尿促性素聯(lián)合枸櫞酸氯米芬對PCOS患者性激素水平及排卵妊娠的影響

胡 華 湖北省黃梅縣人民醫(yī)院婦產科 435500

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡女性常見內分泌婦科疾病，是女性不孕不育的常見原因，主要臨床癥狀表現為閉經、無排卵及性激素紊亂[1]。臨床應用中最常見的促排卵用藥是尿促性素(HMG)，其作用是通過提升患者促性腺激素水平，促進排卵，從而促進卵泡成熟，黃體發(fā)育，達到正常排卵目的，但HMG用于治療PCOS可發(fā)生多種不良反應，如：多胎妊娠、卵巢過度刺激綜合征等。枸櫞酸氯米芬(CC)促排卵效果顯著，但會對PCOS患者的子宮內膜和宮頸黏液產生影響，導致患者的妊娠率低下[2]。關于HMG聯(lián)合CC治療PCOS相關的研究并不多見，本文旨在進一步探究HMG聯(lián)合CC對PCOS患者性激素水平及排卵妊娠的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1—12月在我院治療的PCOS患者100例，隨機分為觀察組和對照組，各50例。所有患者均符合PCOS診斷標準[3]：(1)患者持續(xù)2周或2周以上存在生理期紊亂或無生理期等異常情況；(2)患者具有卵巢手術史且患有子宮內膜疾病或盆腔粘連疾??；(3)肝臟功能異常者。其中觀察組患者平均年齡(27.6±4.5)歲；體質指數為22.0～26.0；不孕時長1～10年，平均病程(3.5±1.3)年；對照組患者平均年齡(24.7±3.2)歲；體質指數為19.0～24.5；不孕時長2～9年，平均病程(3.1±0.9)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均使用HMG(國藥準字H20045721)治療，服用標準為起始(或周期第5天起)75～150U/次，1次/d。7d后根據患者雌激素水平和卵泡發(fā)育情況調節(jié)劑量，增加至150～225U/d。對注射3周后卵巢無反應者，則停止用藥[1]。觀察組患者在此基礎上加用CC口服，50mg/d，共5d。自月經周期的第5天開始服藥。若患者閉經，則應先用黃體酮，撤退出血的第5天再開始使用HMG和CC。患者在治療后有排卵但未受孕可重復原治療過程，直到受孕，或重復3～4個療程。若患者在治療后無排卵，在下一次的療程中劑量可增加到100mg/d，共5d。個別患者藥量達到150mg/d時，才能排卵。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療后生理期排卵的相關指標，如：子宮內膜厚度、成熟卵泡數、最大卵泡直徑等；比較兩組患者治療前和治療后相關激素水平(黃體生成素、LH/FSH、雌二醇、睪酮、胰島素)；比較兩組平均用藥周期及妊娠結果；觀察兩組不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 促排卵效果 觀察組的子宮內膜厚度明顯大于對照組(P<0.05)，成熟的卵泡個數也比對照組更優(yōu)(P<0.05)；兩組患者的最大卵泡直徑對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者HCG目監(jiān)測情況比較

2.2 性激素及胰島素 治療前，兩組黃體生成素、雌二醇、LH/FSH、睪酮及胰島素水平無顯著性差異(P<0.05)；治療后，兩組患者血清內的黃體生成素、LH/FSH、睪酮、胰島素均較治療前下降(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組患者血清內的雌二醇較治療前顯著上升(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清內性激素指標比較

2.3 用藥周期及妊娠情況 觀察組的平均用藥周期明顯短于對照組(P<0.05)，臨床妊娠率顯著高于對照組(P<0.05)；兩組的流產率、多胎妊娠率無明顯差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者妊娠情況比較 [n(%)]

2.4 安全性 兩組均未發(fā)生嚴重不良反應。

3 討論

PCOS患者之所以會有不孕體征，是由于體內的性激素失衡，雄性激素分泌異常過多，導致雌性激素紊亂，相關的排卵功能發(fā)生阻礙。機體的激素在新陳代謝過程中發(fā)揮著重要作用，肥胖體征的出現也有可能是因為胰島素紊亂導致的[4]。臨床治療PCOS主要是通過保護子宮內壁黏膜的同時刺激性激素的分泌，從而改善患者的新陳代謝，科學的性生活也能刺激相關雌激素分泌，但因外界多種因素干擾，治療效果往往并不理想[5]。

有研究表明，PCOS是女性排卵異常的主要原因之一，患者主要體征表現為內分泌紊亂、新陳代謝不穩(wěn)定等[6]。有研究表明，CC能夠有效促進卵泡的發(fā)育和成熟，然而患者口服CC，可影響到子宮內膜和宮頸黏液，進而導致男性精子進入子宮的難度加大，即使受孕成功，后期流產風險也會加大[7]。HMG作為外源性激素能直接提高體內的促卵細胞生產素和黃體生成素水平，但如果只單一使用MHG或者較大劑量使用MHG會導致多胎妊娠率的升高，因此在實際臨床治療中，建議只少量使用MHG[8]。本文結果顯示，治療后，觀察組子宮膜厚度、卵泡成熟數及雌二醇水平均明顯高于對照組，黃體生成素、LH/FSH、睪酮、胰島素均明顯低于對照組。表明HMG和CC聯(lián)合應用治療PCOS促排卵效果及調節(jié)性激素水平均優(yōu)于HMG單獨治療。且觀察組平均用藥周期短，臨床妊娠率高，效果優(yōu)于對照組。兩組均未發(fā)生嚴重不良反應，由此可見，將此兩種藥物聯(lián)合使用的優(yōu)勢明顯，可在臨床上進一步推廣。

綜上所述，HMG聯(lián)合CC治療PCOS促排卵效果明顯，醫(yī)治周期短，排卵效率高，為PCOS患者提供了高效的治療方法，值得去推廣應用。