尼可地爾治療微血管性心絞痛的有效性及應用價值分析

秦鵬

北京燕化醫院心內科，北京 102500

心絞痛是冠心病常見的臨床表現， 與冠狀動脈狹窄閉塞、心肌缺氧有關[1]。 微血管性心絞痛是心絞痛的常見類型，其別名為“心臟X 綜合征”，是一種臨床綜合征，發病機制目前仍未明確，但許多學者認為血管結構異常、血流動力學改變以及微血管內皮功能障礙等均與該病的發生有關[2]。 患者冠狀動脈造影正常，在排除了由骨骼、肌肉、食管、肺、胸導致的非心源性胸痛及冠狀動脈痙攣后，可以確認存在心肌缺血，存在勞力性心絞痛癥狀，若給予心電圖運動試驗，可發現ST 段缺血性下移0.1 mV，超聲心動圖及同位素心肌灌注成像檢查結果為陽性[3-4]。 根據既有的研究可知，微血管性心絞痛預后都較為一般，但隨著臨床診療手段的不斷進步， 患者的預后得到了一定程度地改善[5]。 該文選擇 2019 年 6 月—2021 年 6 月期間就診于該院心內科的120 例微血管性心絞痛患者， 觀察尼可地爾的治療有效性并評估其應用價值。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇就診于該院心內科的120 例微血管性心絞痛患者，對其臨床資料進行回顧性分析，將采取常規內科治療的60 例患者歸入對照組，將加用尼可地爾的60 例患者歸入研究組。 研究組男 40 例，女 20 例；年齡 44～88 歲，平均（66.96±14.23）歲；病程 5 個月～8 年，平均（4.68±1.42）年。對照組男 38 例，女 22 例；年齡 45～87 歲，平均（66.91±14.27）歲；病程 4 個月～8 年，平均（4.62±1.44）年。兩組患者一般資料，對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究得到該院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①與微血管性心絞痛的診斷標準相符：冠狀動脈造影正常，ST 段缺血性下移超過0.1 mV，存在心肌缺血，有勞力性心絞痛癥狀，左心室功能無異常[6]；②非過敏性體質，對研究中涉及的藥物無過敏史；③近期未接受過其他治療；④肝、肺、腎、腦、脾等臟器功能正常；⑤患者對研究內容知情，已簽署自愿協議。

排除標準：①由骨骼、肌肉、食管、肺、胸導致的非心源性胸痛及冠狀動脈痙攣[7]；②患有嚴重內分泌疾病；③合并有其他心臟病變； ④合并有血液系統疾病、 惡性腫瘤、嚴重內外科疾病；⑤因精神疾病、依從性差等原因無法配合完成研究者。

1.2 方法

對照組采取常規內科治療：為患者吸氧，建立靜脈通路后通過補液來糾正紊亂的水電解質，隨后為其使用富馬酸比索洛爾、鹽酸普萘洛爾等藥物，用法用量為：①富馬酸比索洛爾（國藥準字 T20170042）：經口給藥，1 次/d，5 mg/次，連續給藥30 d。 ②鹽酸普萘洛爾（國藥準字H32020133）：經口給藥，最初為 3～4 次/d，10 mg/次，隨后每 3 天單次劑量增加10～20 mg，最高不得超過200 mg/d，連續給藥30 d；③阿司匹林腸溶片（國藥準字J20171021）：經口給藥，1 次/d，100 mg/次，連續給藥 30 d；④阿托伐他汀鈣片（國藥準字 H20051407）：經口給藥，1 次/d，10 mg/次，連續給藥30 d。

研究組在對照組治療方案的基礎上加用尼可地爾（批準文號 H20160539）：經口給藥，3 次/d，5 mg/次，連續給藥30 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 具體評定標準為：顯效為經過治療，心絞痛癥狀完全消失， 心絞痛發作次數較治療前減少了至少75%；有效為經過治療心絞痛癥狀明顯改善，心絞痛發作時間較治療前明顯縮短，發作次數較治療前減少了50%～70%；無效為經過治療心絞痛癥狀無明顯緩解，心絞痛發作時間未見縮短， 發作次數較治療前未見減少。 總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%[8-10]。

1.3.2 不良反應發生率 主要包括低血壓、食欲不振、頭暈頭痛等。

1.3.3 治療前后的內皮素-1、 一氧化氮、C-反應蛋白水平 采集患者空腹靜脈血約5 mL，給予離心處理，轉速3 000 r/min，時間5～10 min，分離血清、血漿后，取上清液，以硝酸還原酶法測定一氧化氮水平， 以酶聯免疫吸附法測定內皮素-1水平，以免疫比濁法測定C-反應蛋白水平[11-13]。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件對數據進行分析，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組的總有效率（93.33%）高于對照組（66.67%），差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

