纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯合孟魯司特治療肺炎支原體肺炎的臨床研究

侍蘇杰

江蘇省連云港市婦幼保健院兒科，江蘇連云港 222000

肺炎支原體肺炎（MMP）是一種常見于5～15 歲兒童的呼吸道感染疾病，通常是由肺炎支原體引起的，使患兒出現間質性肺炎與毛細支氣管炎樣改變[1]。當前肺炎支原體作為小兒呼吸道感染的主要病原，不少研究顯示，社區獲得性肺炎中約有30%是由肺炎支原體引起的[2-3]。肺炎支原體除嚴重損害患兒呼吸系統，還會引起心腎、神經、血液、皮膚、消化道等肺外表現，所以，人們對肺炎支原體肺炎也越來越重視。 肺炎支原體肺炎作為一種致病微生物，主要介于病毒與細菌之間，由于肺炎支原體肺炎無細胞壁，治療時，可選擇抑制與干擾微生物蛋白合成的藥物，常見的藥物有核糖體30 s 的四環素類、 核糖體50 s 的大環內酚類及干擾DNA 合成的喹諾酮類藥物[4]。 近年來，纖維支氣管鏡聯合肺泡灌洗技術隨著我國醫療技術高速發展，肺炎支原體肺炎疾病的治療效果也取得了很大進行。 該文將 100 例該科室自2017 年1 月—2020 年12 月收治的肺炎支原體肺炎患兒納入研究范疇， 給予纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯合孟魯司特治療， 觀察治療效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該科室收治的100 例肺炎支原體肺炎患兒納入研究對象，并隨機分成兩組，其中接受纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療的50 例患兒納入對照組，基于纖維支氣管鏡肺泡灌洗，給予孟魯司特治療的50 例患兒納入觀察組。 對照組（n=50）：男 27 例，女 23 例；年齡 4～12 歲，平均年齡（6.54±1.64）歲；病程 3～22 d，平均病程（10.43±2.24）d。 觀察組（n=50）：男 28 例，女 22 例；年齡 2～11 歲，平均年齡（6.34±1.43）歲；病程 2～21 d，平均病程（10.24±2.16）d。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 研究前，患兒家屬已詳細閱讀知情同意書；醫院倫理委員會經過研究決定，批準通過了該次研究。

納入標準：100 例患兒均符合肺炎支原體肺炎臨床診斷標準；患兒均經血常規、影像學、細菌學檢測確診。 排除標準：存在心肝腎功能異常疾病、藥物過敏、惡性腫瘤患兒；合并凝血功能障礙、難以接受纖維支氣管鏡治療患兒。

1.2 方法

50 例對照組患兒采用纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療，做好常規術前準備，要求患兒術前禁食4 h，取患兒仰臥位，接受呼吸機吸氧，必要時，可給予機械通氣治療，對患兒血壓、心率、心電圖、血氧飽和度等指標進行監測。 使用2%的利多卡因進行霧化吸入麻醉，再經口鼻或人工氣道，將OlympusBF-P40 纖維支氣管鏡緩慢置入， 待吸出患兒呼吸道分泌物后， 向患兒支氣管注入20 mL 的0.9%的生理鹽水，對患兒支氣管進行灌洗，反復灌洗4～5 次，灌洗時間為20 s/次。完成灌洗后，在患兒病變位置注射適量抗生素藥物，再結合患兒個人體質、病情嚴重程度，灌洗2～3次/周，持續灌洗14 d，持續用藥4 周。

觀察組50 例患兒基于對照組，給予孟魯司特（國藥準字 J20130047）治療，睡前口服 5 mg 孟魯司特，1次/d，持續用藥4 周。

1.3 觀察指標

①對比患兒體征消失及住院時間： 對患兒治療后的發熱、咳嗽、肺部啰音體征消失時間進行記錄，準確記錄患兒住院時間。

②觀察患兒外周血清炎癥因子變化：抽取患兒治療前、后空腹靜脈血5mL，放在離心機上，將速率調整為3 000 r/min，10 min 離心后，取其上層清液，經全自動生化分析儀對患兒 C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）。

