免費孕前優生健康檢查對降低神經管畸形、指(趾)畸形、唇腭裂、先天性心臟病、重型地中海貧血出生缺陷發生的影響研究

李漢福，唐翠云，劉秀嬋

廣東省陽春市婦幼保健院孕前保健科，廣東陽春 529600

出生缺陷發生率在我國為千萬分之一，出生缺陷已經成為嚴重的公共衛生問題，也是導致圍生期新生兒死亡的主要原因。為了降低如神經管畸形、指(趾)畸形、唇腭裂、先天性心臟病、重型地中海貧血常見的出生缺陷發生率[1]，我國正在開展免費孕前優生健康檢查，以降低出生缺陷的發生率。出現缺陷的一級干預項目為免費孕前優生健康檢查，同時也是計生服務根據國家相關規定開展的有效提升優秀生育率的措施，可有效針對已孕年齡夫婦自身疾病的預防。該研究隨機選取2018年1月—2021年1月符合生育政策計劃懷孕的4 000對夫婦為研究對象，分析免費孕前優生健康檢查對降低先天缺陷發生率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取生育政策計劃懷孕的4 000對夫婦為研究對象，隨機分為兩組，每組2 000對，均簽訂知情同意書，自愿參與該次研究，同時經該院倫理委員會審批通過。觀察組為參加免費孕前優生健康檢查夫婦，年齡22～49歲，平均（32.5±5.3）歲；文化程度：初中以下2 900名，中專高中900名，大學以上200名；職業情況：農民330名，外出務工2 200名，自由職業700名，工人770名。對照組為未參加免費孕前優生健康夫婦，年齡22～49歲，平均（32.5±5.7）歲；文化程度：初中以下2 960名，中專高中800名，大學以上240名；職業情況：農民320名，外出務工2 120名，自由職業760名，工人800名。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對每對參加研究的夫婦由專管人員建立檔案，對參加該次研究的醫務人員進行培訓，并對孕后進行密切跟蹤，記錄妊娠結局，登記出生缺陷發生情況[2]。

參加免費孕前優生健康檢查的夫婦為觀察組，健康檢查內容包括收集夫婦基本信息、患病史，提供超聲、體格、實驗室檢查，開展健康宣講。發放孕前優生健康檢查宣講手冊，在每月固定時間開展健康講座，保證每對夫婦聽課，宣講內容為心理衛生知識，出生缺陷不良影響因素，孕期用藥及不良生活習慣等，講解計劃妊娠的重要性，做好孕前檢查和準備工作，為每對夫婦提供優生優育咨詢和指導，并進行孕前干預和孕前檢查，對已經懷孕的女性開展保健監護技術，加強母嬰管理。不參加孕前檢查的夫婦為對照組。

1.3 觀察指標

對兩組夫婦進行18個月的隨訪，觀察記錄新生兒質量。參考《中國出生缺陷檢測工作手冊》制定的出生缺陷項標準，對出生缺陷進行診斷。出生缺陷包括神經管畸形、指(趾)畸形、唇腭裂、先天性心臟病、重型地中海貧血。

1.4 統計方法

采用SPSS 16.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組出生缺陷新生兒共1例為先天性心臟病，出生缺陷發生率為0.05%；對照組出生缺陷新生兒共18例，包括神經管畸形5例、唇腭裂2例、指（趾）畸形3例、先天性心臟病6例、重型地中海貧血2例，出生缺陷發生率為0.90%，觀察組新生兒出生缺陷發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=18.995，P=0.005），見表1。

