不同療程左氧氟沙星聯合四聯抗結核藥治療結核性胸膜炎的臨床效果比較

楊楠

結核病是一種結核桿菌感染后侵犯肺臟以及全身各器官的慢性傳染病。結核性胸膜炎是結核病的第四種類型，是結核桿菌及其自溶物、代謝產物入侵胸膜腔而引發(fā)的胸膜炎癥。左氧氟沙星是臨床常用的廣譜抗菌藥物，其被證實對于大多數結核性胸膜炎患者有較好的治療效果。但臨床關于左氧氟沙星治療療程的問題尚無定論［1］。為此，本研究將不同療程左氧氟沙星應用于結核性胸膜炎聯合治療中的應臨床效果進行比較，具體研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月～2020 年1 月本院收治的180 例結核性胸膜炎患者,采用電腦隨機分為對比組和研究組,各90 例。對比組男53 例,女37 例；年齡23～53 歲,平均年齡(34.62±6.48)歲；病程3～30 d,平均病程(18.65±5.55)d；胸腔積液情況：大量積液50 例,中等量積液40 例。研究組男50 例,女40 例；年齡24～55 歲,平均年齡(34.26±6.92)歲；病程4～32 d,平均病程(17.86±4.72)d；胸腔積液情況：大量積液48 例,中等量積液42 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準［2］：患者有發(fā)熱、胸痛等癥狀,符合中華醫(yī)學會《肺結核診斷和治療指南》診斷標準,且血常規(guī)檢查證實白細胞計數、淋巴細胞比例、血沉指標異常；痰液培養(yǎng)出結核桿菌；X 線及超聲波檢查發(fā)現胸腔積液；綜合胸腔穿刺及生化檢查綜合確診為結核性胸膜炎。排除標準［3］：其他因素引發(fā)的胸腔積液；肝腎功能異常者；妊娠期、哺乳期及產婦；對本研究藥物過敏或不耐受者。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準監(jiān)督并獲得患者同意。

1.2 方法 兩組患者均采用四聯抗結核藥治療。治療藥物及用藥方法：異煙肼(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21022350,規(guī)格：0.1 g×100 片),口服,1 次/d,300 mg/次；利福平(廣東華南藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H44020771,規(guī)格：0.15 g×100 粒)口服,1 次/d,0.45 g/次；乙胺丁醇(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21022349,規(guī)格：0.25 g×100 片)口服,1 次/d,0.75 g/次；吡嗪酰胺(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21022354,規(guī)格：0.25 g×100 片)3 次/d,0.5 g/次。配合B 超引導下胸腔穿刺抽液,首次抽取＜700 ml,之后抽取＜1000 ml/次。同時,增加左氧氟沙星(上海迪冉鄲城制藥有限公司,國藥準字H20084620,規(guī)格：0.1 g×6粒)口服治療,1次/d,0.6 g/次,1周為1個療程,研究組患者共治療2 個療程,對比組患者共治療4 個療程［4］。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組患者的治療效果、胸腔積液引流量、胸腔積液消失時間、胸膜厚度、不良反應發(fā)生情況。

1.3.1 療效判定標準 以患者臨床癥狀、影像學特征及實驗室檢查結果作為評估標準,顯效：患者發(fā)熱、胸痛、胸悶等癥狀消失,X 線檢查顯示胸腔積液消失,實驗室檢查白細胞計數、淋巴細胞比例及血沉指標等均恢復正常；有效：患者上述癥狀、體征進行性改善,B 超檢查胸腔積液量明顯減少,但胸膜仍有增厚,實驗室檢查結果有明顯改善；無效：未達以上標準,或者病情反復、加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 胸膜厚度 胸膜厚度以B 超檢查結果為準,取3 個不同部位胸膜厚度的平均值。

1.3.3 不良反應 不良反應包括胃腸道不適、過敏反應、中樞神經反應、肝臟毒性。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組患者治療總有效率為88.89%，與對比組的90.00%比較，差異無統計學意義(χ2=0.059，P=0.808＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者胸腔積液引流量、消失時間以及胸膜厚度比較 研究組患者胸腔積液引流量為(976.33±286.26)ml、胸腔積液消失時間為(15.11±3.86)d、胸膜厚度為(1.81±0.53)mm，與對比組的(989.12±290.44)ml、(14.66±3.72)d、(1.75±0.66)mm 比較，差異無統計學意義(t=0.298、0.796、0.672，P=0.766、0.427、0.502＞0.05)。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 研究組患者發(fā)生3 例胃腸道不適、1 例過敏反應、1 例肝臟毒性，不良反應發(fā)生率為5.56%(5/90)；對比組患者發(fā)生4 例胃腸道不適、3 例過敏反應、3 例中樞神經反應、3 例肝臟毒性，不良反應發(fā)生率為14.44%(13/90)。研究組患者不良反應發(fā)生率低于對比組，差異有統計學意義(χ2=3.951，P=0.047＜0.05)。

