不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿H-FABP、cTnI及差異蛋白表達(dá)及其意義

武利娟

（鄭州市第七人民醫(yī)院，河南 鄭州 450006）

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是一種介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死間的狀態(tài)，臨床發(fā)病率高，患者病情進(jìn)展快［1］。UAP 發(fā)病機(jī)制一般為不穩(wěn)定斑塊造成血管狹窄，導(dǎo)致冠脈不完全閉塞，最終引起心肌損傷［2］。因?yàn)閁AP 病情變化十分迅速，容易進(jìn)展為急性心肌梗死，情況嚴(yán)重時(shí)甚至猝死，故臨床早期診斷、治療具有重要意義。本文以UAP、SAP 患者及健康體檢者各90 例作為研究對(duì)象，探討血漿心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、心肌鈣蛋白I（cTnI）、差異蛋白表達(dá)在UAP 患者中的變化，以期為UAP 患者臨床診斷及預(yù)后評(píng)估提供有效參考。現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州市第七人民醫(yī)院2017 年6 月至2018年12 月收治的UAP 患者與SAP 患者各90 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①UAP 符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》［3］中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，SAP 符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》［4］中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病時(shí)間≤2 h；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟神經(jīng)官能癥、急性心肌梗死、肋間神經(jīng)痛以及心肌炎患者；②其他疾病誘發(fā)的心肌痛，比如主動(dòng)脈瓣狹窄、梅毒、風(fēng)濕熱、先天性冠脈畸形或者肥厚型心肌病等；③伴隨惡性腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、腦血管病、肝腎功能障礙、泌尿系統(tǒng)疾病、肺部感染或者自身免疫性疾病等；④低蛋白血癥患者，血清白蛋白水平＜35 g/L；⑤以往3 個(gè)月內(nèi)接受過手術(shù)治療、外傷史或直流電復(fù)律；⑥哺乳或者妊娠期婦女。并取同期90 例健康體檢者（無心臟疾病）作為對(duì)照組。所有研究對(duì)象均知曉研究，自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

收集研究對(duì)象一般臨床資料與危險(xiǎn)因素，包括性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、吸煙史、合并癥（高血壓、糖尿病）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等。抽取清晨空腹靜脈血3 mL，采取免疫化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血漿H-FABP、cTnI 水平檢測(cè)，全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光分析儀來自美國(guó)德普公司（DPC），試劑全部為原裝試劑盒。采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行血漿免疫球蛋白κ 鏈C 結(jié)構(gòu)域（IGKC）蛋白檢測(cè)，由中國(guó)Cusabio 公司提供酶聯(lián)免疫吸附試劑盒。依據(jù)UAP 患者冠脈狹窄程度不同分為輕度組、中度組、重度組以及完全閉塞組。冠脈狹窄程度評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)［5］：無狹窄：未見明顯斑塊；輕度狹窄：冠脈狹窄程度低于50%；中度狹窄：≥1 支冠脈主要分支所示狹窄程度為50%～74%；重度狹窄：≥1 支冠脈主要分支所示狹窄程度為75%～99%；完全閉塞：≥1 支冠脈呈現(xiàn)完全閉塞。UAP 患者均行冠脈造影術(shù)治療，待其出院后進(jìn)行12 周隨訪，按照是否產(chǎn)生主要不良心血管事件分為預(yù)后不良組與良好組。

1.3 觀察指標(biāo)

比較UAP 組、SAP 組與對(duì)照組一般臨床資料、血漿H-FABP、cTnI 及IGKC 蛋白水平；比較UAP患者不同冠脈狹窄程度亞組、預(yù)后良好組與不良組血漿H-FABP、cTnI、IGKC 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS19.0 軟件處理指標(biāo)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（），組間比較以t檢驗(yàn)，多組比較以F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料表示為百分率（%），以χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 UAP 組、SAP 組與對(duì)照組一般臨床資料及危險(xiǎn)因素比較

3 組性別、年齡、BMI、吸煙史、合并癥等一般資料及TG、TC、LDL、HDL 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 UAP 組、SAP 組與對(duì)照組血漿H-FABP、cTnI 及IGKC 蛋白水平比較

血漿H-FABP、cTnI 水平：UAP 組＞SAP 組＞對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血漿IGKC 蛋白水平：UAP 組＞對(duì)照組＞SAP 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 UAP 患者不同冠脈狹窄程度亞組血漿H-FABP、cTnI 及IGKC 蛋白水平比較

輕度組與中度組血漿H-FABP、cTnI、IGKC蛋白水平明顯低于重度組與完全閉塞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 UAP 患者預(yù)后良好組與不良組血漿H-FABP、cTnI、IGKC 水平比較

預(yù)后良好組血漿H-FABP、cTnI、IGKC 水平明顯低于不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表1 UAP 組、SAP 組與對(duì)照組一般臨床資料及危險(xiǎn)因素比較 （n=90）