表1 兩組新生兒出生缺陷發生情況比較

3 討論

女性在懷孕后因自身內分泌系統受到妊娠的影響，自身免疫力降低，又因多種因素的影響，不再強制婚前健康檢查，導致近些年新生兒出生缺陷的發生率不斷提高。每年約有800萬新生兒存在出生缺陷，其中有1/2的新生兒會因出生缺陷死亡[3]。越來越多的年輕夫婦關注孕前檢查，我國實行免費孕前優勢健康檢查，能夠有效發現母體存在的問題，對其開展孕前指導降低新生兒出生缺陷。隨著我國經濟水平的快速提升，物理化學產品在生活中的應用范圍越來越廣，存在出生缺陷的新生兒數量不斷增加。實行優生優育已經成為我國基本國策，出生缺陷的預防越來越重要，可有效控制人口數量、提升人口質量。新生兒出生缺陷影響因素包括遺傳因素和環境因素，兩種影響因素相互作用導致影響因素更為復雜。新生兒出生缺陷的孕前優生檢查是出生缺陷干預工作的重要環節，我國出生缺陷產前診斷率較低，無法在圍生期前開展診斷，阻止新生兒因出生缺陷發生的死亡，如何提高孕前優生健康檢查成為干預工作的重點。對到達孕育年齡的已婚夫婦的調查結果顯示，檢測對象會存在相應的高危人群和不良習慣的風險評估和干預，有效突出優生健康檢查的重要性和對出生缺陷的干預效果進行分析效果明顯。影響遺傳因素的有染色體數目、基因突變、結構異常，例如白化病、血友病、唐氏綜合征等。相關研究認為新生兒出生缺陷和環境因素息息相關，目前年齡超過35歲，在孕早期發燒超過38℃、感冒、宮內感染、服用藥物、飲酒等均是導致出生缺陷的高危因素。通過對我國省市監測結果調查，出生缺陷和出生季節、母親孕期居住地、圍生兒性別等有相關性。目前環境因素導致出生缺陷的作用機制尚不明確，國內外相關研究認為唇裂、先天性心臟病、神經管畸形、尿道下裂等與出生缺陷有關，另外還有其他出生缺陷病例與環境因素不存在關聯性[4]。

出生缺陷的預防為“三級預防”策略，一級預防在孕前進行綜合干預[5]，二級預防通過在孕早期開展早干預、早診斷、早發現、早治療的原則減少新生兒出生缺陷，三級預防通過早期診斷、早期篩查、促進殘疾患兒康復。一級預防被認為是最經濟安全有效地減少出生缺陷發生的關鍵環節，目前已經成為多數國家預防出生缺陷的主要防控措施。

出生缺陷多因胎兒在發育過程中受到環境、遺傳因素影響導致的發育障礙，可引發胎兒發生解剖結構障礙或功能障礙。相關研究顯示，導致圍生期新生兒死亡的重要原因為新生兒出生缺陷。其不但會威脅新生兒生命安全，對于存活下來的出生缺陷患兒也影響其成長發育，給患兒家庭和社會均帶來巨大負擔[6]。近些年隨著醫療水平的不斷發展，孕產婦產前檢查可有效降低出生缺陷率，但即使如此，出生缺陷也受到孕產婦、家屬、自身生活習慣、孕期生活習慣、外界環境等多因素的影響。我國相關報道顯示，每年我國新生兒中有20萬左右會存在出生缺陷。出生缺陷直接影響人口素質，應采取積極有效的策略采取干預措施，盡可能降低出生缺陷的發生率。遺傳因素指生殖細胞或受精卵的遺傳物質發生改變而引發的疾病，也就是從父母遺傳因素導致的出生缺陷。環境因素指在不良環境中，有害物質對胎兒健康造成損傷，直接誘發出生畸形，包括物理因素、生物因素、化學因素、母體代謝不平衡因素等。生物因素指在孕期特別是孕早期受到致病菌導致的畸形或流產，特別是以病毒感染尤為突出，某些病原體在感染孕婦后會通過胎盤循環感染胎兒，導致胎兒出生缺陷。物理因素包括高溫、低溫、振動、噪聲、放射線、機械損傷等會損傷胎兒健康，特別是電離輻射的致畸作用明顯。化學因素指孕婦在孕期接受化學物質、工業三廢、化學制劑、農業污染物等給胎兒帶來危害。營養因素指孕婦在孕期因營養不良、微量元素攝入不足導致的出生缺陷，會導致畸形的原因有吸煙、酗酒、被動吸煙、吸毒等因素，導致孕婦代謝異常發生胎兒畸形情況。環境和遺傳共同因素會導致胎兒畸形，在出生缺陷中環境因素和遺傳因素影響較大。

