帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的危險(xiǎn)因素分析1

盛宇俊，胡竹林，張安平

（安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚性病科，安徽 合肥 230022）

帶狀皰疹（Herpes zoster,HZ）是由水痘-帶狀皰疹病毒（Varicella zoster virus,VZV）再激活引起的急性感染性皮膚病，多表現(xiàn)為單側(cè)分布的紅斑基礎(chǔ)上的簇集性小水皰[1]，其終生發(fā)病率約為每年（3～ 5）/1 000人，其中約有5%～30%的患者發(fā)展為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（Postherpetic neuralgia,PHN）[2]。目前尚缺乏定義PHN的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)際上通常將皮疹痊愈后疼痛持續(xù)3個(gè)月以上定義為PHN[1、3]，患者可表現(xiàn)為持續(xù)性或陣發(fā)性刀刺樣、電擊樣、槍擊樣疼痛甚至痛覺過敏或痛覺超敏。PHN給患者的生活質(zhì)量和心理健康以及家庭、社會(huì)都帶來了巨大的影響。

目前，PNH發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素仍未完全明確，本研究旨在分析PHN存在的可能的危險(xiǎn)因素，幫助指導(dǎo)臨床診療工作。

1 對(duì)象和方法

1.1 病例選取 收集記錄2017年1月至2018年1月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚性病科住院部符合納入標(biāo)準(zhǔn)的帶狀皰疹患者病例，共256例。本研究經(jīng)安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署了知情同意書。患者皮損繼發(fā)細(xì)菌感染診斷依據(jù)：皮損表面覆蓋黃色或黃綠色膿性分泌物和/或微生物學(xué)涂片或培養(yǎng)陽性；慢性疾病：已被專科醫(yī)生確診且病程超過6個(gè)月者。

1.2 方法 根據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)設(shè)計(jì)《帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛危險(xiǎn)因素調(diào)查表》，記錄患者的年齡、性別等信息。采用疼痛數(shù)字分級(jí)法（Numerical Rating Scale,NRS）評(píng)估患者疼痛強(qiáng)度。利用電話及問卷調(diào)查等方式對(duì)患者進(jìn)行隨訪，記錄相關(guān)信息。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將相關(guān)數(shù)據(jù)錄入Excel表格，采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果 256例患者最終隨訪完成197例，其中73例患者發(fā)展為PHN（37.05%）。

2.2 PNH的危險(xiǎn)因素單因素分析結(jié)果 單因素分析結(jié)果顯示兩組之間年齡＞50歲、原發(fā)皮損繼發(fā)細(xì)菌感染、皮疹體側(cè)、發(fā)熱、伴有慢性疾病、住院時(shí)間等差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)提示患者PHN發(fā)病率與急性期疼痛等級(jí)呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.374，P＜0.001），與帶狀皰疹后瘙癢（PHI）不相關(guān)（r=0.097，P=0.177＞0.05），見表2。

表1 PHN的危險(xiǎn)因素的單因素分析結(jié)果（n，%）

表2 疼痛等級(jí)、PHI與PHN發(fā)生率的秩相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果（n，%）

2.3 PNH的多因素Logistic回歸分析結(jié)果 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡＞50歲、原發(fā)皮損繼發(fā)感染、皮疹體側(cè)、急性期疼痛等級(jí)是PHN發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素之一，見表3。

表3 PHN的危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析

3 討論

既往文獻(xiàn)報(bào)道HZ患者的發(fā)病年齡、性別、受累皮損面積等可能為PHN發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素[4]，但除年齡是唯一公認(rèn)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素外，其他因素與PHN的關(guān)聯(lián)性尚存爭(zhēng)議[5]。本研究中超過70%的住院患者年齡＞50歲，且隨著年齡增大其發(fā)生PHN的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增高，可能與老年人機(jī)體免疫力下降，相應(yīng)組織器官功能及組織修復(fù)能力減退相關(guān)。PHN組患者住院時(shí)間長(zhǎng)于非PHN組，可能與該組中老年患者較多，抗病毒能力較差相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)皮損繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)發(fā)生PHN風(fēng)險(xiǎn)增大。潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)的VZV病毒重新激活時(shí)，沿著神經(jīng)軸索下行，在該神經(jīng)支配的皮膚區(qū)域內(nèi)復(fù)制，受累的神經(jīng)產(chǎn)生炎癥、壞死等一系列改變，局部皮損繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)可能加重了局部組織的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者發(fā)生PHN的風(fēng)險(xiǎn)增高。本研究結(jié)果提示HZ患者皮損創(chuàng)面的積極護(hù)理及有效的抗感染治療可能對(duì)預(yù)防PHN有一定幫助。

本研究發(fā)現(xiàn)PHN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與急性期疼痛等級(jí)呈正相關(guān)，因此應(yīng)對(duì)入院時(shí)疼痛主訴更強(qiáng)烈的患者加強(qiáng)鎮(zhèn)靜止痛等治療，做好患者教育及定期隨訪。部分HZ患者存在異常瘙癢的感覺，稱為帶狀皰疹后瘙癢（post-herpetic itch,PHI），是HZ的并發(fā)癥之一，可以單獨(dú)發(fā)生，或與PHN同時(shí)存在[6]。本研究中約15%的患者發(fā)病3個(gè)月后仍伴有瘙癢，PHI的機(jī)制目前尚未明確，可能與瘙癢中樞特異性神經(jīng)元相關(guān)[7]，且研究發(fā)現(xiàn)PHI與PHN兩者之間無相關(guān)，提示兩者可能是不同的病理生理機(jī)制。

本研究HZ患者中PHN發(fā)生率達(dá)37.05%，其中58.9%的PHN患者1年后仍訴有疼痛，多表現(xiàn)為輕中度疼痛，稍高于既往文獻(xiàn)報(bào)道比率[2]。可能與住院患者皮損面積更大、更嚴(yán)重，疼痛更劇烈，一般情況較差相關(guān)。另外，本研究使用靜脈更昔洛韋作為抗病毒治療方案，其用于HZ治療時(shí)臨床療效明顯，但能否降低PHN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)尚待進(jìn)一步研究[8]。本研究發(fā)現(xiàn)皮疹位于左側(cè)時(shí)PHN風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生更高，但目前尚無其他研究報(bào)道PHN與皮疹分布體側(cè)相關(guān)，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

4 結(jié)論

本研究采用流行病學(xué)調(diào)查方法，對(duì)197例HZ住院患者的臨床資料進(jìn)行了綜合評(píng)估與統(tǒng)計(jì)分析，研究發(fā)現(xiàn)患者發(fā)病年齡、原發(fā)皮損繼發(fā)感染、急性期疼痛等級(jí)可能是PHN發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，患者PHI與PHN兩者之間無相關(guān)性。