美多巴與普拉克索治療帕金森病的效果和對(duì)生活質(zhì)量及尿酸水平的影響

陳依依 吳森翔 張 旭

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)溫州市第三臨床學(xué)院，溫州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 溫州 325000；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 溫州 325000)

帕金森病屬于神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，高發(fā)于老年群體，對(duì)老年群體的生活質(zhì)量造成較大的影響[1]。帕金森病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚未明確，但據(jù)目前研究得知可能與遺傳因素、年齡老化、免疫學(xué)異常、環(huán)境因素有關(guān)[2]。帕金森病的病情在最初發(fā)展較為緩慢，震顫為其首發(fā)癥狀，隨后患者活動(dòng)逐漸受到限制，出現(xiàn)姿態(tài)步態(tài)障礙等癥狀，患者的生活質(zhì)量受到極大影響。帕金森病患者經(jīng)頭CT、MRI、血常規(guī)檢查后發(fā)現(xiàn)與正常人無異，因而臨床上對(duì)帕金森病的診斷主要將其震顫病癥與病史作為診斷依據(jù)[3]。目前臨床上常采取藥物治療的方式對(duì)帕金森病患者予以治療，但多數(shù)患者在長(zhǎng)期服用單一藥物進(jìn)行治療后，患者耐藥性不斷提高，不得不加重劑量以取得療效，但服用劑量過重會(huì)致使患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，對(duì)患者傷害較大。美多巴是臨床上治療帕金森病的常用藥物，患者在長(zhǎng)期服藥后會(huì)出現(xiàn)情緒障礙，活動(dòng)失常等現(xiàn)象，對(duì)患者產(chǎn)生較大的影響。普拉克索是一種抗組胺藥物，長(zhǎng)期服用后會(huì)引起做夢(mèng)異常、幻想等癥狀，但其服用后可對(duì)多巴胺受體產(chǎn)生效果，臨床上常將其與其他藥物聯(lián)合使用以治療帕金森病。本文就美多巴聯(lián)合普拉索克治療帕金森病的效果和對(duì)生活質(zhì)量及尿酸水平的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2018年5月～2020年4月的時(shí)間段內(nèi)到我院治療帕金森病的患者中選取74例作為本次研究的觀察對(duì)象，以抽簽的方法將患者分為單一組與聯(lián)合組各37例。單一組男19例，女18例；年齡62～80歲，平均年齡(68.57±1.58)歲；病程1～7年，平均病程(3.73±1.56)年。聯(lián)合組男20例，女17例；年齡61～78歲，平均年齡(67.82±1.48)歲；病程1～7年，平均病程(3.58±1.49)年。將兩組患者的一般資料作對(duì)比，其差距無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者及家屬在了解本研究目的后簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肺功能障礙的患者；肝腎功能不全的患者；有精神類疾病病史的病患者。

1.2 方法

單一組予以美多巴(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25g*40片)進(jìn)行治療，在初始治療時(shí)，推薦劑量為每次0.25g，每日3次，1周后可每日為患者增加0.25g或0.5g，直至符合患者病情的劑量，應(yīng)注意患者每日服用量不可超過1.25g。聯(lián)合組在單一組服用美多巴的基礎(chǔ)上增加普拉克索(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) H20140917，規(guī)格0.25g*30)，該藥初始服用劑量為每日0.375mg，分3次服用；每7d可為患者調(diào)節(jié)1次用量，每次增加日劑量0.75mg，每日總服用劑量不可超過4.5mg,逐漸建立患者對(duì)該藥的耐受度后，可將劑量調(diào)節(jié)至最大療效。兩組患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(Unified Parkinson Disease Rating Scale, UPDRS)[5]對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，量表中的評(píng)估項(xiàng)目包括對(duì)患者的情感障礙、精神活動(dòng)、日常生活能力、運(yùn)動(dòng)能力、并發(fā)癥等項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估，每項(xiàng)0～4分，患者量表評(píng)分越高，說明病情越嚴(yán)重。患者在治療后統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量評(píng)分較治療前的評(píng)分下降50%以上可視為痊愈；患者在治療后統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量評(píng)分較治療前的評(píng)分下降20%以上可視為治療顯效；患者在治療后統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量評(píng)分較治療前的評(píng)分下降10%以上可視為治療有效；患者在治療后統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量評(píng)分較治療前的評(píng)分基本無變化，可視為治療無效。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

