雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合奧替溴銨對腹瀉型腸易激綜合征患者腸黏膜屏障及腸神經遞質的影響

江君微，陶苗苗

作者單位： 317500 浙江省溫嶺，溫嶺市中醫院

腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）是一種常見的腸功能性紊亂性疾病，主要表現為慢性腹痛、腹瀉和大便性狀改變，病程遷延難愈，治療頗棘手，對患者日常生活影響較明顯[1]。IBS-D 的發病機制較復雜，近年來腸黏膜屏障受損及腸神經遞質水平異常在其發病中的作用越來越受關注[2-3]。奧替溴銨是一種常用的抗膽堿能藥，用于IBS-D 患者具有較好的效果，但部分病情頑固者效果不甚理想[4]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是常用的益生菌，聯合奧替溴銨治療IBS-D 具有協同作用，但兩者聯用是否具有保護腸黏膜屏障及調節腸神經遞質的作用國內鮮有報道[5]。本研究觀察了雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合奧替溴銨對IBS-D 患者腸黏膜屏障及腸神經遞質的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017 年1 月至2019 年12 月浙江省溫嶺市中醫院內科門診就診的IBS-D 患者86 例。納入標準：（1）符合《中國腸易激綜合征專家共識意見》中的IBS-D 診斷標準[6]；（2）年齡18 ～80 歲，病程＞6 個月。排除標準：（1）以往有消化系統器質性疾病或胃腸道手術史；（2）合并抑郁癥、焦慮癥等情緒障礙性疾病；（3）治療前4 周使用過抗生素、抗膽堿能藥、免疫調節劑及益生菌等。采用隨機數字表法分為聯用組和單用組，各43 例。兩組一般資料差異無統計學意義（P ＞0.05），見表1。本方案經本院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 單用組予奧替溴銨片（晉城海斯制藥有限公司生產，國藥準字H20066490）80 mg/次，2 次/d，口服。聯用組在單用組基礎上加雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信誼藥業有限公司，國藥準字S10970105）630 mg/次，2 次/d，口服。兩組療程均為8 周。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后血清腸黏膜損傷指標[血清D-乳酸和腸脂肪酸結合蛋白（IFABP）]及腸神經遞質[P物質（SP）、神經肽Y（NPY）和生長抑素（SS）] 水平的變化、臨床療效及不良反應。血清D-乳酸、IFABP、SP、NPY 和SS水平的測定采用酶聯免疫吸附法測定。療效評估標準[6]：顯效為治療后癥狀基本消失、大便次數和形狀基本恢復正常；有效為治療后癥狀較前好轉、大便次數較前減少及大便形狀較前改善；無效為未達上述標準。總有效包括顯效和有效。

1.4 統計方法 采用SPSS 22.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料采用2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清D-乳酸和IFABP水平比較 兩組治療8 周后血清D-乳酸和IFABP 水平差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.2 兩組治療前后血清SP、NPY 和SS 水平比較 兩組治療前血清SP、NPY 和SS水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8 周后，兩組血清SP 和SS 水平較治療前下降，NPY水平上升（均P ＜0.05），且聯用組變化幅度更明顯（均P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療后療效比較 聯用組臨床總有效率明顯優于單用組（2=4.07，P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應比較 單用組出現1例眩暈，不良反應發生率為2.33%（1/43）；聯用組出現惡心、眩暈和皮疹各1 例，癥狀較輕，不良反應發生率為6.98%（3/43）。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（2=0.26，P ＞0.05）。

3 討論

奧替溴銨是一種選擇性鈣通道阻滯劑，主要通過阻礙正常Ca2+內流，調節胃腸道平滑肌的收縮及舒張功能，避免平滑肌過度收縮，緩解胃腸痙攣，改善胃腸道功能紊亂[4]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是常用的微生態制劑，口服后定植于十二指腸和小腸，補充腸道有益菌并大量繁殖，拮抗并抑制致病菌繁殖，在腸黏膜表面形成“菌膜屏障”，降低胃腸道敏感性，加快胃腸功能恢復，減輕胃腸道癥狀[5]。本研究顯示治療8周后聯用組臨床總有效率明顯優于單用組，且兩組不良反應均較輕。這提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合奧替溴銨治療IBS-D 患者的療效確切，安全性較好。

IBS-D的發病機制至今尚不明確，多數學者認為其發病與胃腸道動力異常、胃腸道微生態失衡、腸神經遞質水平異常、精神心理社會因素、腸黏膜屏障受損、內臟高敏感性、炎癥水平紊亂和長期不合理使用抗生素等因素密切相關，其中腸黏膜屏障受損和腸神經遞質水平異常重要[7-8]。腸黏膜屏障直接測定較困難，臨床上多采用血清學指標進行評估，D-乳酸和IFABP分別存在于腸腔內和腸黏膜層。當腸黏膜受損時，D-乳酸和IFABP 大量釋放入血引起D-乳酸和IFABP異常升高，因此，D-乳酸和IFABP 水平可反映患者腸屏障功能受損情況[9]。本研究結果顯示治療8周后聯用組血清D-乳酸和IFABP 水平下降幅度較單用組更明顯。這提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合奧替溴銨治療IBS-D 患者能明顯降低血清D-乳酸和IFABP 水平，推測其具有修復腸黏膜屏障，減輕腸黏膜損傷的作用。

腸神經遞質水平異常也在IBS-D 的發病中起重要作用[10]。SP、NPY 和SS 是目前研究較多及較活躍的腸神經遞質，SP和SS主要通過促進胃腸道平滑肌的興奮收縮，加強結腸集團推進運動，促進胃腸運動。NPY 主要通過與腸交感神經叢在邊緣系統中參與整合，抑制胃腸道蠕動。本研究結果顯示治療8 周后聯用組血清NPY 水平上升幅度和SP 和SS 水平下降幅度較單用組更明顯。這提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合奧替溴銨治療IBS-D患者能更明顯升高血清NPY 水平，降低血清SP 和SS 水平。推測其具有調節腸神經遞質紊亂，促進NPY 分泌和抑制SP和SS 分泌的作用，從而促進胃腸功能恢復而達到治療的目的。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組治療前后血清D-乳酸和IFABP 水平比較

表3 兩組治療前后血SP、NPY 和SS 水平比較

表4 兩組治療后療效比較