血清-谷酰轉肽酶和膽紅素與精神分裂癥患者攻擊行為的相關性

王岳鋒，曹詩紅

一項關于調查我國住院精神分裂癥攻擊行為的Meta分析顯示，有5%～53%的精神分裂癥患者可發生攻擊行為[1]。在發生暴力或攻擊行為的精神科疾病中，80%的患者屬于精神分裂癥[2]。精神分裂癥患者攻擊行為的發生因素和相關機制較為復雜，可能與內分泌代謝紊亂、脂蛋白和神經遞質合成異常、氧化應激、炎癥反應等有關[3]。 -谷酰轉肽酶（GGT）和膽紅素屬于臨床常規檢測的肝功能指標，在評價肝膽疾病病情和預后具有指導意義。GGT 和膽紅素是機體非酶類抗氧化系統的重要組成部分，反映了機體氧化應激的程度。本研究通過檢測精神分裂癥患者血清GGT和膽紅素水平，探討其與攻擊行為的相關性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年6 月至2019 年6 月浙江省舟山市第二人民醫院收治的精神分裂癥患者88 例為病例組，納入標準：（1）年齡18 ～60 歲，且符合精神分裂癥的診斷標準[4]；（2）處于急性期，且納入前3 個月未口服相關抗精神病藥物；（3）文化程度為小學及以上。排除標準：伴有嚴重的軀體功能障礙，妊娠或哺乳期女性，酗酒者，納入前4 周服用過影響肝功能的藥物、維生素制劑和抗氧化劑、肝膽系統疾病。其中男54 例，女34 例；年齡21 ～57 歲，平均（39.3±11.8）歲。另選同期在本院健康體檢者60 例為對照組，其中男35 例，女25 例；年齡23～56 歲，平均（38.3±9.4）歲。兩組性別、年齡差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 收集一般人口學資料 包括性別、年齡、病程、體質量指數（BMI）、婚姻狀況、文化程度、職業及診斷分型。

1.2.2 修改版外顯攻擊行為量表（MOAS）評估 由主管醫師在患者入院當天實施量表評定，主要評價患者入院前1 周內的攻擊行為程度和種類。包括體力攻擊、言語攻擊、對財產的攻擊和自身攻擊4 個方面，采用5 級評分法，0 ～4 分（分值越高表示攻擊行為程度越重）。MOAS加權總分=（體力攻擊×4+自身攻擊×3+對財物的攻擊×2+言語攻擊×1），總分越高攻擊性越強[5]。MOAS 加權總分≥4分定義為攻擊行為，按照標準將病例組分為攻擊組（n=40）和非攻擊組（n=48）。

1.2.3 陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評估 包括一般精神病理、陰性癥狀、陽性癥狀3 個部分，30 個條目，每個條目采用7 等級評分法評定（1 ～7 分），PANSS總分值越高，提示患者精神癥狀越嚴重[6]。

1.2.4 血清GGT 與膽紅素測定 采集受試者清晨空腹靜脈血標本5 ml，離心10 min（3 000 r/min）后取血清檢測，采用日本日立7170 型全自動生化分析儀，其中GGT以重炭反應比色法測定，總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、血清間接膽紅素（IDBIL）以氧化法測定。

1.3 統計方法 采用SPSS 20.0 統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，兩組比較采用成組t 檢驗；計數資料比較采用2檢驗；多因素分析采用Logistic 回歸分析。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例組與對照組血清GGT、膽紅素水平比較 病例組血清GGT、TBIL、DBIL、IDBIL水平均高于對照組（均P＜0.05）。見表1。

2.2 攻擊組與非攻擊組一般人口學資料比較 攻擊組和非攻擊組一般人口學資料差異無統計學意義（均P ＞0.05）。見表2。

2.3 攻擊組與非攻擊組MOAS 評分、PANSS 評分比較 攻擊組體力攻擊、言語攻擊、對財產的攻擊、自身攻擊及MOAS 加權總分均高于非攻擊組（均P＜0.05），PANSS 總分、陽性癥狀評分均高于非攻擊組（均P ＜0.05），兩組陰性癥狀評分、一般精神病理評分差異均無統計學意義（均P ＞0.05）。見表3。

