納布啡應(yīng)用于腹腔鏡下全子宮切除術(shù)預(yù)防性鎮(zhèn)痛的效果分析

謝學(xué)珍

廣寧縣中醫(yī)院麻醉科，廣東肇慶 526300

經(jīng)腹腔鏡下行全子宮切除術(shù)的患者術(shù)后會(huì)引起切口痛、內(nèi)臟痛等方面的疼痛，嚴(yán)重的疼痛刺激可能會(huì)引起慢性疼痛和神經(jīng)性疼痛, 影響患者的機(jī)體恢復(fù)和身心健康。預(yù)防性鎮(zhèn)痛為在手術(shù)之前用鎮(zhèn)痛藥阻滯外周、 中樞的疼痛感受傳導(dǎo)至中樞，能預(yù)防中樞敏感化，減少術(shù)后的疼痛刺激。 地佐辛是目前常用的阿片類鎮(zhèn)痛藥， 但作用時(shí)間短，且惡心嘔吐、呼吸抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率高[1]，有研究發(fā)現(xiàn)納布啡聯(lián)合舒芬太尼在自控鎮(zhèn)痛泵（PCIA）中能起到鎮(zhèn)痛作用[2]，而納布啡目前在腹腔鏡下子宮全切除術(shù)中運(yùn)用較少。為探究納布啡在腹腔鏡下全子宮切除術(shù)預(yù)防性鎮(zhèn)痛效果， 選取 2018 年 1 月—2019 年 11 月于該院婦產(chǎn)科擇期行腹腔鏡下行全子宮切除術(shù)的67 例患者，分別進(jìn)行納布啡與地佐辛預(yù)防性鎮(zhèn)痛。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。選擇該院婦產(chǎn)科擇期腹腔鏡下行全子宮切除術(shù)的67 例患者， 按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組。 對(duì)照組33例，年齡 55～63 歲，平均（59.73±0.61）歲；體質(zhì)量 54～98 kg,平 均 （65.42±6.73）kg；心 率 73 ～90 次/min， 平 均 （84.63±5.32） 次/min； 收縮壓 96～162 mmHg, 平均 （129.46±31.70）mmHg。 觀察組 34 例，年齡 54～64 歲，平均（59.21±0.46）歲;體質(zhì)量 53～98 kg,平均（62.47±5.64）kg；心率 74～88次/min，平均（82.47±4.35）次／min；收縮壓 93～155 mmHg,平均（119.44±25.67）mmHg。 兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腹腔鏡下手術(shù)指征；②年齡＞45 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有出血傾向；②藥物過敏者；③酗酒患者[2]。

1.3 方法

術(shù)前12 h 禁食、禁水，建立靜脈通道，并對(duì)患者血壓、心率等進(jìn)行監(jiān)測，術(shù)前30 min 注射阿托品0.5 mg, 靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、 苯磺酸順阿曲庫銨 0.2 mg/kg、異丙酚 1～1.5 mg/kg 和舒芬太尼 0.5 μg/kg 誘導(dǎo)插管后,行機(jī)械通氣，術(shù)中持續(xù)泵注瑞芬太尼 0.2 μg/（min·kg ）和異丙酚 0.2 mg/（min·kg），間斷靜脈注射阿曲庫銨, 手術(shù)結(jié)束前1 h 靜脈注射舒芬太尼0.2 μg/kg 預(yù)防反跳痛，縫皮時(shí)停止泵注瑞芬太尼和異丙酚, 并給予自控鎮(zhèn)痛泵（PCIA）鎮(zhèn)痛。對(duì)照組：地佐辛注射液(國藥準(zhǔn)字H20080329)0.1 mg/kg 在手術(shù)開始前15 min 和術(shù)后氣腹關(guān)閉時(shí)靜脈注射。觀察組：納布啡注射液（國藥準(zhǔn)字H20130127)0.3 mg/kg 在手術(shù)開始前15 min 和術(shù)后氣腹關(guān)閉時(shí)靜脈注射。

1.4 觀察指標(biāo)

比較患者術(shù)后 2、8、12、24 h 的鎮(zhèn)痛評(píng)分、鎮(zhèn)靜評(píng)分和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

（1）鎮(zhèn)痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（0～10 分，得分越高，疼痛感越強(qiáng)烈）：①0 分：無痛；②0～3 分，患者能忍受的輕微疼痛；③3～7 分，患者能忍受的疼痛，但影響睡眠；④7～10 分：患者難以忍受的強(qiáng)烈疼痛。

（2）鎮(zhèn)靜評(píng)分（0～6 分）:①1 分：煩躁不安；②2 分：可以配合醫(yī)護(hù)人員操作；③3 分：嗜睡；④4 分：睡后容易喚醒；⑤5 分：反應(yīng)遲鈍；⑥6 分：睡后難以喚醒。

（3）不良反應(yīng)：惡心嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、嗜睡。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)間段的鎮(zhèn)痛評(píng)分比較

觀察組不同時(shí)間段的鎮(zhèn)痛評(píng)分fqu 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者不同時(shí)間段的鎮(zhèn)痛評(píng)分比較[（）,分]Table 1 Comparison of the analgesic scores between the two groups of patients in different time periods[（）,points]

表1 兩組患者不同時(shí)間段的鎮(zhèn)痛評(píng)分比較[（）,分]Table 1 Comparison of the analgesic scores between the two groups of patients in different time periods[（）,points]

