參芪清毒膠囊對血液透析患者營養指標、氧化應激、炎性因子、殘余腎功能的影響

陳秀娟，朱昭明，蘇寶印

(河北以嶺醫院腎病科，河北 石家莊 050091)

血液透析是終末期腎病的主要治療方案，能在一定程度上有效延長生存期，但透析后多數患者出現微炎癥、腎功能衰竭等并發癥，影響患者預后[1-2]。此外也有調查[3]顯示，血液透析患者營養不良發生率為58.4%，而營養不良與尿毒癥患者內皮功能障礙、動脈粥樣硬化、心血管疾病發生率及高病死率密切相關。目前主要采用血管抑制劑、抗氧化藥物、他汀類藥物等對氧化應激及炎癥狀態進行治療，但效果欠佳[4]。中醫認為慢性腎病屬于“水腫”“癃閉”“關格”范疇，其病機為“正虛邪戀”，患者久病則正氣虧虛，累及肝腎，復感外邪，而加重肝腎損傷，因此應以益氣活血通絡為主要療法[5]。有研究發現透析后應用黃芪注射液患者氧化應激指標高級氧化蛋白產物(Advanced oxidation protein products，AOPPs)、丙二醇(Malondialdehyde，MDA)均較透析前明顯升高，因此黃芪注射液可有效改善透析過程中氧化應激狀態[6]。參芪清毒膠囊主要包括黃芪、大黃、西洋參、積雪草、川芎、水蛭、地龍等中藥，有益氣養陰、通絡降濁之效。本研究主要分析參芪清毒膠囊輔治血液透析患者的效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年6月至2020年6月河北以嶺醫院腎病科血液透析患者181例，采用投擲法將其隨機分為對照組、觀察組。對照組：90例，男48例，女42例；平均年齡(42.96±4.32)歲；原發病中慢性腎小球腎炎35例，糖尿病腎病27例，間質性腎炎15例，高血壓腎病9例，其他6例。觀察組：91例，男50例，女41例；平均年齡(42.87±4.35)歲；原發病中慢性腎小球腎炎35例，糖尿病腎病25例，間質性腎炎15例，高血壓腎病10例，其他6例。兩組在性別、年齡、原發病構成方面比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。病例納入標準：符合慢性腎功能衰竭診斷標準[7]，且滿足《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中痰濁阻絡證的診斷；入院時未出現嚴重感染，且病情穩定，需接受血液透析治療超過3個月；知情同意本次研究內容，簽署知情同意書。排除標準：妊娠與哺乳期女性；存在惡性腫瘤、嚴重的心腦血管疾患；有嚴重原發性肝臟疾病或造血系統疾病、精神障礙者；無法完成既定治療方案者。本研究獲得我院倫理委員會審批。

1.2 治療方法 透析治療方案：所有患者均經費森尤斯4008B型的透析機、1408H型血仿膜透析器行血液透析。碳酸氫鹽透析液：鈉離子濃度140 mmol/L，鉀離子濃度2.5 mmol/L。透析液流量500 ml/min，血流速度200～250 ml/min，每次透析時間為4 h，每周透析1次，按照病情可酌情增加透析次數，最多不超過3次/周。

1.2.1 對照組：在透析完成后予以常規基礎藥物。當尿蛋白>1 g/L時予以常規抗高血壓藥物維持血壓≤125/75 mmHg，尿蛋白<1 g/L予以適量降血壓藥物維持血壓≤130/80 mmHg，此外采用促紅細胞生成素對貧血狀況進行糾正，同時使水電解質平衡恢復，并給予骨化三醇等對癥治療，連續用藥6個月。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎上給予患者參芪清毒膠囊(規格：0.4 g/粒；主要成分有黃芪、大黃、西洋參、積雪草、川芎、水蛭、地龍)治療，口服5粒/次，3次/d，連續治療6個月。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后營養指標，包括白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白。取兩組治療前后靜脈血各2 ml，離心分離血清，測定氧化應激指標，包括MDA、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)，均經紫外分光光度儀測得。測定炎性因子，包括超敏C反應蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)，以透射免疫比濁法對hs-CRP進行測定，經酶聯免疫吸附試驗測定TNF-α、IL-6水平。比較兩組治療前、治療1個月、3個月、6個月時殘余腎功能(Residual renal function，RRF)，RRF=(殘余腎尿素清除率+殘余腎肌酐清除率)/2。記錄兩組的不良反應、透析相關并發癥情況。

1.4 療效標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]分為顯效(臨床癥狀、體征明顯改善，殘余腎功能良好)；有效(臨床癥狀、體征得到改善，殘余腎功能良好)；穩定(臨床癥狀、體征得到控制，殘余腎功能得以保留)；無效(臨床癥狀、體征無改善甚至惡化，殘余腎功能下降甚至丟失)。總有效率=(顯效+有效+穩定)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組患者總有效率為87.91%，高于對照組的53.33%，組間比較差異有統計學意義(χ2=26.127，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者營養指標比較 治療后兩組患者白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白水平均下降(P<0.05)，且觀察組前白蛋白、血紅蛋白水平均高于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組白蛋白水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后營養指標比較

2.3 兩組患者氧化應激指標比較 治療后，兩組MDA低于治療前，而SOD、GSH-Px高于治療前，組內比較差異有統計學意義(均P<0.05)；且觀察組MDA低于對照組，而SOD、GSH-Px高于對照組，組間比較差異有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標比較

2.4 兩組患者炎性因子比較 治療后兩組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6均下降，觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6均較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子比較

2.5 兩組患者RRF比較 治療1、3、6個月兩組RRF下降，但觀察組各時點RRF大于對照組，組間比較差異有統計學意義(均P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后RRF比較(ml/min)