③患兒顯效率差異對比：治療4 周后，對患兒進行隨訪，如果患兒咳嗽、發熱等體征消失，經肺部X 線檢查，炎癥完全消失，為顯效；如果患兒咳嗽、發熱、肺部啰音等體征有所改善，體溫有所下降，經肺部X 線顯示，炎癥部分吸收，為好轉；如果患兒咳嗽、發熱、肺部啰音等體征并未有效緩解，甚至伴隨病情加重情況，經肺部X 線檢查，炎癥未有效改善，為無效。

④觀察患兒肺功能指標變化：使用肺功能儀對患兒第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）進行檢測。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（）表示，組間差異采用t 檢驗；計數資料用頻數和百分比(%)表示，組間差異采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒體征消失及住院時間對比

干預后，觀察組發熱、咳嗽、肺部啰音消失時間、住院時間顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒體征消失及住院時間對比[（），d]Table 1 Comparison of disappeared signs and hospital stay time between the two groups[(),d]

表1 兩組患兒體征消失及住院時間對比[（），d]Table 1 Comparison of disappeared signs and hospital stay time between the two groups[(),d]

組別 發熱 咳嗽 肺部啰音 住院時間對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值11.58±2.96 8.08±2.62 6.261<0.001 17.43±3.08 12.49±2.58 8.694<0.001 10.93±2.91 7.59±3.09 5.564<0.001 18.34±2.73 12.22±2.81 11.046<0.001

2.2 兩組患兒外周血清炎癥因子變化對比

觀察組經治療，患兒炎癥因子指標和對照組相比，明顯更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒外周血清炎癥因子變化對比()Table 2 Comparison of peripheral serum inflammatory cytokines changes in the two groups()

表2 兩組患兒外周血清炎癥因子變化對比()Table 2 Comparison of peripheral serum inflammatory cytokines changes in the two groups()

組別 時間 IL-6（pg/mL） IL-8（pg/mL） CRP（mg/L）對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值治療前治療前治療后治療后160.48±5.36 161.24±5.72 0.686 0.495 121.45±4.84 60.43±3.38 73.090<0.001 266.89±9.67 267.08±10.19 0.096 0.924 202.59±6.35 130.35±5.14 62.526<0.001 12.73±0.54 12.71±0.57 0.180 0.857 6.25±0.48 2.72±0.26 45.725<0.001

2.3 兩組患兒顯效率對比

經臨床治療，觀察組、對照組顯效率分別為66.00%、46.00%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患兒顯效率對比Table 3 The efficiency comparison between the two groups

2.4 兩組患兒肺功能指標變化對比

觀察組治療后，患兒 FEV1（2.42±0.71）L、FVC（2.88±0.77）L，優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患兒肺功能指標變化對比[(),L]Table 4 Comparison of changes in pulmonary function indicators between the two groups[(),L]

表4 兩組患兒肺功能指標變化對比[(),L]Table 4 Comparison of changes in pulmonary function indicators between the two groups[(),L]

組別FEV1治療前 治療后FVC治療前 治療后對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值1.49±0.43 1.51±0.42 0.235 0.815 1.94±0.59 2.42±0.71 3.677<0.001 2.13±0.67 2.11±0.76 0.140 0.889 2.51±0.94 2.88±0.77 2.153 0.034

3 討論

肺炎支原體肺炎作為一種臨床常見呼吸道疾病，是由肺炎支原體引起的，使患兒在呼吸道、肺部出現急性炎癥改變[6]。 肺炎支原體肺炎在非細菌性肺炎中占比超30%，而由非典型病原體引起的社區獲得性肺炎，其主要發病原因為肺炎支原體肺炎。 近年來，因抗生素濫用，肺炎支原體肺炎耐藥菌株逐漸增多， 使有效抗菌藥物出現失效情況，所以，如何安全、有效地治療肺炎支原體肺炎，已成為臨床醫師面臨的重要問題[7-8]。

隨國家醫療技術水平逐漸提升， 纖維支氣管鏡技術也日益成熟，其以直觀、安全的治療優勢，可直接應用于感染部位，對患兒進行局部用藥或肺泡灌洗，在兒童肺炎治療中得到了廣泛應用， 且成為兒科呼吸道疾病的有效診斷與治療方法[9-10]。 纖維支氣管鏡肺泡灌洗作為一種新技術，應用于臨床時，醫師可根據鏡頭直視病變組織，從而清除患兒炎性分泌物與致病菌[11-12]。

