奧沙利鉑聯合阿帕替尼和卡培他濱治療晚期胃癌的臨床研究

呂利成

（陽泉市腫瘤防治研究所腫瘤內科，山西陽泉 045000）

胃癌源于胃粘膜上皮的惡性腫瘤，據統計[1-2]，我國胃癌患病率在腫瘤發病率中排名第5，死亡率排名第3，目前，胃癌的患病率還在逐年上升，嚴重威脅患者的生命健康。胃癌早期治療多采用手術切除病灶進行治療，但早期胃癌癥狀不明顯，不易被察覺，診斷率較低，大部分患者確診時處于胃癌晚期，錯過了最佳手術時機。 臨床針對晚期胃癌患者，主要采用化療進行治療[3]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，可誘導腫瘤細胞凋亡。 卡培他濱可抑制癌細胞增殖，發揮抗腫瘤效果。 奧沙利鉑聯合卡培他濱治療，即XELOX 方案，是臨床常用的化療方案，因其不良反應較少，受到患者及醫生的親睞， 但該方案化療效果已進入瓶頸，如何提高化療效果是現今臨床需解決的首要問題。阿帕替尼是VEGFR-2 的受體拮抗劑， 可阻止血管生成，抑制腫瘤生長[4]。有研究顯示[5]，阿帕替尼聯合XELOX方案治療晚期胃癌患者，可提高化療療效?；诖?，該研究選取該院收治的晚期胃癌患者106 例，分析奧沙利鉑聯合阿帕替尼和卡培他濱治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取該院晚期胃癌患者106 例，隨機分為A 組（n=53）和B 組（n=53）。 A 組：男31 例，女22 例；年齡50～70 歲，平均年齡（60.27±3.54）歲；病程1～5年，平均病程（3.11±0.87）年；病理類型：鱗癌10 例，腺癌43 例。 B 組：男29 例，女24 例；年齡52～73 歲，平均年齡（60.74±3.71） 歲； 病程1.5～6年， 平均病程（3.53±1.02）年；病理類型：鱗癌8 例，腺癌45 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 該研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①經胃鏡檢查和胃組織病理學活檢、血清腫瘤標志物檢查、X 線鋇餐、超聲胃鏡、CT 等檢查確診為胃癌；②認知功能正常；③符合胃癌診斷標準[6]；④預計生存期超過6 個月。

（2）排除標準：①合并呼吸系統疾??；②合并心力衰竭；③合并肝、腎等臟器病變；④合并精神疾?。虎莺喜⑵渌麗盒阅[瘤；⑥合并免疫功能障礙；⑦合并血液系統疾??；⑧長期使用糖皮質激素類藥物；⑨對試驗藥物過敏；⑩失訪。

1.3 方法

1.3.1 B組

采用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療。 第1 d：奧沙利鉑注射液 （山東新時代藥業有限公司， 國藥準字H20213541）85 mg/m2和5%葡萄糖注射液500 mL，持續靜滴2 h；卡培他濱（連云港貴科藥業有限公司，國藥準字H20133364）口服，825 mg/m2，2 次/d，連續治療14 d，休息7 d，21 d 為1 個療程，治療2 個療程。

1.3.2 A 組

在B 組基礎上加用阿帕替尼 （江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140103）治療，餐后30 min口服，500 mg/次，1 次/d，連續治療14 d，停7 d，21 d為1 個療程，治療2 個療程。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組療效。 完全緩解：病灶完全消失，并連續超過1 個月未出現新病灶；部分緩解：病灶體積縮小超過50%，連續超過1 個月未出現新病灶；疾病穩定：病灶體積縮小25%～50%；疾病進展：病灶體積增加，甚至出現新病灶。 總有效率=（完全緩+部分緩解）/總例數×100%。

（2） 比較兩組癌胚抗原 （carcinoembryonic anti gen，CEA）、糖類抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）、 糖類抗原125 （carbohydrate antigen 125，CA125）水平變化。

（3）比較兩組不良反應發生率，包括血小板減少、腹瀉、肝功能損傷、惡心嘔吐。

（4）比較兩組預后情況包括無進展生存時間、總生存時間。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。 檢驗水準α=0.05，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

A 組的總有效率為94.34%， 高于B 組的71.70%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 療效[n(%)]

2.2 兩組腫瘤標志物比較

治療前， 兩組的CEA、CA242、CA125 水平對比，組間差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療后，A 組的CEA、CA242、CA125 水平均低于B 組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 腫瘤標志物（±s）

表2 腫瘤標志物（±s）

治療前治療后時間A 組（n=53）B 組（n=53）t 值P 值A 組（n=53）B 組（n=53）t 值P 值組別34.52±5.1434.49±5.260.0300.97611.84±1.2514.73±1.1712.2890.000 CEA（μg/L）87.55±10.0787.38±10.160.0870.93132.03±3.2553.07±5.9722.5340.000202.11±7.85202.35±8.040.1560.87750.54±3.6280.47±4.6936.7780.000 CA242（mg/L） CA125（U/mL）