(2)使用生活質(zhì)量量表(QOL-2)[6]對(duì)患者治療前后生活質(zhì)量改善狀況進(jìn)行評(píng)分，該量表包括社會(huì)關(guān)系、心理狀況、生理狀況、獨(dú)立性、環(huán)境5個(gè)評(píng)分項(xiàng)目，每項(xiàng)分值為1～5分，患者量表評(píng)估分?jǐn)?shù)總和越高，說明患者生活質(zhì)量高。

(3)分別在治療前后抽取患者在空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，對(duì)比兩組患者治療前后尿酸水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比

在治療后，單一組治療總有效率為78.38%，聯(lián)合組患者治療總有效率為94.59%。兩組患者治療總有效率對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表1。

表1兩組患者治療總有效率對(duì)比[n=37,(%)]

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

單一組在治療后患者社會(huì)關(guān)系評(píng)分(10.25±1.24)分，心理狀況評(píng)分(11.24±1.68)分，生理狀況評(píng)分(10.38±2.34)分，獨(dú)立性評(píng)分(13.25±2.16)分，環(huán)境評(píng)分(11.34±2.15)分；聯(lián)合組在治療后患者社會(huì)關(guān)系評(píng)分(14.53±1.41)分，心理狀況評(píng)分(14.26±2.34)分，生理狀況評(píng)分(15.24±3.12)分，獨(dú)立性評(píng)分(16.25±3.21)分，環(huán)境評(píng)分(15.24±2.83)分。兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分相較，其差距具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后尿酸水平對(duì)比

兩組患者治療前尿酸水平無差異，治療后聯(lián)合組尿酸水平升高幅度大于單一組，其差距具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者尿酸水平對(duì)比

3 討論

帕金森病作為一種神經(jīng)系統(tǒng)病變疾病，臨床上并無徹底根治的方法。針對(duì)帕金森病的治療，臨床上一般采取藥物治療控制其發(fā)展進(jìn)程，盡可能降低該疾病對(duì)患者生活的影響。帕金森病的治療原則為：在用藥治療時(shí)，不僅需要兼顧藥品的療效，還需要兼顧藥品對(duì)患者產(chǎn)生的副作用，盡可能地考慮以長(zhǎng)期用藥方法有效地控制患者的臨床病癥[7]。研究顯示[8]，當(dāng)患者出現(xiàn)靜止性震顫、一側(cè)肢體活動(dòng)受限、睡眠障礙等臨床癥狀時(shí)，其體內(nèi)紋狀DA含量較正常人而言減少數(shù)量在80%以上，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元凋亡比例較正常人而言至少為50%以上。在對(duì)帕金森病患者的病理體征的研究中可見，提高患者大腦內(nèi)多巴胺的濃度，可有效緩解患者靜止性震顫、一側(cè)肢體活動(dòng)受限、睡眠障礙等臨床癥狀。因而，以往在帕金森病的治療方案上，常使用左旋多巴作為主要治療藥物，以抑制患者病情的發(fā)展。然而隨著時(shí)間推移，該治療方案的弊端逐漸顯現(xiàn)而出，患者在長(zhǎng)期服藥后尿酸水平等指標(biāo)顯著下降，對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)能力下降，使患者出現(xiàn)了惡心、嘔吐等一系列不良反應(yīng)。

