不同劑量、不同用藥時(shí)間的來(lái)曲唑促排卵效果臨床研究

申翠霞，賈秀改

(鄭州頤和醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

不孕癥為臨床常見(jiàn)疾病，致病因素較多，如排卵障礙、男方因素等，不僅影響患者自身身心健康，還會(huì)對(duì)其家庭造成影響，降低其生活質(zhì)量。對(duì)于排卵障礙致不孕患者，臨床多采用克羅米芬治療，其治療效果確切，但也有部分患者在促排過(guò)程中出現(xiàn)多卵泡發(fā)生率高、子宮內(nèi)膜薄、不良反應(yīng)、多胎妊娠、子宮內(nèi)膜成熟延遲、卵巢過(guò)度刺激綜合征等問(wèn)題[1]。來(lái)曲唑常用于腫瘤疾病的治療，但隨著藥理研究的深入及臨床藥物的應(yīng)用，其對(duì)婦產(chǎn)科疾病也有影響作用，并逐漸成為臨床治療不孕癥的常用藥物。來(lái)曲唑具有單卵泡生成率高、對(duì)宮頸黏液影響小等優(yōu)勢(shì)，正逐漸取代克羅米芬，但臨床目前對(duì)其使用劑量、使用時(shí)間等仍存在爭(zhēng)議[2]。本研究探討了不同劑量、不同用藥時(shí)間的來(lái)曲唑促排卵效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2019年5月本院收治的116例因卵泡發(fā)育異常致不孕癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)來(lái)曲唑應(yīng)用劑量及用藥時(shí)間分為A組(30例)、B組(32例)、C組(28例)、D組(26例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡小于或等于36歲；(2)夫妻同居未避孕大于或等于1年，但未妊娠；(3)經(jīng)臨床診斷為不孕癥；(4)經(jīng)子宮輸卵管造影(或腹腔鏡檢查)確認(rèn)至少一側(cè)輸卵管暢通；(5)男方精液質(zhì)量檢查正常；(6)連續(xù)2個(gè)月B超監(jiān)測(cè)下，月經(jīng)自然周期未發(fā)現(xiàn)排卵現(xiàn)象；(7)臨床資料完整；(8)月經(jīng)周期正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)子宮畸形；(2)子宮肌瘤；(3)近3個(gè)月內(nèi)服用激素類(lèi)藥物；(4)高血壓；(5)嚴(yán)重心肝、腎器官疾病；(6)本研究藥物過(guò)敏；(7)未遵醫(yī)嚴(yán)格服用藥物。各組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 各組一般資料比較

1.2方法

1.2.1治療方法 各組均于月經(jīng)第5天開(kāi)始服用來(lái)曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2.5 毫克/片)。腔內(nèi)彩色多普勒超聲監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育、子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)情況，并監(jiān)測(cè)血黃體生成素(LH)峰。當(dāng)LH峰出現(xiàn)或最大卵泡直徑大于或等于16 mm時(shí)，肌肉注射10 000 U注射用人絨毛膜促性腺激素，誘發(fā)排卵，并指導(dǎo)患者在2 d內(nèi)同房。同時(shí)，各組均接受健康教育，講解疾病產(chǎn)生原因，并對(duì)患者心理進(jìn)行疏導(dǎo)，囑家屬為患者提供家庭支持，提高患者治療自信心。

1.2.2觀察指標(biāo) 觀察各組子宮內(nèi)膜厚度、卵泡刺激素(FSH)、LH、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平及臨床妊娠率。排卵后14 d，檢測(cè)血人絨毛膜促性腺激素，陽(yáng)性為生化妊娠；排卵后28～30 d，行腔內(nèi)超聲監(jiān)測(cè)，宮內(nèi)可見(jiàn)胎心搏動(dòng)，為臨床妊娠。