組別 2 h 8 h 12 h 24 h對(duì)照組（n=33）觀察組（n=34）t 值P 值3.52±0.64 2.92±0.88 3.101 0.011 2.89±0.51 2.22±0.43 5.731＜0.001 2.44±0.52 2.12±0.18 4.029 0.002 2.28±0.47 2.08±0.35 2.353 0.040

2.2 兩組患者不同時(shí)間段的鎮(zhèn)靜評(píng)分比較

觀察組與對(duì)照組不同時(shí)間段的鎮(zhèn)靜評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者不同時(shí)間段的鎮(zhèn)靜評(píng)分比較[（）,分]Table 2 Comparison of the sedation scores between the two groups of patients in different time periods[（）,points]

表2 兩組患者不同時(shí)間段的鎮(zhèn)靜評(píng)分比較[（）,分]Table 2 Comparison of the sedation scores between the two groups of patients in different time periods[（）,points]

組別 2 h 8 h 12 h 24 h對(duì)照組（n=33）觀察組（n=34）t 值P 值2.68±0.65 2.45±0.52 1.056 0.293 2.48±0.51 2.34±0.41 1.232 0.221 2.38±0.48 2.22±0.39 1.711 0.093 2.23±0.43 2.01±0.36 0.856 0.400

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

觀察組的惡心嘔吐率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,但兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]Table 3 compares the adverse reactions of the two groups of patients [n(%)]

3 討論

經(jīng)腹腔鏡下行子宮全切除手術(shù)后引起的切口痛、內(nèi)臟痛的急性疼痛，會(huì)刺激患者胃腸道活動(dòng)，也會(huì)使患者咳嗽咳痰無力，影響恢復(fù)[3-4]。 預(yù)防性鎮(zhèn)痛能減少傷害性刺激進(jìn)入中樞系統(tǒng)，防止中樞敏感化，達(dá)到減少術(shù)后疼痛的目的，還能減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥使用情況，也能預(yù)防術(shù)后的慢性疼痛[5-7]。 阿片類藥物是常用的鎮(zhèn)痛藥物，地佐辛目前使用較多，但鎮(zhèn)痛作用時(shí)間短，還容易引起惡心嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制等不良反應(yīng)[8-10]。 納布啡是新型阿片類受體藥，2014 年引入我國，相關(guān)學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)在腹式子宮切除術(shù)中效果較好， 但目前在經(jīng)腹腔鏡下行全子宮切除術(shù)預(yù)防性鎮(zhèn)痛的效果中研究較少[11-13]。

目前認(rèn)為內(nèi)臟神經(jīng)中的κ 受體發(fā)揮重要作用, κ 激動(dòng)劑在內(nèi)臟痛中具有重要的鎮(zhèn)痛作用[14-16]。 惡心嘔吐、瘙癢、呼吸抑制和用藥成癮性是因?yàn)榧?dòng)μ 受體的原因。δ 受體與焦慮和心血管有關(guān)。 納布啡是新型阿片類鎮(zhèn)痛藥，能夠與μ、κ 受體結(jié)合，而對(duì)δ 受體呈弱活性，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)納布啡是通過激動(dòng)κ 受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用， 對(duì)μ 受體作用較弱[17-20]。而地佐辛能部分拮抗μ 受體、部分激動(dòng)μ 受體，對(duì)δ 受體無活性。

該次研究結(jié)果對(duì)比發(fā)現(xiàn)，觀察組術(shù)后 2、8、12、24 h 的鎮(zhèn)痛評(píng)分分別為（2.92±0.88）分、（2.22±0.43）分、（2.12±0.18）分、（2.08±0.35）分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），這與谷書涵等[21]在相關(guān)研究中得出，患者給予納布啡的鎮(zhèn)痛后，患者術(shù)后 2、8、12、24 h 的鎮(zhèn)痛評(píng)分分別為（2.93±0.87）分、（2.40±0.50）分、（2.20±0.41）分、（2.13±0.35）分、（2.06±0.48）分，均低于給予地佐辛的患者（P＜0.05），說明在經(jīng)腹腔鏡下行子宮全切術(shù)鎮(zhèn)痛中，納布啡的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于地佐辛。這可能與納布啡能與κ 受體結(jié)合， 激動(dòng)κ 受體從而起到緩解內(nèi)臟痛的作用有關(guān)。 但在術(shù)后 2、8、12、24 h 中，兩組的鎮(zhèn)靜評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）, 這可能與納布啡、地佐辛對(duì)δ 受體活性很弱有關(guān)。 兩組患者術(shù)后的總體不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,但觀察組的惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）,這說明與地佐辛相比，納布啡安全性更高、不良反應(yīng)小。 可能與納布啡對(duì)μ受體活性弱而減少惡心嘔吐有關(guān)。 相關(guān)學(xué)者的研究證實(shí)納布啡在老年患者腹腔鏡結(jié)腸腫瘤手術(shù)中鎮(zhèn)痛效果較好，能減少惡心嘔吐、肺不張等不良反應(yīng)的發(fā)生[22]。

綜上所述， 納布啡在經(jīng)腹腔鏡下子宮全切除術(shù)中鎮(zhèn)痛效果顯著，能減少惡心嘔吐等消化道反應(yīng)，安全性高。