通絡散結方預防多發乳腺纖維瘤術后復發臨床觀察

聶 勇，秦合偉，呂 哲，孔艷芳

（1.駐馬店市中醫院，河南 駐馬店 463000；2.河南省中醫院，河南 鄭州 450002）

乳腺纖維腺瘤是乳腺增生的常見并發癥，屬于一種常見的乳房良性腫瘤，機體激素調節失去平衡，導致乳腺纖維瘤形成。臨床一般采用放射狀切口或者環乳暈切口治療乳腺纖維瘤，但這些方法均無法完整切除纖維瘤，復發風險較高，因此如何降低術后復發率是當前醫學界的研究熱點［1］。研究發現，患者機體中雌孕激素水平失衡，體內雌激素水平升高導致乳腺導管上皮和間質成分異常增生，進而出現腫瘤［2］。因此，調控機體中雌孕激素水平可能影響多發乳腺纖維瘤術后復發率。課題組臨床應用自擬通絡散結方預防多發乳腺纖維瘤術后復發，取得了較好的療效，本研究旨在觀察自擬通絡散結方預防多發乳腺纖維瘤術后復發的效果以及對性激素和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2019年2月河南省中醫院和駐馬店市中醫院收治的乳腺纖維瘤術后患者100例。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組患者各50例，觀察組患者年齡17～45（38.62±9.24）歲；病程3～36個月，中位病程18個月；發病為雙乳25例，單乳25例。對照組患者年齡16～44（38.55±5.89）歲；病程2～36個月，中位病程19.5個月；發病為雙乳26例，單乳24例。兩組患者年齡、病程和患病單雙側等基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《現代乳腺腫瘤學進展》關于乳腺纖維瘤的診斷標準［3］，采用彩超檢查或乳腺X線攝影進行檢查，乳房無痛性腫塊直徑1～3 cm，呈圓形、卵圓形或分葉狀，活動度大，生長緩慢，不隨月經周期的變化而變化。

1.3 納入和排除標準 納入標準：①符合乳腺纖維瘤的診斷標準，并經病理確診為多發乳腺纖維瘤；②采用手術治療，治療方案相同；③存在乳房疼痛等癥狀；④患者或家屬簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會審查通過。排除標準：①妊娠期或哺乳期女性；②合并惡性腫瘤；③合并免疫系統疾病；④伴有嚴重意識或精神障礙。

1.4 干預方法 對照組：手術切除所有可切除病灶后不給予任何藥物治療。

觀察組：手術治療后采用自擬通絡散結方干預，通絡散結方組成：桂枝12 g，陳皮12 g，清半夏9 g，僵蠶15 g，皂角刺15 g，夏枯草15 g，延胡索12 g，茯苓15 g，鱉甲15 g，穿山甲12 g，當歸12 g，赤芍12 g，莪術9 g。由醫院煎藥房熬制成湯劑，每日1劑，每劑煎成2包，每包150 ml，早晚分服。干預3個月后進行評價，6個月和12個月進行隨訪。

1.5 觀察指標 ①性激素水平：采集患者月經后第3～5天空腹靜脈血清，采用化學發光法檢測雌酮（E1）、雌二醇（E2）、雌三醇（E3）、孕酮（PT）和泌乳素（PRL）水平。②免疫功能：采用流式細胞檢測儀檢測CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等免疫指標。③臨床復發情況：術后3個月、6個月、12個月門診隨訪，觸診乳房手術部位出現新腫塊或乳房出現新的腫塊，經常規乳房彩超檢查，發現有低回聲區，而無其他疾病即可判定為復發。

1.6 統計學處理 本研究所得數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，術后復發率采用百分比（%）表示，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組性激素水平比較 干預前，兩組患者E1、E2、E3、PT和PRL等性激素水平比較差異不明顯（P＞0.05）。干預后，觀察組患者E1、E2、E3、PT和PRL等性激素水平均明顯降低（P＜0.05），對照組患者E1、E2、E3、PT和PRL等性激素水平與干預前比較差異無統計學意義（P＞0.05），組間比較差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組性激素水平比較 （x±s，n=50）