2 結(jié) 果

2.1各組基礎(chǔ)性激素水平比較 (1)不同劑量組比較：A組、B組基礎(chǔ)性激素水平分別與C組、D組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)不同用藥時(shí)間組比較：A組、C組基礎(chǔ)性激素水平分別與B組、D組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組基礎(chǔ)性激素水平對(duì)比

2.2各組子宮內(nèi)膜厚度及臨床妊娠率比較 (1)不同劑量組比較：A組、B組子宮內(nèi)膜厚度及臨床妊娠率分別與C組、D組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)不同用藥時(shí)間組比較：A組子宮內(nèi)膜厚度及臨床妊娠率與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組子宮內(nèi)膜厚度及臨床妊娠率與D組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各組子宮內(nèi)膜厚度及臨床妊娠率比較

3 討 論

來(lái)曲唑?yàn)槿斯ず铣伤幬铮瑢偃桨愤蝾?lèi)衍生物，是第3代口服類(lèi)選擇性非甾體類(lèi)芳香化酶抑制劑。芳香化酶是雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素過(guò)程中的限速酶[3-5]。雖然來(lái)曲唑在臨床上應(yīng)用廣泛，但其促排卵的最佳使用劑量、使用時(shí)間仍存在爭(zhēng)議。目前，來(lái)曲唑最常用的方案為2.5 mg/d，治療3～7 d。初始劑量為2.5 mg，這是根據(jù)絕經(jīng)后婦女使用來(lái)曲唑治療乳腺癌的推測(cè)結(jié)果。劉寶等[6]研究認(rèn)為，月經(jīng)第3天分別口服2.5 mg/d(5 d)、5 mg/d(5 d)、20 mg/d(頓服)來(lái)曲唑，各組促排卵效果、臨床妊娠率比較無(wú)顯著差異，但2.5 mg/d組患者卵泡未破裂黃素化綜合征發(fā)生率較高。譚展虹等[7]研究顯示，患者持續(xù)服用來(lái)曲唑至最大卵泡大于或等于13 mm時(shí)，肌肉注射人絨毛膜促性腺激素后，子宮內(nèi)膜厚度無(wú)顯著變化，但能獲得顯著排卵效果。有研究顯示，在來(lái)曲唑(不同劑量、不同用藥時(shí)間)促排卵過(guò)程中，成熟卵泡間未見(jiàn)顯著差異，但子宮內(nèi)膜厚度存在顯著差異[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，(1)不同劑量組比較：A組、B組基礎(chǔ)性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度及臨床妊娠率分別與C組、D組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)不同用藥時(shí)間組比較：A組、C組基礎(chǔ)性激素水平分別與B組、D組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組子宮內(nèi)膜厚度及臨床妊娠率與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組子宮內(nèi)膜厚度及臨床妊娠率與D組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。上述結(jié)果提示同一劑量來(lái)曲唑用藥時(shí)間不同時(shí)，子宮內(nèi)膜厚度、臨床妊娠結(jié)局也不同。其原因可能是：長(zhǎng)時(shí)間使用來(lái)曲唑可抑制內(nèi)源性雌激素生長(zhǎng)；增殖期子宮內(nèi)膜含有大量雌孕激素受體，其中雌激素受體含量較多，而內(nèi)源性雌激素在增殖期減少，可引起子宮內(nèi)膜變薄，造成酸性黏多糖(由子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞分泌)相應(yīng)減少，但其對(duì)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)具有支架作用，且隨著作用時(shí)間延長(zhǎng)，影響越大。因此，子宮內(nèi)膜厚度與來(lái)曲唑使用時(shí)間呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系[10-13]。

綜上所述，不同劑量來(lái)曲唑在排卵效果及臨床妊娠率方面無(wú)明顯差異，但隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，臨床妊娠率呈下降趨勢(shì)。因此，臨床應(yīng)在保證療效的同時(shí)，合理控制用藥時(shí)間及用藥劑量，以3.75 mg+5 d為宜。