沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭患者臨床療效及對(duì)NT-proBNP的影響研究

榮鵬 楊曉瑜

(寶雞市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)一科，陜西 寶雞 721000)

慢性心力衰竭(CHF)是由于缺血性心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重、炎癥等原因引起的心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下[1-2]。常規(guī)抑制心力衰竭藥物為利尿劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)聯(lián)合應(yīng)用。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可以利鈉利尿、舒張血管以及預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，聯(lián)合其他心力衰竭治療藥物，能夠緩解患者的心衰[3]。本研究探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭(CHF)患者臨床療效以及對(duì)NT-proBNP的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年10月我院CHF患者95例，隨機(jī)分為觀察組(n=48)和對(duì)照組(n=47)。對(duì)照組男34例，女13例；年齡(68.2±9.6)，病程(7.3±1.8)；高血壓性心臟病11例，肺源性心臟病6例，擴(kuò)張型心肌病13例，缺血性心肌病17例。觀察組男32例，女16例；年齡(62.9±10.2)，病程(6.4±2.5)；缺血性心肌病20例，心臟瓣膜病6例，缺血性心肌病18例，高血壓性心臟病4例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)CHF病程≥3 個(gè)月。(2)NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)，LVEF≤40，LVED ≥ 55 mm。患者均接受標(biāo)準(zhǔn)化的抗心衰治療，包括使用β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑，已達(dá)耐受劑量。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性失代償性心力衰竭，癥狀性低血壓，收縮壓<100 mmHg；(2)重度肝臟功能損壞；(3)既往出現(xiàn)血管性水腫；估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)<30 mL/(min·1.73 m2)；血清鉀≥5.2 mmol/L管性水腫；(4)臨床資料不全。

1.2方法 兩組患者均根據(jù)原發(fā)病進(jìn)行個(gè)體化基礎(chǔ)疾治療。對(duì)照組采用基礎(chǔ)疾病治療、適當(dāng)限制水鈉攝入、休息，以及使用洋地黃類制劑、利尿劑、 擴(kuò)血管藥物、β-受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等藥物，必要時(shí)可給予營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的補(bǔ)充。觀察組行停止服用ARB藥物24 h后更換為沙庫(kù)巴曲纈沙坦(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20170344)，起始劑量50 mg/次，2次/d，每天監(jiān)測(cè)血壓情況，服用2周后復(fù)查腎功能和血鉀等，若患者耐受則將劑量增加1倍，以此類推，直至200 mg/次，2次/d，兩組患者均服藥3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前、后療心臟彩超指標(biāo)(LVEF、LVEF)、NT-proBNP水平、6 min步行實(shí)驗(yàn)(6MWT)數(shù)據(jù)，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。6 min步行試驗(yàn)距離≤300 m為重度心力衰竭，300～375 m為中度心力衰竭，375～449.9 m為輕度心力衰竭，≥450 m，心功能正常。

2 結(jié) 果

2.1心臟彩超結(jié)果 治療前，兩組LVEF與LVEDD無(wú)差異(P>0.05)。治療后,兩組LVEF均上升，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后,兩組LVEDD均下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心臟彩超結(jié)果比較

2.2NT-proBNP和6MWT 治療前，兩組NT-proBNP和6MWT無(wú)差異(P>0.05)。治療后,兩組6MWT均上升，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后,兩組NT-proBNP均下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NT-proBNP和6MWT比較

2.3不良反應(yīng) 觀察組咳嗽1例，腎功能損傷3例，低血壓2例，藥物不良反應(yīng)率12.76%。對(duì)照組血管性水腫1例，咳嗽3例，腎功能損傷5例，高鉀血2例，低血壓3例，藥物不良反應(yīng)率29.16%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

CHF是高血壓病、缺血性心肌病、擴(kuò)張型心肌病、及其他心血管疾病引起的心腦血管疾病[4]。CHF早期癥狀不典型，傳統(tǒng)的檢查方法為心電圖、胸片和超聲心動(dòng)圖等，然而這幾項(xiàng)檢查僅能發(fā)現(xiàn)心衰中晚期患者，所以臨床效果不理想[5]。臨床診斷心臟衰竭的生物標(biāo)志物是BNP和NT-proBNP，NT-proBNP高越高心衰的風(fēng)險(xiǎn)就越大。常規(guī)治療是從“強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管”方面進(jìn)行治療，但臨床效果并不理想[6]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是首個(gè)被批準(zhǔn)的血管緊張素受體—腦啡肽酶抑制劑(ARNI)，通過(guò)抑制腦啡肽酶和抑制腎素-血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)而發(fā)揮作用，起到利鈉利尿、舒張血管以及預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)的作用，聯(lián)合其他心力衰竭治療藥物，能夠緩解患者的心衰[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后,兩組LVEF、6MWT均上升，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后,兩組LVEDD、NT-proBNP均下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。因此服用沙庫(kù)巴曲纈沙坦的CHF患者在兩種不同藥物機(jī)制的協(xié)同作用下，從而增加利鈉肽系統(tǒng)的心血管保護(hù)作用[8]。也正由于利鈉肽系統(tǒng)的保護(hù)作用和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的抑制心室重構(gòu)作用，才促進(jìn)運(yùn)動(dòng)耐力和降低血清NT-ProBNP水平，從而延緩心力衰竭進(jìn)程[9-10]。治療CHF患者在臨床常規(guī)治療基礎(chǔ)之上加入沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療CHF患者能有效提高患者運(yùn)動(dòng)耐力，延緩心力衰竭惡化，彩超見左心室舒張末期內(nèi)徑縮小，左室射血分?jǐn)?shù)提高，降低NT-ProBNP水平，降低藥物不良反應(yīng)。