目前臨床上常用美多巴治療帕金森病，該藥物屬于左旋多巴與芐絲肼的復(fù)方制劑，在服用美多巴后，左旋多巴能夠在患者大腦中合成多巴胺，以彌補(bǔ)患者因腦內(nèi)多巴胺數(shù)量減少而出現(xiàn)的病癥，但左旋多巴在脫羧后快速生成多巴胺，其中部分左旋多巴未能到達(dá)患者基底神經(jīng)結(jié)，常引起患者的不良反應(yīng)發(fā)生。美多巴中的芐絲肼在與左旋多巴共同給藥時(shí)，能夠有效抑制因左旋多巴與外周脫羧而產(chǎn)生的副作用。因此，患者在服用美多巴后，腦內(nèi)多巴胺含量有效增加，同時(shí)不良反應(yīng)較單獨(dú)使用左旋多巴顯著減少。但據(jù)相關(guān)研究顯示[9]，患者在長(zhǎng)時(shí)間單獨(dú)服用美多巴以治療帕金森病后，其生活質(zhì)量并未得到有效改善。尿酸是人體新陳代謝而來的一種產(chǎn)物，可保護(hù)多巴胺神經(jīng)元不受損失。但在長(zhǎng)期服用美多巴以治療帕金森病患者的尿酸水平檢查中，發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)尿酸水平顯著降低。有學(xué)者表示[10]，帕金森病患者體內(nèi)尿酸水平降低可能是由于左旋多巴引發(fā)的不良癥狀的影響。可有效為尋求能夠有效控制帕金森病病情發(fā)展，同時(shí)提高患者生活質(zhì)量的方案，臨床上逐漸采用聯(lián)合治療的方式對(duì)帕金森患者實(shí)施治療。

普拉克索是氨苯噻唑的人工合成物衍生物，屬于D3受體激動(dòng)劑，對(duì)多巴胺親和度較高，可能一定程度上消除左旋多巴所帶來的不良反應(yīng)，保護(hù)多巴胺細(xì)胞與黑質(zhì)神經(jīng)元不受損傷。在服用普拉克索后，能夠使患者體內(nèi)的多巴胺細(xì)胞不受基質(zhì)金屬蛋白酶的誘導(dǎo)，抑制細(xì)胞凋亡速度，從而緩解患者靜止性震顫、步態(tài)障礙、肌肉僵直等癥狀。普拉索克在口服后，患者機(jī)體吸收速度快，吸收效率較高，在服藥后1～3h體內(nèi)血藥濃度可達(dá)峰值，生物利用度可達(dá)90%以上，對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生的影響較小。患者在用藥后，體內(nèi)血藥濃度能維持24h，可在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)對(duì)多巴胺實(shí)施有效的刺激。在將美多巴與普拉克索聯(lián)合使用后，美多巴中的左旋多巴能夠有效增加帕金森病患者體內(nèi)多巴胺的數(shù)量，與此同時(shí)普拉克索能夠?qū)ψ笮喟彤a(chǎn)生的不良反應(yīng)進(jìn)行消解，在提高治療效果的同時(shí)降低患者的不良反應(yīng)。在將上述兩組藥物聯(lián)合使用時(shí)，美多巴帶來的不良反應(yīng)較少，尿酸消耗量降低，可更有效保護(hù)神經(jīng)元。在本研究中，聯(lián)合組患者生活質(zhì)量量表評(píng)分中的社會(huì)關(guān)系、心理狀況、生理狀況、獨(dú)立性、環(huán)境評(píng)分均優(yōu)于單一組患者，其差距具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)治療后，聯(lián)合組治療總有效率優(yōu)于單一組(94.59%>78.37%)，其差距具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前兩組患者尿酸水平比較，無明顯差異，在治療后單一組尿酸水平為(286.64±35.58)μmo1/L，聯(lián)合組患者尿酸水平為(342.47±29.82)μmo1/L，組間差距較為顯著，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究結(jié)果與上述理論相符，可見美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病，能取得較好的療效。

總而言之，將美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病，可有效保持尿酸水平的穩(wěn)定，以提高上述藥物對(duì)患者的治療效果，改善患者的生活質(zhì)量，可見其臨床應(yīng)用價(jià)值。