2.3 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率對比， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 不良反應發生率[n(%)]

2.4 預后情況

A 組的無進展生存時間和總生存時間均較B 組長，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 預后情況[（±s），月]

表4 預后情況[（±s），月]

A 組（n=53）B 組（n=53）t 值P 值組別15.54±4.8712.44±4.123.5380.00130.17±4.3624.28±4.396.9300.000無進展生存時間 總生存時間

3 討論

胃癌是腫瘤內科常見的惡性腫瘤，該病的發生與遺傳、生活環境、生活習慣等多方面因素有關，且致死率極高[7]。 據統計，胃癌高發人群在40～70 歲，男性發病率較高，約是女性發病率的2 倍。 手術治療是早期胃癌的主要治療手段，術后5年生存率可達到90.9%～100%，但大部分患者胃癌早期無癥狀，少數患者僅有飽脹不適、消化不良等輕微不適感，不被重視，導致最終錯過最佳手術時間[8]。 晚期胃癌主要癥狀為上腹痛、嘔血、黑便、還可能出現腹部腫塊、鎖骨上淋巴結腫大、腹水等，威脅患者的生命安全[9-10]。 因此探討最佳的治療方案，是改善療效的關鍵，對患者的生存質量有積極意義。

奧沙利鉑是鉑類抗癌藥物， 能夠阻斷DNA 的轉錄和復制，還具有靶向性，多用于胃、食管等部位癌癥治療，抗癌效果顯著。 卡培他濱是抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯藥物，能夠轉變人體內5-氟尿嘧啶，干預蛋白質、RNA 合成，抑制細胞分裂，且對正常組織損傷較輕，可選擇性滅殺癌細胞。 阿帕替尼是全球首個有效治療胃癌的抗血管生成靶向藥物，能夠有效遏制腫瘤細胞增殖，并誘導腫瘤細胞凋亡[11]。 該研究針對晚期胃癌患者進行奧沙利鉑聯合阿帕替尼和卡培他濱治療，結果顯示，A 組的總有效率為94.34%，高于B 組的71.70%，差異有統計學意義（P＜0.05），提示奧沙利鉑聯合阿帕替尼和卡培他濱治療，可提高療效。

CEA 是一種廣譜腫瘤標志物， 在惡性腫瘤的鑒別診斷、 療效等方面作用極大， 癌癥時期越晚，CEA水平越高。 CA242 是一種唾液酸化的糖類抗原，被用于消化道惡性腫瘤的診斷， 具有高靈敏度性和特異性。 CA125 是常用的腫瘤標志物，其水平升高和癌癥有關。 研究結果顯示， 治療后，A 組的CEA、CA242、CA125 水平均較B 組低，組間差異有統計學意義（P＜0.05）， 提示奧沙利鉑聯合阿帕替尼和卡培他濱治療可降低腫瘤標志物水平，抑制腫瘤進展。 奧沙利鉑具有顯著的體外細胞毒性、體內抗腫瘤活性，能夠殺死增生活躍的細胞。 胸腺磷酸化酶 （thymidine phosphorylase，TP）是腫瘤生長因子，在胃癌中酶的活性更高。 卡培他濱是口服抗腫瘤藥物，可在內羧酸酯酶和胞苷脫氨酶作用下，催化TP，使其在腫瘤組織中被轉化為5-氟尿嘧啶，生物利用度較高，抗腫瘤因子作用強。 阿帕替尼主要成分是甲磺酸阿帕替尼，可選擇性與腺苷三磷酸結合， 阻斷惡性腫瘤供血血管受體，抑制腫瘤血管生長，阻斷腫瘤營養供應，致使腫瘤細胞壞死，降低腫瘤標志物水平，抑制疾病發展[12]。 該研究結果顯示，A 組的無進展生存時間和總生存時間較B組長，組間差異有統計學意義（P＜0.05），提示奧沙利鉑聯合阿帕替尼和卡培他濱治療可延長患者生存時間。分析原因在于，阿帕替尼在進入機體后，能夠和血管內皮生長因子中的酪氨酸腺苷三磷酸位點進行競爭性結合，抑制胞內酪氨酸活性的發揮，阻斷血管內皮生長因子結合后的信號傳導，抑制新生腫瘤血管生成，從而延長患者生存時間[13-14]。 該研究結果顯示，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），說明三者聯合應用方案具有安全性。

綜上所述，奧沙利鉑聯合阿帕替尼和卡培他濱聯合治療晚期胃癌患者，可提高療效，降低血清腫瘤因子水平，延長患者生存時間，具有安全性。