2.4 攻擊組與非攻擊組血清GGT、膽紅素水平比較 攻擊組血清GGT、TBIL、DBIL、IDBIL水平均高于非攻擊組（均P＜0.05）。見表4。

2.5 精神分裂癥攻擊行為的多因素分析 以患者發生攻擊行為為因變量，以一般人口學資料、PANSS 量表、血清GGT、TBIL、DBIL、IDBIL 為自變量，經過多因素Logistic 回歸顯示GGT、TBIL是急性發作期精神分裂癥患者攻擊行為的獨立危險因素（均P ＜0.05）。見表5。

3 討論

近些年大量報道認為氧化應激參與了精神分裂癥的發生、發展。Fischer 等[7]報道氧化應激可誘導下游分子信號轉導通路激活，損傷精神分裂癥患者認知功能，尤其對工作記憶、注意與警覺、信息處理速度、推理和問題解決方面損害較為明顯。抗氧化防御系統主要分為酶類和非酶類，前者包括超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶及過氧化氫酶等；后者包括GGT、膽紅素、尿酸及白蛋白等。本研究矯正一般人口學資料、PANSS 量表指標后得出：GGT、TBIL 是精神分裂癥患者攻擊行為的獨立危險因素，這提示了高水平GGT、TBIL在預測暴力攻擊行為方面具有一定的臨床價值。

表1 病例組與對照組年齡、性別、血清GGT 和膽紅素比較

血清GGT 與膽紅素與精神分裂癥患者行為攻擊的相關性機制可能有以下幾點：（1）GTT是機體內谷胱甘肽水解的關鍵酶，在保持半胱氨酸與谷胱甘肽動態平衡，抑制氧化應激方面具有重要意義。發生攻擊行為的精神分裂癥患者人格特征常表現為沖動、抵觸、忍耐度低、行為粗暴等，心理常處于強烈的應激狀態，交感神經-腎上腺軸與下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸激活，兒茶酚胺合成增加，導致過氧化氫（H2O2）、超氧陰離子（O2－）等ROS 合成增加，誘發氧化-抗氧化失衡，機體為對抗氧化應激，代償性啟動抗氧化防御防御機制，作為非酶類抗氧化指標的GTT 水平可代償性增加。（2）膽紅素屬血紅素代謝產物，氧化應激可加速紅細胞的衰老、降解與破壞，并激活血紅素氧化酶（HO），促進膽紅素生成。臨床研究表明，膽紅素可抗動脈粥樣硬化、抗炎與抗氧化功效。既往有研究表現，與健康人群比較，精神分裂癥患者中高膽紅素血癥發生率顯著增加[8]。精神分裂癥伴攻擊行為的患者由于氧化應激，可激活體內HO，加速膽紅素釋放，以代償性增強抗氧化功能，對于ROS 造成的脂質過氧化損害。（3）另有研究表明，精神分裂癥伴攻擊行為的患者機體存在微炎癥反應[9]，其釋放的相關促炎細胞因子亦能通過促進氧自由基合成，啟動氧化應激途徑，從而誘導GGT和膽紅素生成代償性增加。

表2 攻擊組合非攻擊組一般人口學資料比較

表3 兩組治療前后中醫癥狀積分比較 分

表4 攻擊組合非攻擊組血清GGT 和膽紅素比較

表5 精神分裂癥患者攻擊行為的多因素Logistic 回歸分析

綜上所述，血清GGT 和TBIL 與精神分裂癥患者攻擊行為呈正相關，其水平增高可能是此類患者出現攻擊行為的獨立預測因素，應當引起臨床重視。