慢性腎功能衰竭患者血清TNF-α、CRP、IL-6水平的檢驗及臨床意義分析

王冬梅 張振宇

【摘要】 目的：探討慢性腎功能衰竭（CRF）患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）及白細胞介素-6（IL-6）水平的檢驗及臨床意義。方法：選擇2017年1月-2018年1月CRF患者74例為觀察組，觀察組所有患者均給予血液透析治療，根據患者預后分為存活組與死亡組。選擇同期健康體檢者69例設為對照組。采用酶聯免疫吸附試驗測定各組TNF-α、CRP及IL-6水平，采用超聲心動圖測定患者心功能水平，采用Pearson相關性分析軟件對患者TNF-α、CRP及IL-6水平與心功能指標進行相關性分析。結果：觀察組74例患者均能遵醫治療，2年隨訪期間死亡患者21例，死亡率為28.38%。觀察組慢性腎功能衰竭患者TNF-α、CRP及IL-6水平均高于對照組（P<0.05）;存活組TNF-α、CRP及IL-6水平均低于死亡組（P<0.05）。觀察組LAD、LVDs、LVDd水平均高于對照組，SV及LVEF水平均低于對照組（P<0.05）;存活組LAD、LVDs、LVDd水平均低于死亡組，SV及LVEF水平均高于死亡組（P<0.05）。Pearson相關性分析結果顯示，CRF患者TNF-α、CRP及IL-6水平與心功能LAD、LVDs、LVDd水平呈正相關性，與SV及LVEF水平呈負相關性（P<0.05）。結論：TNF-α、CRP及IL-6水平在CRF患者中呈高表達，能預測患者預后，且與患者心功能指標存在相關性。

【關鍵詞】 慢性腎功能衰竭 腫瘤壞死因子-α C反應蛋白 白細胞介素-6 心功能

Detection and Analysis Clinical Significance of Serum TNF-α， CRP and IL-6 Levels in Patients with Chronic Renal Failure/WANG Dongmei， ZHANG Zhenyu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（31）： -166

[Abstract] Objective： To investigate the clinical significance of serum tumor necrosis factor-α（TNF-α）， C-reactive protein （CRP） and interleukin-6 （IL-6） in patients with chronic renal failure （CRF）. Method： A total of 74 patients with CRF from January 2017 to January 2018 were selected as the observation group， all patients in the observation group received hemodialysis treatment， and were divided into the survival group and the death group according to the prognosis， 69 healthy subjects were selected as the control group. The levels of TNF-α， CRP and IL-6 in each group were determined by ELISA， the level of cardiac function was determined by echocardiography， the correlation analysis between the levels of TNF-α， CRP and IL-6 and cardiac function indexes was conducted by Pearson correlation analysis software. Result： All 74 patients in the observation group could comply with medical treatment， and 21 patients died during the 2-year follow-up， with a mortality rate of 28.38%. The levels of TNF-α， CRP and IL-6 in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）; the levels of TNF-α， CRP and IL-6 in survival group were lower than those in death group （P<0.05）. The levels of LAD， LVDs and LVDd in the observation group were higher than those in the control group， while the levels of SV and LVEF were lower than those in the control group （P<0.05）; the levels of LAD， LVDs and LVDd in the survival group were lower than those in the death group， while the levels of SV and LVEF were higher than those in the death group （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that the levels of TNF-α， CRP and IL-6 in CRF patients were positively correlated with the levels of LAD， LVDs and LVDd， and negatively correlated with the levels of SV and LVEF （P<0.05）. Conclusion： TNF-α， CRP and IL-6 levels are highly expressed in CRF patients， which can predict the prognosis of patients and are correlated with cardiac function indexes.