3 討論

結核病是一種全世界范圍內發(fā)病率均較高的傳染性疾病。而該疾病具有的高傳染性，也使其成為威脅世界公共安全的重點問題［5］。結核性胸膜炎為結核病的第四種分型，屬于比較難治的類型。對于結核性胸膜炎主要通過減輕患者臨床癥狀、消除炎癥對胸膜腔的刺激聯合胸腔積液引流進行治療。目前，采取抗結核藥物與抗菌類藥物進行治療，配合多次胸腔穿刺抽取積液，可在一定程度上達到較好的治療效果［6］。但臨床研究顯示，由于結核桿菌不斷變異發(fā)展，產生了較強的耐藥性，導致結核性胸膜炎的治療進展緩慢。臨床采用四聯抗結核藥物治療，對結核桿菌雖有一定的抵抗作用，但對胸膜腔內的炎癥反應干預效果不佳。胸膜腔受到炎癥的反復刺激，導致胸腔積液不斷增加，難以徹底消除。胸腔積液的不斷增加，可導致胸膜增厚，出現胸膜腔粘連，導致纖維化。由此可見，采用更加有效的治療方案干預勢在必行。而臨床研究證實，采用糖皮質激素進行抗菌消炎，可以有效消除胸膜腔的炎癥反應，減少炎癥刺激，達到較好的控制胸腔積液增加的效果［7］。左氧氟沙星是一種喹諾酮類抗菌藥物，該藥物口服經呼吸道，并且在肺部聚集，血藥濃度集中在呼吸道及肺部，可發(fā)揮有效的抗菌作用。且該藥物具有廣譜抗菌性，對多種病原菌都有較好的滅殺作用，且臨床耐藥性不高。該藥物的作用原理為：應用于結核性胸膜炎的治療中，通過利用氧氟沙星L-光學異構體的抗菌活性，可以對細胞外的結核桿菌進行有效的滅殺。將結核桿菌脫氧核糖核酸旋轉酶活性進行抑制，可以有效的防止結核桿菌DNA 復制以及轉錄，并切斷其發(fā)展途徑，促進其凋亡。對結核桿菌在胸膜腔內的聚集有抑制作用，還可對肺臟以及呼吸道中定植的結核桿菌進行滅殺，具有全身性作用。該藥物經口服用藥，可以達到較好的治療效果。有助于胸膜積液的吸收，且與其他抗結核藥共同作用，可增強藥性，其無聯合用藥毒性，無交叉耐藥性。對于左氧氟沙星聯合四聯抗結核藥的治療效果，臨床已經得到了證實。但對于用藥療程，目前沒有統一的定論。為此，本研究對不同療程左氧氟沙星在結核性胸膜炎聯合用藥中的效果及安全性進行了深入分析。研究結果顯示，研究組患者治療總有效率為88.89%，與對比組的90.00%比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者胸腔積液引流量、胸腔積液消失時間及胸膜厚度對比差異無統計學意義(P＞0.05)。這說明采用2 個療程用藥及4 個療程用藥，對患者臨床癥狀、炎癥反應、促胸腔積液吸收作用以及胸膜增厚等的改善效果相當，表明用藥療效無明顯差異。研究組不良反應發(fā)生率5.56%低于對比組的14.44%，差異有統計學意義(P＜0.05)。說明2 個療程用藥在保證用藥療效的情況下，對患者全身臟器、系統等的不良影響可降到最低。而4 個療程用藥的毒副作用明顯增加。提示短療程用藥安全性更好，也可以到達預期療效。這說明，在采用左氧氟沙星與四聯抗結核藥聯合治療肺結核時，要注意為患者安排用藥療程，盡量避免長時間用藥引發(fā)用藥毒性。在同等治療效果情況下，應盡量選擇短療程用藥，保證用藥效果及用藥安全性兩者兼顧。并且在用藥過程中，顯示不同療程用藥都會引發(fā)肝臟毒性。在治療過程中，要對患者肝功能進行定期檢測。如有必要，可采取保肝藥物聯合用藥，用藥更加安全。

綜上所述，左氧氟沙星聯合四聯抗結核藥治療結核性胸膜炎，2 個療程用藥與4 個療程用藥效果相當。但2 個療程用藥不良反應更少，用藥安全性更高。