫瘤組織中的濃度，延長氟尿嘧啶的抗腫瘤作用時間，消化道反應輕微。替吉奧+奧沙利鉑是臨床常用的化療方案，對于中晚期胃癌患者的療效顯著，且不良反應少，耐受性更高。阿帕替尼屬于小分子酪氨酸激酶抑制劑，通過選擇性抑制血管內皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）的酶活性，以阻斷VEGF與VEGFR結合后的信號轉導通路，抑制患者機體內腫瘤血管的生成。

李鵬和李成浩的研究結果表明，替吉奧+奧沙利鉑+阿帕替尼聯合治療晚期胃癌的療效顯著，總緩解率和臨床控制率均較高，分別為25.7%和71.4%。本研究結果顯示，治療后三聯組臨床總緩解率和臨床控制率分別為42.11%、71.93%，均高于二聯組患者的18.18%、49.09%。表明替吉奧+奧沙利鉑+阿帕替尼可提高Ⅳ期胃癌患者的近期療效，可顯著控制腫瘤細胞的生長和轉移。雖然阿帕替尼的耐受性較高，但也存在骨髓移植、手足綜合征、高血壓等不良反應。本研究結果顯示，兩組患者骨髓抑制、消化道反應、口腔黏膜炎發生率無明顯差異，但三聯組患者手足綜合征、高血壓發生率均高于二聯組，其結果與閆曉紅等研究相符。本研究患者所發生的不良反應較輕微，經過積極治療處理后均好轉，提示替吉奧+奧沙利鉑+阿帕替尼方案對Ⅳ期胃癌患者的耐受性較好，安全性較高。

惡性腫瘤本身及治療均會對患者的生活質量造成嚴重影響，現代醫學認為，惡性腫瘤患者的生活質量更能反映臨床療效和康復情況。本研究結果顯示，治療后，三聯組患者QLICP-ST量表各維度及總分均高于二聯組，提示替吉奧+奧沙利鉑+阿帕替尼方案可顯著改善Ⅳ期胃癌患者的生活質量。這可能是因為替吉奧+奧沙利鉑+阿帕替尼方案可顯著抑制腫瘤細胞的生長，達到縮小腫瘤病灶的目的，同時，患者對該方案的耐受性較高，生活質量得到了明顯改善。蔡明志等的研究結果顯示，晚期胃癌患者接受替吉奧+奧沙利鉑+阿帕替尼轉化方案治療，具有較高的R切除率。在手術情況方面，本研究結果顯示，治療后，三聯組患者的手術轉化率和R切除率均更高，這可能是因為替吉奧+奧沙利鉑+阿帕替尼方案治療Ⅳ期胃癌的近期療效較好，可明顯抑制腫瘤進展，抑制腫瘤細胞轉移并縮小腫瘤病灶，提高轉化治療效果。有研究結果顯示，甲磺酸阿帕替尼聯合替吉奧和奧沙利鉑可提高晚期胃癌患者的生存率。本研究結果顯示，兩組患者隨訪1年的生存率無明顯差異，這可能與隨訪時間過短、樣本例數過少有關，后續應開展多中心、長隨訪時間的研究進行驗證。

綜上所述，替吉奧+奧沙利鉑+阿帕替尼方案對Ⅳ期胃癌患者的轉化治療效果顯著，可提高總緩解率、臨床控制率，改善患者的生活質量，提高手術轉化率和R切除率，且不良反應輕微。