天麻醒腦膠囊聯合奧卡西平治療原發性三叉神經痛的臨床療效

徐 歡，趙大敏，崔二輝，趙素倩，賈 情，馬樹澤（石家莊市人民醫院口腔科，河北 石家莊 050000）

三叉神經痛（trigeminal neuralgia，TN）是發生在頭面部三叉神經分布區突然發生的陣發性、嚴重性、短暫的疼痛，并可由無害的輕刺激誘發。三叉神經痛發作時疼痛可能十分劇烈，嚴重影響患者的睡眠質量和生活質量[1]。三叉神經痛以藥物治療為主，常用藥物包括苯妥英鈉、卡馬西平、奧卡西平等，但易出現頭暈、惡心、嘔吐等不良反應；隨著三叉神經痛中藥治療研究的深入，越來越多的學者嘗試將中藥與西藥聯合運用，以期提升臨床療效[2]。本研究將在我院入院治療的86例原發性三叉神經痛患者隨機分組，觀察并記錄分析奧卡西平聯合天麻醒腦膠囊用于原發性三叉神經痛治療的臨床效果，旨為原發性三叉神經痛的臨床治療提供參考，報道如下。

1 方法與對象

1.1 研究對象

采用前瞻性研究方法，按照隨機數字表法對2016年7月- 2019年2月我院86例原發性三叉神經痛患者進行分組，分為對照組和研究組，各43例，對照組患者服用奧卡西平，研究組患者在奧卡西平治療基礎上聯合使用天麻醒腦膠囊輔助治療。本研究經醫院倫理委員會批準通過，批號：院科倫審[2019]第（065）號。

1.2 納入標準

①患者符合《國際頭痛疾患分類》制定的原發性三叉神經痛的診斷標準[3]；②患者年齡≥20歲；③患者認知功能正常，臨床資料齊全；④患者自愿參與該研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①合并認知功能障礙，精神疾病患者；②存在嚴重過敏史，或對該研究所用藥物過敏者；③治療依從性差，詢問過程中超過3次未按時服藥者；④合并造血功能障礙、肝腎功能障礙者；⑤病毒性感染以及合并惡性腫瘤者；⑥近期服用其他鎮痛劑治療者；⑦妊娠哺乳期。

1.4 治療方法

兩組患者均給予奧卡西平片（杭州中美華東制藥有限公司，規格：0.15 g，批號：20150613、20181127）口服，起始劑量0.15 g，bid。治療3 d后劑量翻倍，治療1 w后，若疼痛繼續發作，則每三天劑量增加0.3 g，最大劑量不超過1.5 g·d-1，后用最小有效劑量維持治療。研究組在對照組基礎上給予天麻醒腦膠囊（云南永孜堂制藥有限公司，規格：0.4 g，批號：20150712、20180811），0.8 g，tid。兩組連續治療1個月后評估臨床效果。

1.5 觀察指標

（1）臨床療效比較，將療效分為4個級別：①治愈：患者三叉神經疼痛感完全消失，且在隨訪期間未見患者復發；②顯效：患者三叉神經疼痛明顯緩解，面部感覺顯著改善，且在隨訪期間患者三叉神經疼痛復發兩次及以內；③好轉：患者三叉神經疼痛雖有減少，但是無明顯改善，面部感覺略有緩解，且在隨訪期間患者三叉神經疼痛復發三次以上五次以下；④無效：患者三叉神經疼痛無減少，面部感覺無緩解，臨床癥狀無減輕，且在隨訪期間患者三叉神經疼痛復發五次以上?；颊呖傆行蕿椋ㄖ斡龜?顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。

（2）采用生活質量評分表（quality of life scale，QOL）對患者生活質量進行評估：按照患者生活質量高低程度將其分為8個維度：①生理功能10分；②社會功能10分；③生理職能10分；④軀體疼痛10分；⑤精神健康10分；⑥情感職能10分；⑦精神活力10分；⑧總體健康10分，總分80分，粗分×1.25換算成百分制，分數越高表明患者生活質量越高。

（3）比較治療前和治療后患者視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）和匹茲堡睡眠指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQL）評分。VAS評分：總分為10分，得分越低表明患者疼痛越輕；PSQL評分標準：①睡眠質量3分；②入睡時間3分；③睡眠時長3分；④睡眠效率3分；⑤睡眠障礙3分；⑥日間功能障礙3分；⑦催眠藥物3分；共7個維度，總分21分，患者PSQL得分越高表明患者睡眠質量越差。

（4）根據相關指導原則[4]進行中醫證候評分：主癥為疼痛次數及疼痛程度，分為無、輕、中、重4個等級，按程度將主癥分別記為0、2、4、6分，次癥為脅痛面紅，心煩易怒，分為無、輕、中、重4個等級，按程度將次癥記為0、1、2、3分，最后得分相加，分數越高表明患者癥狀越嚴重。

