糖尿病早期腎損傷診斷中β2-微球蛋白與血糖聯合檢驗的臨床價值評價

鄧金桂，李祎博，孟斐，董振華

（沈陽醫學院附屬中心醫院檢驗科，遼寧 沈陽 110024）

糖尿病是一類慢性終身性免疫代謝性疾病。近年來，隨著人們飲食習慣以及生活方式的不斷改變，導致臨床上糖尿病發生率不斷升高，隨著患者病情的惡化，可導致患者發生代謝功能紊亂、早期肝腎功能損傷，并表現出“三多一少”等癥狀[1-3]。糖尿病早期腎損傷缺乏典型的癥狀表現，此類癥狀的診斷難度相對較大，尋找靈敏度、特異度以及準確度較高的實驗室指標對于提高糖尿病早期腎損傷診斷效率具有積極意義[4]。臨床研究發現，血清β2-微球蛋白（β2-MG）在高血壓、糖尿病等慢性疾病早期腎損傷患者中呈現異常高表達現象，提示β2-微球蛋白可能參與到早期腎損傷發生過程[5-6]。本研究旨在探討糖尿病早期腎損傷診斷中β2-微球蛋白、血糖聯合檢驗的臨床診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2019 年12 月本院收治的糖尿病患者60 例，依據患者是否合并早期腎損傷分為糖尿病組（n=30）與糖尿病早期腎損傷組（n=30），選取同期健康體檢者30 名作為對照組。糖尿病組男18 例，女12 例；年齡54～82歲，平均（64.3±5.2）歲。糖尿病早期腎損傷組男17例，女13例；年齡54～84歲，平均（64.8±5.6）歲。對照組男17名，女13名；年齡52～81歲，平均（65.2±5.7）歲。3組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有受檢者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情書，本研究已通過醫院倫理委員會的審核批準。納入標準：①糖尿病組患者均經臨床診斷為糖尿病且排除其他合并癥狀，糖尿病早期腎損傷組均經臨床診斷糖尿病合并早期腎損傷；②兩組患者進行診斷前均保持規律飲食與健康作息。排除標準：①合并其他臟器疾病者；②合并精神疾病或認知功能障礙疾病者。

1.2 方法 受檢者均于清晨空腹狀態下采集5 mL 靜脈血，離心半徑10 cm，3 000 r/min 離心10 min，分離血清，采用免疫比濁法檢測β2-MG，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖。

1.3 觀察指標 比較3組受檢者β2-MG、空腹血糖水平。空腹血糖＞7.0 mmol/L診斷為糖尿病；血清β2-MG＞1.95 mg/L判定為異常。分析β2-MG、空腹血糖指標水平與糖尿病早期腎損傷相關性，分析β2-MG、空腹血糖以及β2-MG聯合空腹血糖對糖尿病早期腎損傷診斷特異度、敏感度及準確度情況。特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%；敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%；準確度=（真陽性+真陰性）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計軟件對數據進行分析，計量資料以“±s”表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，采用Kappa檢驗方法分析兩種方法檢測結果一致性。Kappa 值＞0.75 認為一致性好，0.4～0.75 認為一致性中等，＜0.4認為一致性較差，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組受檢者β2-MG、空腹血糖指標比較 3 組β2-MG指標、空腹血糖水平比較差異有統計學意義（P＜0.05）；糖尿病早期腎損傷組β2-MG 水平高于糖尿病組、對照組（P＜0.05）；糖尿病早期腎損傷組與糖尿病組空腹血糖水平比較差異無統計學意義，見表1。

表1 3組受檢者β2-MG、空腹血糖指標比較（±s）

表1 3組受檢者β2-MG、空腹血糖指標比較（±s）

組別糖尿病早期腎損傷組糖尿病組對照組F值P值例數30 30 30 β2-MG（mg/L）4.61±1.52 2.87±1.03 1.36±0.45 7.852＜0.05空腹血糖（mmol/L）7.58±1.62 7.27±1.46 5.32±1.08 4.124＜0.05

2.2 β2-MG、空腹血糖以及聯合診斷對糖尿病早期腎損傷診斷價值分析 β2-MG對糖尿病早期腎損傷診斷敏感度為90.00%（27/30）、特異度為93.33%（28/30）、準確度為 91.67%（55/60）；空腹血糖對糖尿病早期腎損傷診斷敏感度為73.33%（22/30）、特異度為80.00%（24/30）、準確度為 76.67%（46/60）；聯合診斷對糖尿病早期腎損傷診斷敏感度為100.00%（30/30）、特異度為 96.67%（29/30）、準確度為98.33%（59/60）；β2-MG 與空腹血糖聯合診斷的敏感度、特異度與準確度高于單獨指標診斷，見表2。