免費孕前優生健康檢查在近些年逐步開展，其主要目的為了提高孕產婦夫妻的認知程度，以提高風險防范意識，降低出生缺陷的發生率。免費孕前優生健康檢查對圍生期新生兒的缺陷率有明顯的降低作用，實施免費的孕前優生健康檢查可降低出生缺陷率。孕產婦和家屬在醫院能夠接收到免費孕前優生健康檢查的宣講，通過詢問病史開展基礎宣教工作，叮囑孕產婦及時補充營養物質，降低影響因素發生率。通過免費孕前優生檢查評估出生缺陷風險，詳細了解生活習慣、工作環境、家族遺傳病史、用藥情況、慢性病等信息給予妊娠合理建議[7]。孕產婦和家屬根據健康教育開展有針對性的措施，以降低出生缺陷。風險評估通常是免費孕前優生檢查的第一步，通過排除影響妊娠危險的因素后再建議其懷孕，對受檢夫婦開展正確的健康教育，講解育齡夫婦需要了解的健康知識和孕期注意事項，告知其可能存在生育風險，對妊娠結果有正確的認知。孕期過程中提供全程的服務指導，及時解答孕婦提出的疑問，對相關危險因素及時規避或處理，存在特殊病史的應對其進行具體問題分析和原因，根據影響因素開展干預，通過干預結果判斷是否可以進行生育[8]。對于存在乙肝檢查中結果陽性的女性應在孕前注射乙肝疫苗，指導轉陰后再進行生育。對于存在重度貧血的女性，醫生應積極尋找導致貧血的原因，并對其進行合理干預，在飲食上應多使用富含鐵元素的食物，在貧血情況緩解后再懷孕。備孕夫婦在高放射性、高噪音、高污染的環境工作，在妊娠3個月前更換工作環境。夫婦存在不良嗜好，如飲酒、吸煙的應在孕前進行改正，保證順利妊娠。通過健康教育不斷擴大孕前健康檢查，了解受檢夫婦相關知識水平，并在孕期給予更多的關懷。相關研究結果顯示，夫婦雙方的受教育程度直接影響是否參加孕前檢查，文化程度較低則孕前知識不重視，因此應將孕前優生健康重視程度不斷深入農村[9]。

開展免費孕前優生健康檢查，能夠提升優生科學知識的識別率，增加健康檢查的覆蓋率，以降低新生兒出生缺陷率。孕前優生健康檢查的主要服務目標為提高計劃妊娠比例，提高懷孕夫婦優生科學知識水平，改善懷孕夫婦健康狀況和風險防范意識，預防新生兒出生缺陷的發生，有效提高人口素質。評估異常計劃懷孕的夫婦為一般人群，可告知準備懷孕并給予普遍性健康指導，提高風險評估為高風險則為高危人群，可提供面對面咨詢，并給予個性化指導。普遍指導基礎上告知風險因素和危害，采取措施開展有效干預，如家屬中或本人有遺傳病，可會發生不良妊娠結局，在妊娠前到醫療機構進行咨詢，找到原因并開展醫療干預。對之前發生過出生缺陷的婦女應建議在懷孕后開展產前診斷，避免出現唐氏綜合征情況。相關研究結果顯示，神經管畸形、先天性心臟病、唇腭裂、畸形分別排在出生缺陷的前4位，對于以上出生缺陷的防治和預防成為地方降低出生缺陷的重點工作。該研究中，觀察組新生兒出生缺陷發生率為0.05%，明顯低于對照組的0.90%（P＜0.05）。說明對孕前優生檢查與實際經驗相結合，通過不斷加強本地區管理體系建設，為升值健康服務決策提供有力的科學依據。該次研究結果顯示，開展免費孕前優生健康檢查可有效預防出生缺陷的發生，為有效的生殖健康干預措施，通過預防前移有效降低出生缺陷發生率，觀察組出生缺陷發生率為0.05%，對照組出生缺陷發生率為0.90%。這與相關學者報道結果一致，開展免費孕前優生健康檢查，觀察組出生缺陷發生率為2.75/‰，對照組出生缺陷發生率為11.00/‰，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）[10]。孕前優生健康檢查可創建和諧家庭，是改善民生、服務民生、關注民生的具體表現，也是計劃生育深刻內涵的完整體現。

開展神經管畸形預防可通過給予預防神經管畸形的藥物，其預防有效率在50%~80%。葉酸屬于維生素B族的一種，其對細胞生長、代謝均有幫助。在孕前4周時間內孕婦如發生葉酸缺乏，胎兒脊柱會發生發育不良，嚴重的會出現脊柱裂、無腦兒等神經管畸形。在孕前開始服用葉酸可使女性體內葉酸水平保持穩定，對胚胎早期發育提供充足葉酸營養，有效預防神經管畸形發生。

