惡性腫瘤患者下呼吸道感染病原學特點及影響因素分析

孫芳紅，李娜，朱林佳，金積滿

惡性腫瘤患者常需手術、放化療等治療，易破壞患者免疫系統，減弱其免疫功能，引發醫院感染，其中下呼吸道感染是惡性腫瘤患者較為常見的院內感染性疾病，可進一步降低免疫力，加快病情惡化及死亡進程[1-2]。有研究報道腫瘤患者下呼吸道感染與病原菌感染密切相關[3]。還有研究報道重癥監護室發生下呼吸道感染的危險因素涉及到呼吸機使用時間、慢性健康狀況評分系統（APACHE）評分及胃內容物反流等[4]。因此，明確惡性腫瘤伴下呼吸道感染致病因素，對降低患者的治療難度、采取有效防治措施及改善預后具有重要意義。本研究分析惡性腫瘤患者下呼吸道感染的病原菌特征以及危險因素，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年11 月至2020 年3 月浙江省瑞安市人民醫院收治的惡性腫瘤患者252 例，其中男137例，女115 例；年齡34 ～79 歲，平均（55.2±9.5）歲；腫瘤類型：胃癌67 例，肺癌58 例，乳腺癌36 例，子宮內膜癌29例，鼻咽癌31 例，肝癌16 例，其他15 例。納入標準：經病理學確診為惡性腫瘤，且病理資料完整。排除患其他感染性疾病者，年齡＜30 歲或＞80 歲，明確其他因素所致下呼吸道感染者。

1.2 診斷標準（1）惡性腫瘤診斷：通過病理組織學診斷為惡性腫瘤，且各腫瘤均符合相應的診斷標準：如胃癌符合胃癌相關診斷標準[5]，肺癌符合肺癌的相關診斷標準[6]，乳腺癌符合乳腺癌相關診斷標準[7]，子宮內膜癌符合子宮內膜癌相關診斷標準[8]等。（2）下呼吸道感染診斷[9]：①表現痰黏稠、咳嗽、肺部濕啰音，并出現下列情況之一：發熱、白細胞總數、中性粒細胞比例上升、肺部顯示炎性浸潤性病變。②病原學變化或X 線片顯示與患者入院時存在明顯變化。

1.3 方法 采集呼吸道感染者的呼吸道分泌物，參照文獻[10]，使用全自動微生物分析儀（儀器由法國梅里埃公司提供）對采集標本中的病原菌實施菌種分離、培養及鑒定。根據下呼吸道感染情況將患者分為感染組及非感染組。收集所有患者臨床病理資料，如性別、年齡、慢性阻塞性肺疾病、合并糖尿病、嘔吐、化療、放療、抗生素使用、住院時間、昏迷、留置導管及腫瘤淋巴結轉移（TNM）分期。

1.4 統計方法 使用SPSS 19.0 統計軟件進行分析，計數資料比較采用2檢驗；危險因素分析采用Logistic 分析。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 惡性腫瘤患者下呼吸道感染的病原菌分布 出現下呼吸道感染47 例，感染率為18.65%。共分離出病原菌47 株，其中革蘭陰性菌24 株（51.06%），以肺炎克雷伯菌及銅綠假單胞菌為主；革蘭陽性菌13 株（27.66%），以金黃色葡萄球菌及屎糞腸球菌為主；真菌10株（21.28%），以假絲酵母菌為主。見表1。

2.2 惡性腫瘤患者下呼吸道感染的單因素分析 不同年齡、住院時間、TNM 分期，有無慢性阻塞性肺病、嘔吐、化療、使用抗生素及昏迷惡性腫瘤患者下呼吸道感染發生率差異均有統計學意義（均P＜0.05），不同性別，有無合并糖尿病、放療及留置導管患者下呼吸道感染發生率差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

表1 惡性腫瘤患者下呼吸道感染的病原菌分布情況

2.3 惡性腫瘤患者下呼吸道感染的多因素分析 年齡≥60 歲、慢性阻塞性肺疾病、化療、抗生素使用、昏迷及TNM 分期為惡性腫瘤并發下呼吸道感染的獨立危險因素（均P ＜0.05）。見表3。

3 討論

下呼吸道感染是院內感染性疾病，危重癥及機械通氣患者高發，病死率居高不下，嚴重危及患者的生存質量及生命安全[1-2]。惡性腫瘤患者本身免疫功能較為低下，手術治療常將切口暴露于外，加之長期的放化療和院內致病微生物的復雜性，進一步削弱患者的免疫功能，極易引發下呼吸道感染。因此，觀察該類患者病原菌分布特征及下呼吸道感染的危險因素，對防治措施實施及預后改善具有重要的指導意義。本研究40 例患者出現下呼吸道感染，感染率為18.65%，其中革蘭陰性菌占51.06%，革蘭陽性菌占27.66%，真菌21.28%。前3 位病原菌為假絲酵母菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌，其中假絲酵母菌屬于真菌，其較高的檢出率可能與抗生素濫用有關，影響患者機體菌群平衡，加之介入治療及免疫抑制劑均易減弱患者的免疫系統，增加機體對真菌的易感性。

本研究顯示年齡≥60 歲、慢性阻塞性肺疾病、化療、抗生素使用及昏迷、TNM 分期為惡性腫瘤并發下呼吸道感染的獨立危險因素。分析原因：（1）老年人身體各器官功能衰退，氣道纖毛清除異物能力降低，有效咳嗽能力減弱，致使下呼吸道感染的發生風險增加。（2）慢性阻塞性肺疾病可降低患者呼吸道黏膜運動能力，加重期支氣管分泌物滯留，加之患者免疫力減弱，增加肺感染風險。（3）化療藥物在清除癌細胞的同時也會破壞周圍正常細胞，引發藥物不良反應，削弱機體免疫功能，增加患者病原菌的感染風險。（4）抗生素應用不合理可引發患者機體菌群失調，致使潛在的耐藥菌株引起二次感染。（5）昏迷致使患者吞咽、咳嗽反射消失，引起呼吸道分泌物潴留、呼吸道感染。（6）腫瘤晚期患者手術難度大，侵入性操作多，可加重感染風險。因此，臨床上應針對上述相關危險因素實施合理有效的干預措施，對其進行科學管理，保持患者氣道通暢，重視環境及物體表面消毒及清潔，防止交叉感染及院內病原菌感染，對于昏迷患者可使其床頭傾斜一定角度，減少胃液反流情況發生。

表2 惡性腫瘤患者下呼吸道感染的單因素分析 例（%）

表3 惡性腫瘤患者下呼吸道感染的多因素分析