孟魯司特是肺炎支原體肺炎疾病的常用藥物， 作為一種白三烯D4 受體拮抗劑，具有較強藥效，對半胱氨酸白三烯與白三烯受體結合具有明顯的抑制作用，同時，還能進一步減輕氣道嗜酸性粒細胞浸潤與氣道炎性反應，睡前口服，耐受性較高，可達到理想的生物利用度，有助于緩解患兒咳嗽、發熱、肺部啰音等臨床癥狀及體征，治療安全性也較高[13-14]。

研究結果表明，干預后，觀察組發熱、咳嗽、肺部啰音消失時間為（8.08±2.62）、（12.49±2.58）、（7.59±3.09）d、住院時間（12.22±2.81）d,顯著低于對照組（P＜0.05）。 該結果表明纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯合孟魯司特治療肺炎支原體肺炎，可有效改善患兒咳嗽、發熱、肺部啰音等癥狀，進一步縮短了患兒的治療時間。 這與張桂琴等[15]“觀察組B 經治療， 退熱、 咳嗽、 肺部啰音消失及住院時間為 （8.05±2.59）、（12.51±2.67）、（7.63±3.15）、（12.17±2.75）d， 顯著低于對照組（P＜0.05）”的研究結果相符合。 使用灌洗液刺激患兒支氣管黏膜，可有效清除患兒病變中的膿性分泌物，從而提升病變組織清除率，進而縮短患兒病程，減少患兒住院時間[16]。孟魯司特可通過抑制氣道平滑肌中白三烯肽鏈活性、阻斷白三烯與其受體結合，有效減少炎性細胞的浸潤，抑制氣道高反應性，進而有效緩解患兒氣喘、咳嗽等癥狀。觀察組經治療，患兒 IL-6（60.43±3.38）pg/mL、IL-8（130.35±5.14）pg/mL、CRP（2.72±0.26）mg/L，和對照組相比明顯更低（P＜0.05）。這表明肺炎支原體肺炎患兒接受聯合治療，能夠達到良好殺菌效果。這與劉永生[17]“觀察血清炎癥因子， 觀察組 IL-6、IL-8、CRP 為 （60.22±2.21）pg/mL、（130.25±60.02）pg/mL、（2.67±0.21）mg/L， 明顯優于對照組（P＜0.05）”的研究結果相一致。 纖維支氣管鏡能夠在直視狀態下， 直達患兒病灶， 使藥物直接作用于患兒病變位置，所以，治療時 可通過增加局部藥物濃度，達到殺菌目的，這從一定程度上，減輕了患兒因全身使用抗生素引起的器官衰竭問題。 半胱氨酰白三烯作為一種強效炎性介質，通常是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞等多種細胞釋放引起的， 而孟魯司特對半胱氨酰白三烯炎性介質及其受體結合，能夠產生生物學效應，通過阻斷炎癥因子聚集、減少黏液分泌、緩解支氣管收縮，達到緩解緩患兒氣道高反應性目的，這便于縮短患兒病程。

經臨床治療， 觀察組顯效率66.00%高于對照組顯效率46.00%（P＜0.05）。 纖維支氣管鏡置入后雖可引起咳嗽等癥狀，但可有效清除患兒呼吸道分泌物，當藥物傳輸至患兒各級支氣管時，對患兒通氣環境具有改善作用，可增生患兒肉芽組織。 觀察組治療后，患兒 FEV1（2.42±0.71）L、FVC（2.88±0.77）L，優于對照組（P＜0.05）。 孟魯司特這一白三烯受體拮抗劑， 能夠與人體呼吸道內白三烯受體相結合，通過抑制氣道炎癥反應，增加患兒血管通透性，達到緩解支氣管收縮與痙攣目的[18]。

綜上所述， 肺炎支原體肺炎患兒接受纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯合孟魯司特治療，患兒治療時間明顯更短，進一步緩解了患兒的癥狀與體征，達到了良好的應用效果。