[Key words] Chronic renal failure Tumor necrosis factor-α C-reactive protein Interleukin-6 Cardiac function

First-author’s address： Taishan People’s Hospital， Taishan 529200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.31.039

慢性腎功能衰竭（CRF）又稱為慢性腎功能不全，是由于多種因素共同作用，引起的慢性、進行性腎實質損害，從而引起腎臟結構、功能異常，且難以維持基本功能[1]。既往研究表明，CRF發病機制復雜，常見病因以腎小球腎炎為主，其次為泌尿系統先天畸形、遺傳性疾病等，臨床多表現為代謝產物潴留、水電解質及酸堿平衡失調，影響患者健康生活[2]。血液透析（HD）是CRF患者常用的治療方法，能延緩病情發展[3]。同時，HD能實現人體物質交換，清除機體內過多水分，利于患者恢復[4]。但是，部分CRF患者治療過程中由于缺乏有效的預測指導，導致患者遠期預后較差，臨床死亡率較高。目前認為，CRF的發病常伴有炎性反應的參與，且炎癥反應過程中，激活的炎癥細胞能釋放血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）及白細胞介素-6（IL-6）等多種介質，加劇疾病的發生、發展，但是其檢驗價值研究較少[5-6]。因此，本研究以CRF患者及健康體檢者為對象，探討CRF患者血清TNF-α、CRP及IL-6水平的檢驗價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2018年1月CRF患者74例為觀察組。納入標準：（1）符合《內科學》中CRF診斷標準[7];（2）均擬行血液透析治療，患者均可耐受，神志清醒，智力正常;（3）具有完整的基線資料與隨訪資料。排除標準：（1）合并精神異常、血液系統疾病或具有創傷或大手術史者;（2）合并嚴重心、肝功能異?；蚱髻|性疾病;（3）妊娠期、哺乳期或伴有多個重要器官功能紊亂。觀察組所有患者均給予血液透析治療，根據患者預后分為存活組與死亡組。選擇同期健康體檢者69例設為對照組。本研究均獲得醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）血液標本采集。各組入院后均采集外周空腹血（觀察組透析治療前后）3 mL，離心30 min，速度4 500 r/min，離心后置于冰箱備用。

（2）檢測方法。①炎性因子檢測。取上述分離的血清標本，采用酶聯免疫吸附試驗測定TNF-α、CRP及IL-6水平，儀器選擇全自動生化分析儀，型號：D×C600，購自于美國貝克曼庫爾特公司;②心功能水平測定。采用超聲心動圖測定患者心功能水平，采用Philips HDL5000型超聲心動圖進行監測，探頭頻率為3.5 MHz，包括左心房內徑（LAD）、左室收縮末內徑（LVDs）、左室舒張末內徑（LVDd）、每搏輸出量（SV）及左室射血分數（LVEF）[8-9];（3）相關性分析。采用Pearson相關性分析軟件對患者TNF-α、CRP及IL-6水平與心功能指標進行相關性分析。

1.3 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男39例，女35例;年齡45～84歲，平均（62.53±5.47）歲;病程1～8個月，平均（4.59±0.61）個月;體質量指數（BMI）18～27 kg/m2，平均（22.59±2.15）kg/m2;疾病類型：慢性腎小球腎炎43例，糖尿病腎病10例，狼瘡性腎炎10例，高血壓腎病11例。對照組男38例，女31例;年齡47～83歲，平均（62.39±5.34）歲;BMI 19～28 kg/m2，平均（22.63±2.17）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 各組TNF-α、CRP及IL-6比較 觀察組74例患者均能遵醫治療，2年隨訪期間死亡患者21例，死亡率為28.38%。觀察組慢性腎功能衰竭患者TNF-α、CRP及IL-6水平均高于對照組（P<0.05）;存活組TNF-α、CRP及IL-6水平均低于死亡組（P<0.05）。見表1。

2.3 各組心功能指標比較 觀察組LAD、LVDs、LVDd水平均高于對照組，SV及LVEF水平均低于對照組（P<0.05）;存活組LAD、LVDs、LVDd水平均低于死亡組，SV及LVEF水平均高于死亡組（P<0.05）。見表2。

2.4 CRF患者TNF-α、CRP及IL-6水平與心功能指標的相關性 Pearson相關性分析結果表明：CRF患者TNF-α、CRP及IL-6水平與心功能LAD、LVDs、LVDd水平呈正相關性，與SV及LVEF水平呈負相關性（P<0.05），見表3。