先天性心臟病為出生缺陷病因研究的熱點[11]。相關研究中，對先天性心臟病的病因、遺傳因素、環境因素等進行分析，心臟畸形受遺傳基礎因素影響較大，認為先天性心臟病的主要病因為單基因或單基因座缺陷。通過對定點或基因缺損、先天性心臟病的遺傳關系分析，對敏感基因的定位研究正在繼續進行中。先天性心臟病的發病危險因素與環境因素也有直接關系。

唇腭裂的發生原因多與遺傳性有關，通過孕前優生健康檢查可有效預防基因遺傳性疾病的發生。在孕前應對夫婦進行相關遺傳度監測，判斷能否生育，在妊娠前3個月應注意營養組合，如孕婦出現偏食、孕吐等妊娠反應應及時補充維生素、葉酸等微量元素，也應及時補充鈣、鐵、磷等礦物質。在孕早期應避免不良的精神刺激，避免孕婦過度緊張、激動，減少接觸微波、放射線的機會，避免到高原缺氧地區旅行，避免病毒性疾病，注意保暖避免感冒，在妊娠前盡量避免服用激素類藥物，避免因藥物因素導致唇腭裂畸形的發生[12]。

地中海貧血屬于遺傳性溶血性貧血，其病理特點為基因缺陷導致血紅蛋白肽鏈合成減少或無法合成，臨床癥狀表現輕重不一，大多數表現為慢性進行性溶血性貧血。我國地中海貧血的高發地區，多為重型地中海貧血，組成血紅蛋白的肽鏈基因缺失或發生點位突變導致肽鏈合成障礙。過剩的肽鏈趁機附著在紅細胞膜上，導致骨髓內大量被破壞，發生無效造血，釋放外周血壽命明顯縮短。孕前基因篩查可有效避免出生缺陷的發生[13]。

孕前保健健康檢查可有效減少出生缺陷和先天殘疾的發生率，有利于提高人口素質，為準備懷孕的夫婦提供有效的健康評估和咨詢成為孕前保健服務的重點內容。孕前保健婚前檢查的延續，也是孕產期保健的提前工作。通過孕前指導合理運動、健康營養等對胎兒宮內正常發育提供保證。準備懷孕的夫婦最好到醫院進行孕前咨詢和檢查[14]。孕前優生健康檢查的項目較多，可結合自身具體情況在醫生的科學指導下合理安排。如存在生產史、不良受孕史的夫婦應進行全面排查。特別是女方患有糖尿病、甲亢、抗磷脂綜合征的會導致胎兒出現發育不良情況。夫婦任何一方存在染色體異常也會增加出生缺陷的發生率，另外男方也可進行精子檢查，通過孕前優生健康檢查可詳細回答想要懷孕夫婦的問題。

相關研究顯示，在孕前長期大量飲酒、吸煙不利于胎兒的健康發育，對于孕前飲酒吸煙的夫婦應改正不良生活習慣[15]。孕婦在受孕前如偶爾少量飲酒、偶爾吸煙也不要有較大的心理顧慮。孕前檢查如發現乙肝、風疹等病毒抗體陰性患者接種風疹、乙肝疫苗的應在接種疫苗后1個月后準備懷孕，即使接種了疫苗在未滿1個月后也不會對胎兒構成影響[16]。孕前和孕期可接種流感疫苗，流感高發季節應避免接觸有毒有害物質，特別是高溫、重金屬、放射線、農藥等，減少與寵物的密切接觸[17]。

在孕前應注意合理飲食，適當開展運動，增加富含葉酸食物的攝入量。另外我國肥胖的發生率逐年增高，懷孕后發生妊娠期糖尿病、出生缺陷、巨大兒的發生率也會隨之增加。對于肥胖的女性應控制體質量，建議孕期體質量增長控制在7~11 kg范圍內[18]。目前我國十分重視對出生缺陷的預防工作，通過孕前優生健康檢查可讓夫婦雙方做好受孕的準備，保證健康生活和心理狀態，避免在受孕期間不經意的傷害。對于患有慢性、遺傳病的夫婦應通過孕前優生健康檢查咨詢了解能否妊娠，選擇合適的妊娠時機。

綜上所述，免費孕前優生健康檢查可從源頭上控制出生缺陷發生率，可提高出生人口素質改善民生，可在醫療機構中廣泛推廣。