2.6 兩組患者不良反應及并發癥發生率比較 觀察組中出現感染、腹膜炎各2例，低蛋白血癥1例；對照組出現感染2例、動靜脈內瘺閉塞2例、低蛋白血癥2例。兩組的并發癥發生率分別為5.49%(5/91)、6.67%(6/90)，組間比較差異無統計學意義(χ2=0.109，P>0.05)。

3 討 論

血液透析為現階段各種疾病導致的腎衰竭患者腎臟替代療法之一，血液通過小分子半透膜時可擴散至水或緩沖液，將大小分子進行分離，繼而達到恢復患者電解質與酸堿平衡、清除代謝產物的目的[9-10]。但長時間血液透析也可導致細胞外液容量增加、貧血及微炎癥狀態，患者可發生多種并發癥[11]，有研究發現，血液透析治療期間需將保護殘余腎功能放置于首位，殘余腎功能的丟失可能導致透析效果下降，病死率升高[12]。中醫學認為，慢性腎衰竭的病位在脾、腎，病機為脾腎虧虛、濁毒內蘊，患者肝腎虧虛，復感水濕、風濕、痰濁、瘀血等外邪，加重肝腎損傷之不足，治療時應從補益脾腎、通絡降濁方面入手[13]，參芪清毒膠囊是黃芪、大黃和西洋參等中藥材通過現代工藝精制而成的制劑，其可益氣養陰、通絡降濁，但目前在血液透析患者中應用較少。

本研究觀察組治療總有效率明顯高于對照組，與劉杰等[14]的報道結果相近，表明對血液透析患者在常規藥物治療基礎上加用參芪清毒膠囊可明顯提高臨床療效。參芪清毒膠囊主要由黃芪、大黃、西洋參、積雪草、川芎、水蛭、地龍組成，方中黃芪為補氣固表之要藥，配伍西洋參可發揮補氣養陰之效，此外也可清熱生津；大黃則能破積滯、行瘀血，積雪草為清熱利濕及解毒之要藥，川芎最善通達氣血，水蛭能破血通經，有逐瘀消癥之功，地龍味咸寒善降泄，能增強清熱和通絡之效。參芪清毒膠囊應用在血液透析患者中能較好地發揮其補腎健脾作用，也可補益脾腎、通絡降濁，而較好保護患者的腎功能。

血液透析患者透析時間較長，可出現毒素蓄積，尤其是鈣磷代謝紊亂，引起腎性骨營養不良及血管鈣化[15-16]。此外氧化應激為抗氧化物生成不足而氧化物生成過量，即促-抗氧化平衡紊亂而引起的組織損傷，腎臟對氧化應激有高度敏感性，氧化應激貫穿慢性腎臟病的發展始末，并參與腎纖維化進程[17-18]，因此改善血液透析患者營養指標及氧化應激狀態是治療的重點內容。血液透析患者全身循環中也存在炎癥狀態，表現為炎癥細胞因子及炎性蛋白升高，以急性時相反應蛋白CRP升高及IL-6、IL-17、IFN-γ等細胞因子活化最多見，其中IL-6為與腎小球疾病關系最密切的促炎因子，可導致腎小球系膜細胞發生增殖、硬化，并導致腎臟疾病惡化[19-20]。本研究發現，治療后觀察組前白蛋白、血紅蛋白水平高于對照組，觀察組氧化應激指標及炎癥因子水平改善效果優于對照組，這表明參芪清毒膠囊治療血液透析患者可明顯改善患者營養指標，減少氧化應激損傷及炎癥反應。現代藥理學研究也發現，黃芪有多糖、苷、黃酮及微量元素等多種成分，其免疫調節作用如非特異性免疫、細胞免疫、體液免疫，對免疫功能低下、免疫功能紊亂的臨床疾病有一定治療作用，可較好改善腎血流量、調節代謝毒素水平而保護腎臟[21]；大黃中所含大黃素成分能延緩腎衰竭進程，可能和其抑制系膜增生、減輕殘余腎單元的高代謝狀態與氧耗，繼而延緩或減輕腎間質病變及腎小球硬化有關，因此可從生理學及組織形態學方面延緩腎損害的進展；西洋參的莖葉中皂苷成分可較好抑制脂質過氧化、降低體內氧化損傷，恢復血管內皮功能；積血草有明顯的抗腎纖維化作用；川芎嗪則可調節微循環，減少腎血管阻力、腎血流量，促進腎功能的改善；水蛭的多種有效成分可改善機體微循環，促進排泄，加速受損組織的修復；地龍可修復高糖引起的血管內皮損傷、抑制血小板活化，并通過抗凝、溶栓和調節纖溶系統平衡等機制抑制血栓形成，繼而改善糖尿病腎病患者的血栓前狀態。

血液透析無法替代腎臟分泌及其他功能，因此如何保護RRF是慢性腎衰竭血液透析治療中需首要考慮的因素。本研究發現觀察組治療后各時間點RRF均大于對照組，與既往劉杰等[22]的研究結果相似，表明參芪清毒膠囊治療血液透析患者能較好保護其殘余腎功能，這可能是因為參芪清毒膠囊中黃芪、大黃、西洋參、積雪草、川芎、水蛭、地龍成分可共同改善腎功能，加快代謝產物排出，減輕機體負擔。此外兩組均未見明顯不良反應，而血液透析相關并發癥發生率比較無統計學差異，表明參芪清毒膠囊的應用是安全的，不會明顯增加血液透析相關并發癥風險，且無明顯不良反應。

綜上所述，參芪清毒膠囊治療血液透析患者能較好調節其營養狀態，改善氧化應激指標及炎性因子、RRF，安全性較好。