（5）觀察兩組患者治療期間包括頭暈、惡心、嗜睡、乏力以及皮疹在內的不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數據進行分析，計數資料使用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，經正態性、方差齊整性驗證后，使用t檢驗進行分析。若P＜0.05，表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較

兩組患者在性別、年齡、病程、疼痛部位、疼痛分布等方面差異無統計學意義（P＞ 0.05），詳見表1。

表1 一般資料比較. n = 43Tab 1 Comparison of general data between two groups. n = 43

2.2 兩組患者治療一般情況和臨床療效

兩組患者均完成治療，研究組（22.32±4.31 g）和對照組（21.89±4.18 g）奧卡西平片使用劑量比較差異無統計學意義（t= 0.192，P= 0.893）。

治療后研究組患者總有效率為90.70%，顯著高于對照組患者（69.77%），P＜ 0.05，詳見表2。

表2 兩組患者治療后的臨床療效觀察. n = 43Tab 2 Clinical efficacy of two groups of patients after treatment. n = 43

2.3 兩組患者治療前后VAS，PSQL，QOL以及中醫證侯評分比較

兩組患者治療后的VAS，PSQL以及中醫證侯評分明顯低于治療前，而QOL評分相較治療前顯著增加（P＜ 0.05）。治療后研究組患者的VAS，PSQL以及中醫證侯評分均顯著低于對照組，QOL評分顯著高于對照組（P＜ 0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后VAS，PSQL，QOL以及中醫證侯評分比較. n = 43Tab 3 Comparison of VAS, PSQL, QOL and TCM syndrome score between two groups before and after treatment. n = 43

2.4 兩組患者治療期間不良反應發生情況的比較

研究組不良反應發生率為16.28%，明顯低于對照組（27.91%），差異具有統計學意義（P= 0.021）。詳見表4。

表4 治療期間兩組患者不良反應發生情況. n = 43Tab 4 Incidence of adverse reactions in two groups during treatment. n = 43

3 討論

三叉神經痛是一種常見的疾病，其特征是在三叉神經支配的區域中單側劇烈發作，大多數三叉神經痛由無害刺激引起，無害/有害刺激可誘發三叉神經局部神經元脫髓鞘部位的膜電位異常改變，導致異常電沖動的發生，從而產生痛覺刺激；極少部分的三叉神經痛病例與多發性硬化癥，腫瘤，動脈瘤或其他非血管性因素相關[5-6]。目前對于三叉神經痛多采用手術治療和藥物保守治療方法，臨床上的手術治療亦可分為兩大類：一類是保守的神經根損毀治療，另一類是需要開顱的微血管減壓術，但是手術治療創傷較大，嚴重影響患者術后生活質量，加之三叉神經痛患者一般年齡較大，多合并其他內科疾病，因此多采用藥物保守治療以提高治療的安全性[7]。

奧卡西平是一種電控門鈉離子通道阻滯劑，可以有效的抑制鈉離子通道的開放數量和開放頻率，從而降低鈉離子的外流，提高三叉神經元細胞的膜電位穩定性，進而抑制異常放電信號的傳導，減少患者疼痛發作[8-9]；此外奧卡西平還可以通過降低鈣離子的外排下調細胞膜間隙的鈣離子濃度，從而抑制神經元周圍內皮細胞鈣離子依賴性的收縮誘發的三叉神經元細胞根部壓迫。作為三叉神經痛的一線治療藥物，奧卡西平雖然具有良好的臨床療效以及較高的安全性，但其臨床用藥受到耐受性差以及頭暈、惡心、嗜睡、乏力、皮疹等藥品不良反應的限制[10-11]。

天麻醒腦膠囊是由天麻素、地龍、石菖蒲、遠志等藥材加工制成的中成藥，多用于神經衰弱及血管神經性頭痛等癥，其主要活性成分天麻素是4-羥甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷半水合物[12-13]。研究指出，聯合使用天麻素可提高奧卡西平藥理活性和臨床效果，起到協同作用[14]。本研究結果表明，與對照組相比，研究組患者的總有效率為90.70%，明顯較高（P＜0.05），治療前兩組VAS、PSQL、QOL以及中醫證侯評分比較無明顯差異（P＞ 0.05），而治療后，研究組中患者VAS、PSQL和中醫證侯評分明顯降低，而QOL評分明顯升高。此外，與對照組相比，研究組治療期間不良反應發生率顯著降低（P＜ 0.05），表明天麻醒腦膠囊聯合奧卡西平用于三叉神經痛治療安全有效。綜上，聯合使用天麻醒腦膠囊可以明顯提高奧卡西平用于原發性三叉神經痛治療的臨床療效，在減輕患者疼痛的同時提高患者睡眠質量和生活質量。本研究也存在一定的局限性，例如樣本量較小，尚屬小樣本研究，此外天麻素治療原發性三叉神經痛的具體機制還未能闡明，這也將為我們后期研究的開展提供指導和方向。