2.2 兩組患者免疫功能指標水平比較 干預前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等指標比較差異不明顯（P＞0.05）。干預后，觀察組患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+等指標水平均明顯升高（P＜0.05），CD8+水平明顯降低（P＜0.05）；對照組患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等指標水平與干預前比較差異無統計學意義（P＞0.05）；組間各指標水平比較差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標水平比較 （x±s，n=50）

2.3 兩組復發率比較 干預后，觀察組總復發率為16.0%，對照組總復發率為52.0%，兩組差異顯著（χ2=39.268，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組復發率比較 [例（%）]

3 討 論

乳腺纖維瘤是出現在乳腺小葉內纖維組織和腺上皮的一種混合性瘤，乳腺組織增生及退行性變化會引發乳腺增生，與性激素代謝障礙有關，機體激素調節失去平衡，雌激素水平不斷升高，乳腺上皮組織以及纖維組織過度增生，導致乳腺纖維瘤形成［4-6］。目前臨床治療多發乳腺纖維瘤以手術切除治療為主，但術后患者復發率較高［7］。

女性性激素水平分泌保持動態平衡，主要有E1、E2、E33種雌激素，E1主要由卵巢顆粒細胞合成，其數值越高提示乳房異常可能性越大；E2是由卵巢濾泡、黃體及妊娠時胎盤產生，是育齡婦女卵巢分泌的受體水平活性最高的雌激素，E2對乳腺組織過度刺激，會導致乳腺增生，甚至發生乳腺腫瘤，雌激素正常比例的維持，對于防止乳腺纖維瘤癌變發揮著至關重要的作用；E3和E1在結構上與E2相近，起到雙向作用，可拮抗E2的作用，其水平增長可能會導致乳房充血而產生腫塊［8-10］；PT是卵巢分泌的最具活性的孕激素，可以促進乳腺細胞發育，分泌過多則會減緩凋亡乳腺細胞的降解；PRL能夠影響卵巢對促性腺激素失去應有的反應能力，影響雌激素、孕激素合成。

中醫認為“上工治未病”，手術是解決多發乳腺纖維瘤的重要手段，而預防乳腺纖維瘤復發是中醫“治未病”思想的體現。“足厥陰肝經上膈，布胸脅繞乳頭而行”，乳頭與乳房分別屬于肝膽和胃經，多發乳腺纖維瘤多因患者情志不遂、肝郁氣滯而導致肝失疏泄、氣血不暢、痰氣凝結形成癥塊，治療應當以理氣活血、化瘀消癥為主。通絡散結方由《金匱要略》中桂枝茯苓丸化裁而來，方中以桂枝為君，溫經通脈而行瘀導滯，陳皮、半夏、僵蠶和皂角刺理氣化痰散結為臣藥；輔以夏枯草散郁結，延胡索止痛，茯苓利水滲濕，鱉甲和穿山甲軟堅散結，當歸、赤芍和莪術養血活血或破血消癥。全方共奏理氣活血、化瘀消癥之功效。

本實驗對多發乳腺纖維瘤術后采用通絡散結方進行干預，研究結果發現，觀察組雌酮、雌二醇、雌三醇、孕酮和泌乳素等性激素水平明顯降低，表明通絡散結方能夠調控多發乳腺纖維瘤術后患者的性激素水平；干預后，觀察組患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+等指標水平明顯升高，CD8+水平明顯降低，表明通絡散結方能夠提高多發乳腺纖維瘤術后患者的免疫力；采用通絡散結方對多發乳腺纖維瘤術后進行干預總復發率為16.0%，明顯低于不采用防治措施的對照組的52.0%。研究結果表明，采用通絡散結方預防多發乳腺纖維瘤術后復發，具有顯著的效果，并能夠調節患者的性激素平衡，提高患者的免疫功能，這可能是通絡散結方預防多發乳腺纖維瘤術后復發的作用機制。