表2 β2-MG、空腹血糖以及聯合診斷對糖尿病早期腎損傷診斷價值分析

2.3 β2-MG 和空腹血糖聯合診斷與糖尿病早期腎損傷的一致性分析 β2-MG和空腹血糖聯合診斷與糖尿病早期腎損傷的相關性（Kappa=0.967）明顯優于β2-MG檢測法（Kappa=0.833）與空腹血糖法（Kappa=0.533），提示聯合診斷對糖尿病早期腎損傷診斷有明顯作用。

3 討論

糖尿病早期腎損傷是作為糖尿病患者臨床常見嚴重并發癥狀，是導致患者死亡的重要原因[7]。糖尿病早期腎損傷具可逆性，及時有效治療干預可促使受損腎功能逐漸恢復正常水平，因此，臨床上主張及早診斷糖尿病早期腎損傷并予以針對性治療干預，但糖尿病早期腎損傷相對缺乏典型的臨床癥狀表現，易被忽視，導致診斷難度增大，因此，探討早期診斷糖尿病早期腎損傷對該病患者臨床診治具有重要意義[8]。

空腹血糖是臨床診斷糖尿病的金標準，空腹血糖水平的持續增高是致使糖尿病患者多種并發癥發生的主要原因之一，因此，臨床研究也針對空腹血糖水平與糖尿病早期腎損傷的相關性進行研究。本研究結果顯示，3 組β2-MG 指標、空腹血糖水平比較差異有統計學意義（P＜0.05）；糖尿病早期腎損傷組與糖尿病組空腹血糖水平比較差異無統計學意義。提示，空腹血糖與糖尿病早期腎損傷存在中等相關性；空腹血糖水平的升高一定程度導致發生糖尿病腎損傷，空腹血糖水平的檢測無法準確判斷糖尿病患者是否存在輕微腎損傷，因此，臨床上仍需尋找其他指標對此類并發癥進行診斷[9]。近年來，臨床對于糖尿病早期腎損傷的診斷研究發現，此類患者β2-MG存在異常表達情況，糖尿病早期腎損傷患者β2-MG 表達水平出現顯著升高，提示β2-微球蛋白或可能參與到糖尿病腎損傷癥狀發生的過程。β2-MG是尿蛋白的一種，在正常的情況下，β2-MG可于腎近曲小管處被重吸收，因此，在正常機體血液、尿液中β2-MG 的含量相對較極少，正常人體內β2-MG表達水平相對較低，但一旦患者的腎小管遭受損傷，則會導致腎近曲小管對β2-MG 的重吸收產生不利影響，導致β2-MG被吸收比例下降，進而導致進入尿液以及血液中β2-MG的比例上升，促使血液、尿液中β2-MG 表達水平升高[10]。本研究結果顯示，糖尿病早期腎損傷組β2-MG 水平高于糖尿病組、對照組（P＜0.05）。提示，β 2-MG 指標水平與糖尿病患者早期腎損傷存在較強的相關性，提示該指標可能導致糖尿病患者早期腎損傷癥狀的發生，檢測β2-MG 對于判斷糖尿病患者早期腎損傷癥狀程度具有重要意義。

此外，本研究針對β2-MG、空腹血糖以及聯合診斷對糖尿病早期腎損傷診斷價值進行分析發現，β2-MG 對糖尿病早期腎損傷診斷敏感度為90.00%、特異度為93.33%、準確度為91.67%；空腹血糖對糖尿病早期腎損傷診斷敏感度為73.33%、特異度為80.00%、準確度為76.67%；聯合診斷對糖尿病早期腎損傷診斷敏感度為100.00%、特異度為96.67%、準確度為98.33%，與臨床診斷一致性高；β2-MG與空腹血糖聯合診斷的敏感度、特異度與準確度相比單獨指標診斷更高。提示，聯合檢測β2-MG 與空腹血糖指標水平有助于及早診斷糖尿病早期腎損傷癥狀。

綜上所述，空腹血糖與糖尿病早期腎損傷存在中等相關性；β2-MG與糖尿病早期腎損傷存在強相關性；聯合檢測β 2-MG與空腹血糖指標水平有助于及早診斷糖尿病早期腎損傷癥狀。