研究組的不良反應發生率（6.67%）與對照組（10.00%）相近，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后內皮素-1、一氧化氮、C-反應蛋白水平比較

研究組治療前的內皮素-1、一氧化氮、C-反應蛋白水平與對照組相近，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組的內皮素-1、一氧化氮、C-反應蛋白水平均發生明顯改變，且研究組的一氧化氮水平高于對照組，內皮素-1、C-反應蛋白水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后內皮素-1、一氧化氮、C-反應蛋白水平對比（）Table 3 Comparison of endothelin-1, nitric oxide and C-reactive protein levels between the two groups before and after treatment （）

表3 兩組患者治療前后內皮素-1、一氧化氮、C-反應蛋白水平對比（）Table 3 Comparison of endothelin-1, nitric oxide and C-reactive protein levels between the two groups before and after treatment （）

注： 組內比較：at=21.328，P＜0.001；bt=8.928，P＜0.001；ct=32.736，P＜0.001；dt=12.585，P＜0.001；et=16.613，P＜0.001；ft=7.230，P＜0.001

組別 內皮素-1（μmol/L）治療前 治療后一氧化氮（μmol/L）治療前 治療后C-反應蛋白（mg/L）治療前 治療后研究組（n=60）對照組（n=60）t 值P 值（144.23±16.55）（144.74±16.63）0.168 0.867（90.57±10.29）a（120.72±12.56）b 14.383＜0.001（39.94±5.45）（39.37±5.81）0.554 0.580（80.71±7.96）c（53.51±6.48）d 20.527＜0.001（12.44±2.62）（12.38±2.71）0.123 0.902（6.47±0.94）e（9.52±1.43）f 13.806＜0.001

3 討論

微血管性心絞痛的發生與血管內皮細胞功能障礙、微血管收縮-舒張功能障礙、心肌細胞血液微循環障礙有關，臨床若要治療，方向應為調整血管收縮-舒張功能，改善冠狀動脈微血管和血管內皮細胞的功能障礙問題[14-15]。常規治療主要是對癥治療， 其中阿司匹林可以抗血小板凝聚、抗血栓形成[16]；阿托伐他汀鈣片可以調節血脂水平，使用二者有助于改善冠狀動脈狹窄閉塞問題， 一定程度上恢復對心肌細胞的血流灌注[17]；富馬酸比索洛爾為β 受體阻滯劑，對血管平滑肌的β1受體有較高的親和力，可以使血管擴張、血壓降低[18]；普萘洛爾屬于非選擇性β 受體阻滯劑。 可作用于心肌細胞中的β1、β2受體，拮抗交感神經興奮與兒茶酚胺作用，緩解心臟的過快、過強收縮，抑制血管平滑肌收縮，降低心肌耗氧量，改善缺血心肌的氧供需平衡，對勞力性心絞痛有較為顯著的治療效果[19]。 這幾種藥物可以在一定程度上改善患者的病情， 但從結果可以發現，采取常規內科治療的對照組療效（66.67%）低于加用尼可地爾的研究組（93.33%）（P＜0.05），原因為：尼可地爾不僅是硝酸酯類藥物，同時還是K+-ATP 通道開放劑，其可以降低鈣離子濃度，松弛血管平滑肌，減弱心臟的負擔，改善心肌細胞中氧供需平衡，可以說，該藥物不僅可以擴張冠狀動脈，增加心肌得到的血流灌注，同時還能緩解冠狀動脈痙攣， 改善患者存在的血管內皮功能障礙問題[20-22]。 該研究中，研究組療效高于對照組，治療后的一氧化氮水平高于對照組，內皮素-1、C-反應蛋白水平低于對照組（P＜0.05），可以證明加用尼可地爾對患者血管內皮功能、機體炎癥反應的積極影響，即作為血管細胞內源性平衡因子的內皮素-1 級一氧化氮與血管收縮-舒張功能有著密切的聯系， 而C-反應蛋白作為炎癥反應的敏感性指標， 其水平高低可以反映炎癥反應給血管內皮細胞造成的損傷，因為尼可地爾改善了血管內皮功能，故患者血管內皮功能性指標出現了顯著的變化[23-24]。 對比金曉宇[25]研究中觀察組94.55%的療效、治療后顯著降低的內皮素-1 和 CRP 水平及顯著提高的一氧化氮水平 （P＜0.05），與該文中研究組93.33%的療效、治療后顯著降低的內皮素-1 和CRP 水平及顯著提高的一氧化氮水平（P＜0.05）相近，可見該研究結果結論真實可靠。

綜上所述，尼可地爾治療微血管性心絞痛療效顯著、安全性高， 同時其對患者血管內皮功能也有非常顯著的改善效果，其臨床價值十分顯著。