骨化三醇輔助治療尋常型銀屑病對患者PASI評分的影響

林偉

（遼寧省北票市中醫院藥劑科，遼寧 朝陽 122100）

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種慢性炎癥性皮膚病，病程較長，甚至有患者終身不愈[1]。該疾病發病病因較復雜，通常與遺傳因素、免疫因素及環境因素有關，可分為尋常型、紅皮型、膿包型、關節型[2]。而尋常型占銀屑病的90%，該類疾病典型表現為境界清楚、形狀大小不一的紅斑，周圍有炎性紅暈[3]。目前，臨床主要以藥物治療為主，可控制其臨床癥狀。其中，骨化三醇為維生素D3在體內的重要活性代謝產物，但臨床對于治療尋常型銀屑病的療效尚不確切。基于此，本研究進一步探討對于尋常型銀屑病采用骨化三醇的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月至2019年6月于本院接受治療的尋常型銀屑病患者100 例，隨機分為兩組，各50 例。對照組中男 24 例，女 26 例；年齡 19～59 歲，平均年齡（39.02±2.23）歲；病程1～40 年，平均病程（20.51±3.14）年；其中靜止期28例，進行期22例。觀察組中男23例，女27例；年齡18～60 歲，平均年齡（38.87±2.31）歲；病程2～39年，平均病程（20.67±3.26）年；其中靜止期29例，進行期21例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究取得本院倫理委員會批準同意，且經所有入選者知曉且簽署自愿書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《臨床皮膚病學》[4]內相關診斷標準，且經X線等檢查及皮疹特點確診；②肝腎功能正常；③近3個月內未接受相關藥物治療。排除標準：①妊娠或哺乳期女性；②凝血功能障礙者；③先天性心臟病者；④患有嚴重肝、腎疾病者；⑤合并精神疾病者。

1.3 方法 兩組患者均給予基礎治療，包括采用德國Waldmann 公司的窄譜UVB 治療儀進行全身照射，初次計量0.3 J/cm2，隔1 d進行1次，每周3次，同時，進行溫水洗澡，避免食用過敏反應食物等。對照組在基礎治療的基礎上實施復方氟米松（中國香港澳美制藥廠，國藥準字HC20140031）輔助治療，以薄層涂于患處，每天1～2次，并緩和地摩擦，或將患處以有孔紗布遮蓋。而觀察組在基礎治療基礎上口服骨化三醇（青島正大海爾制藥有限公司，國藥準字H20030491）輔助治療，每次0.25 μg，每天2 次。兩組均連續治療12周。

1.4 觀察指標 ①根據銀屑病面積與嚴重性指數（PASI）[5]評定，包括皮損面積、嚴重程度。皮損嚴重程度為0～4 分，其中無：0分，輕度：1分，中度：2分，重度：3分，極重度：4分；根據皮損面為0～6分，共4個軀體部位：頭部、上肢、軀干、下肢。對患者紅斑、浸潤、磷屑程度進行加權平分，PASI總分=0.1×（頭部面積分+頭部嚴重分）+0.2×（上肢面積分+上肢嚴重分）+0.4×（下肢面積分+下肢嚴重分）+0.3×（軀干面積分+軀干嚴重分），分值越高表明病情越嚴重；②于清晨采集5 mL 靜脈血，使用ELLSA 雙抗體夾心法測定白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-23（IL-23）水平變化情況，檢測試劑盒均購自上海酶聯生物公司。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0軟件，計量資料以“±s”表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PASI 評分比較 治療后兩組評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后PASI評分對比（±s，分）

表1 兩組治療前后PASI評分對比（±s，分）

組別對照組(n=50）觀察組（n=50）t值P值治療前18.53±2.90 18.50±3.51 0.047 0.963治療后9.37±2.25 4.57±1.13 13.480 0.000 t值18.742 27.008 P值0.000 0.000

2.2 兩組治療前后炎性因子水平變化情況比較 治療前，兩組IL-6、IL-17、IL-23 水平比較差異無統計學意義；治療后兩組IL-6、IL-17、IL-23 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平變化情況比較（±s，ng/L）

表2 兩組治療前后炎性因子水平變化情況比較（±s，ng/L）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值IL-6 77.25±19.41 77.18±19.45 0.018 0.986 64.45±10.35a 37.33±7.16a 15.238 0.000 IL-17 103.48±12.62 103.30±12.41 0.072 0.943 90.48±8.34a 61.14±7.46a 18.541 0.000 IL-23 180.12±17.46 181.22±17.42 0.315 0.753 155.69±9.26a 80.35±8.47a 42.451 0.000

3 討論

尋常型銀屑病是銀屑病中最常見的類型，是一種在易感因子或環境、多種炎癥因子的共同作用下，導致的一種慢性、復發性的以鱗屑為主的皮膚病[6]。該病臨床癥狀為表面有局限型或彌漫型紅斑，在紅斑基礎上有白色銀屑，分布在頭部和四周深側，嚴重者會彌漫全身，變成慢性皮損。該病好發于人體四肢部位，發病冬季加重，夏季減輕[7]。目前，治療原則以藥物療法、物理療法為主，雖可控制其臨床癥狀，但卻極易復發[8]。近年來，臨床上治療尋常型銀屑病的藥物較多，許多傳統藥物治療僅在開始使用時有效果，一旦停藥就會復發和加重，且大多對身體造成較大傷害，甚至引起身體其他方面的嚴重疾病[9]。因此，選擇正確有效的藥物療法對于尋常型銀屑患者具有重要意義。

為避免尋常型銀屑轉變為其他嚴重型的銀屑病，在治療時一定要遵循科學的治療方法，切不可亂用藥物，特別是激素、免疫抑制劑、汞、砷類藥。本研究對照組選用復方氟米松輔助治療，該藥品是一種局部用甾體藥物，是合成的二氟糖皮質激素，具有抗炎、抗過敏、血管收縮和抗組織增生等作用，可通過抑制機體局部或全身異常免疫反應而起到治療皮屑、局部炎癥的作用。但該藥物主要成分含有匹伐酸氟米松和水楊酸，屬于一種強效的激素軟膏，在見效快的同時不良反應也較大，不可長期使用。而本研究觀察組選用骨化三醇是最重要的維生素D3降解之后產生活性的物質之一，主要是在腎臟之內合成的，通常在腎臟內由其前體25-經基維生素D3轉化而成[10]。骨化三醇可促進腸道對鈣的吸收并調節骨的礦化，抑制角質細胞的增生，進而促進其分化，同時，還可抑制T淋巴細胞的增殖，并可將炎癥因子的分泌量調整至正常水平。此外，該藥品能刺激原有的破骨細胞活性或加速形成新的破骨細胞，從而促使骨的吸收，使血中鈣、磷轉移人血循環。因此，口服后由小腸迅速吸收，不需代謝活化，部分可由腎臟降解。本研究結果顯示，觀察組評分低于對照組，治療后兩組IL-6、IL-17、IL-23 水平均較治療前降低，且觀察組IL-6、IL-17、IL-23 水平均較對照組低。表明，骨化三醇輔助治療的效果優于復方氟米松。

綜上所述，對于尋常型銀屑病患者采用骨化三醇輔助治療，可顯著改善患者血清IL-6、IL-17 及IL-23 水平，降低PASI評分，值得臨床推廣使用。