表2 UAP 組、SAP 組與對(duì)照組血漿H-FABP、cTnI 及IGKC 蛋白水平比較 （n=90,）

表2 UAP 組、SAP 組與對(duì)照組血漿H-FABP、cTnI 及IGKC 蛋白水平比較 （n=90,）

注：1）與對(duì)照組比較，P＜0.05；2）與SAP 組比較，P＜0.05。

表3 不同冠脈狹窄程度亞組血漿H-FABP、cTnI 及IG-C蛋白水平比較 （）

表3 不同冠脈狹窄程度亞組血漿H-FABP、cTnI 及IG-C蛋白水平比較 （）

注：1）與完全閉塞組比較，P＜0.05；2）與重度組比較，P＜0.05。

表4 預(yù)后良好組與不良組血漿H-FABP、cTnI、IGKC水平比較 （）

表4 預(yù)后良好組與不良組血漿H-FABP、cTnI、IGKC水平比較 （）

3 討論

現(xiàn)階段，臨床上常采取冠狀動(dòng)脈造影術(shù)對(duì)UAP 予以明確診斷，然而具有手術(shù)費(fèi)用高以及風(fēng)險(xiǎn)大等局限性，且通常患者自身與其家屬難以接受，故探尋快速識(shí)別UAP 高危患者的可靠血清標(biāo)志物非常重要［6-7］。H-FABP 屬于心肌細(xì)胞質(zhì)蛋白，主要由132 個(gè)氨基酸組成。H-FABP 能夠與長(zhǎng)鏈脂肪酸相結(jié)合，并且將其向脂化以及氫化部位運(yùn)輸，最終進(jìn)入能量代謝體系，經(jīng)過氧化分解之后生成三磷酸腺苷（ATP）提供能量，防止長(zhǎng)鏈脂肪酸分子和其代謝衍生物大量蓄積。由于H-FABP 的分子量低，因此在心肌細(xì)胞缺血發(fā)生后，可以在短時(shí)間內(nèi)從相應(yīng)細(xì)胞之內(nèi)快速釋放進(jìn)入血液及尿中。有報(bào)道指出，心肌缺血損傷發(fā)生后，H-FABP 一般于1～3 h 內(nèi)釋放且進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，并于4～6 h 升至高峰，于12～24 h 降低至正常水平范圍，因而認(rèn)為H-FABP 能夠用于診斷早期心肌缺血疾病［8］。臨床上較為常用心肌損傷檢測(cè)標(biāo)志物包括cTnI、肌紅蛋白以及肌酸激酶同工酶等，特別是cTnI，在診斷、危險(xiǎn)分層以及治療中發(fā)揮著重要的作用［9-10］。cTnI 被臨床認(rèn)為是判定心肌損傷的金標(biāo)準(zhǔn)，于發(fā)病后4～6 h 能夠檢測(cè)到cTnI 升高，24 h 達(dá)高峰，且能持續(xù)7～14 d，具有較高的特異度，同時(shí)監(jiān)測(cè)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，能夠作為穩(wěn)定監(jiān)測(cè)的一種心肌生化標(biāo)志物［11-12］。本研究中，血漿H-FABP、cTnI 水平：UAP 組＞SAP 組＞對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與伍樹芝等［13］研究觀點(diǎn)相符。說明相較于SAP，血漿H-FABP、cTnI 在UAP 患者中表達(dá)異常升高程度更顯著。IGKC 是人體免疫球蛋白輕鏈κ鏈相應(yīng)恒定區(qū)，可以反映患者免疫系統(tǒng)異常情況［14-15］。亦有研究發(fā)現(xiàn)，正常對(duì)照組、SAP 組、UAP 組血漿IGKC 水平分別為（50.62±2.74）ng/mL、（45.91±2.63） ng/mL、（108.24±4.79） ng/mL，UAP 組明顯高于正常對(duì)照組與SAP 組，IGKC 屬于UAP 特異性相關(guān)蛋白，該結(jié)果與差異蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)一致［16］。本研究顯示，血漿IGKC 蛋白水平為：UAP 組＞對(duì)照組＞SAP 組，組間比較有明顯差異，提示血漿IGKC 在UAP 患者中表達(dá)異常升高，而在SAP 患者中表達(dá)異常降低，血漿H-FABP、cTnI 與IGKC 蛋白檢測(cè)可為UAP 與SAP 鑒別予以一定指導(dǎo)。研究還顯示，輕度組與中度組血漿H-FABP、cTnI、IGKC 蛋白水平顯著低于重度組與完全閉塞組，表明血漿H-FABP、cTnI、IGKC 蛋白檢測(cè)可指導(dǎo)UAP 患者冠脈病變程度評(píng)估。UAP 患者預(yù)后良好組血漿H-FABP、cTnI、IGKC 水平明顯低于不良組，提示臨床監(jiān)測(cè)UAP 患者血漿H-FABP、cTnI、IGKC 水平，對(duì)其預(yù)后評(píng)估可起到重要的指導(dǎo)作用。

綜上，與SAP 患者、健康者比較，UAP 患者血漿H-FABP、cTnI、IGKC 水平存在明顯升高趨勢(shì)，其檢測(cè)可為UAP 患者冠脈病變程度判定、預(yù)后評(píng)估提供有效指導(dǎo)，具有重要的監(jiān)測(cè)意義。