3 討論

慢性腎衰竭好發于中老年人群中，隨著人口老齡化的不斷加重，CRF發生率呈上升趨勢。文獻[10]表明，美國超過70歲人群慢性腎臟病晚期患病率為93.0%，加強患者治療干預對改善患者預后具有重要意義。目前，臨床上對于慢性腎衰竭發病機制尚未闡明，常伴有炎性因子的共同參與，患者由于體內代謝異常、毒素蓄積及免疫力較低等，部分患者合并感染，均能增加CRF發生率[11-12]。本研究結果顯示，觀察組74例患者均能遵醫治療，2年隨訪期間死亡患者21例，死亡率為28.38%。觀察組慢性腎功能衰竭患者TNF-α、CRP及IL-6水平均高于對照組（P<0.05）;存活組TNF-α、CRP及IL-6水平均低于死亡組（P<0.05）。由此看出，TNF-α、CRP及IL-6水平在CRF患者中呈高表達，其表達水平能評估患者預后，能指導臨床治療。CRP屬于是臨床常見的炎癥反應標志物，其水平能反映體內炎癥程度，且CRP在正常人體中表達水平<5 mg/L，而CRF患者持續的應激反應，能引起瀑布聯級反應，增加CRP水平[13]。文獻[14]研究表明，CRP血清濃度與炎癥反應范圍、程度存在正相關性，加強患者水平測定能反映患者疾病嚴重程度。因此，CRP是CRF患者最敏感的炎癥標志物之一。國內學者研究表明：CRP能反映CRF患者炎癥程度，持續高水平的CRP能加劇病情發展[15]。TNF-α是一種由單核-巨噬細胞產生的促炎因子，通過誘導氣道內皮細胞表達黏附分子，引起氣道黏液分泌過多、組織纖維增生，從而引起氣道狹窄。既往研究表明：TNF-α是由單核細胞、肥大細胞等生成的促炎因子，能提高凝血因子活性，損傷血管內皮功能，損傷腎臟功能[16]。而IL-6亦是機體重要的延續因子，在慢性腎功能衰竭患者中，能引起IL-6表達水平升高[17]。因此，TNF-α、CRP及IL-6水平能直接參與慢性腎衰竭的發生、發展，可指導臨床治療。

目前，臨床上對于慢性腎衰竭以血液透析治療為主，患者治療后能引起右心室容量發生改變，降低心臟血容量[18]。同時，借助血液透析有助于改善患者心功能水平，延緩病情發展，有助于降低臨床死亡率[19]。本研究結果顯示，觀察組LAD、LVDs、LVDd水平均高于對照組，SV及LVEF水平均低于對照組（P<0.05）;存活組LAD、LVDs、LVDd水平均低于死亡組，SV及LVEF水平均高于死亡組（P<0.05）。說明慢性腎衰竭患者常伴有心功能異常，患者給予血液透析干預后能改善患者心功能，可獲得良好的效果。為了進一步分析TNF-α、CRP及IL-6表達水平與心功能的關系，本研究對兩者行相關性分析，Pearson相關性分析結果表明：CRF患者TNF-α、CRP及IL-6水平與心功能LAD、LVDs、LVDd水平呈正相關性，與SV及LVEF水平呈負相關性（P<0.05），說明TNF-α、CRP及IL-6水平與慢性腎衰竭患者心功能水平存在相關性。因此，慢性腎衰竭患者血液透析治療過程中應加強TNF-α、CRP及IL-6水平測定，預測、評估患者心功能水平，對于心功能異常者應及時采取相應的措施預防、干預，提高患者治療效果，促進患者恢復[20-21]。

綜上所述，TNF-α、CRP及IL-6水平在慢性腎衰竭患者中呈高表達，能預測患者預后，且與患者心功能存在相關性，能為臨床診療提供參考依據。

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（收稿日期：2021-01-27） （本文編輯：姬思雨）