外周血NLR CD64指數 PCT對呼吸機相關性肺炎的診斷價值

張 斌 李永磊 王長海 陳多軍

呼吸機相關性肺炎(ventilator-associated pneumonia，VAP)是近年來重癥醫學科常見的感染并發癥，是由于機械通氣所致的肺炎，無肺部感染的患者在接受機械通氣48 h后或撤機、拔管48 h內出現的肺部感染性炎癥。目前，我國因機械通氣而致VAP發病率約4.7%～55.8%，且死亡率高達19.4%～51.6%，因此對VAP進行早期診治極具重要臨床意義。微生物培養是現階段臨床診斷感染性疾病的金標準，但獲取感染肺組織難度高，可操作性較低，且微生物培養耗時較長，易造成臨床診斷不及時，延誤診治。此外，結合臨床表現、傳統炎癥性指標及影像學檢查診斷VAP，往往因缺乏特異性，診斷準確度欠佳，亦影響VAP的預后評估。為尋找有效診斷方法，提高臨床診斷準確性，本研究選取124例接受機械通氣超過48 h的患者，擬動態監測其外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophils-Lymphocytes ratio，NLR)、CD64指數、降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平及其對VAP的診斷價值，進而為早期診治VAP提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月入住安徽省蚌埠市第一人民醫院重癥醫學科接受機械通氣超過48 h的患者124例，并依據是否發生VAP分為VAP組(76例)與非VAP組(48例)，VAP患者結合臨床表現、影像學表現(可見新發生或進展性浸潤陰影)及相關病原學、病史共同診斷，且符合中華醫學會重癥醫學分會《呼吸機相關肺炎診斷、預防和治療指南(2013)》診斷標準；非VAP組則為無明確感染或潛伏期患者。另選取60例健康體檢者作為對照組，對照組均無VAP及器質性疾病者。3組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(

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>0.05)，VAP組與非VAP組原發病比較，差異無統計學意義(

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>0.05)。見表1。本研究獲院倫理委員會批準。

表1 3組一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：①年齡18～80周歲；②均知情同意，過程符合規定，患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準：①機械通氣前患有肺部感染或近期有肺炎病史者；②患有嚴重免疫抑制、肝腎功能不足、惡性腫瘤者；③伴有慢性阻塞性肺疾病、肺水腫、急性呼吸窘迫綜合征、慢性支氣管炎等嚴重肺部疾病者；④伴有全身感染或其他局部感染者；⑤機械通氣不耐受者以及依從性不佳者。

1.3 資料收集及指標檢測 3組均在簽署知情同意書后收集其性別、年齡及原發病、機械通氣時間等資料，并于清晨采集空腹靜脈血3 mL，行血常規、CD64指數和PCT檢測。所有接受機械通氣的患者入組后均行機械通氣，并根據實際情況給予補液、祛痰、營養支持等相應治療，若診斷為VAP還需根據藥敏試驗及培養結果，給予相應抗生素治療。VAP組于治療第3、7 天再次采集血液樣本送檢，復查CD64指數、PCT、NLR指標并比較。指標檢測：PCT采用全自動化學發光儀檢測，CD64指數采用直接免疫熒光法檢測，血常規采用全自動血細胞分析儀進行檢測，記錄中性粒細胞和淋巴細胞絕對值計數，并計算NLR比值。

2 結果

2.1 3組NLR、CD64指數和PCT水平比較 入組時VAP組外周血NLR、CD64指數和PCT明顯高于非VAP組和對照組，且非VAP組明顯高于對照組(

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<0.05)。VAP組治療后第3 、7天的NLR、CD64指數和PCT明顯低于入組時，且治療后第7天明顯低于治療后第3 天(

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<0.05)。見表2。

表2 3組NLR、CD64指數和PCT比較

2.2 入組時外周血NLR、CD64指數和PCT單獨對VAP的診斷價值 分別以外周血NLR、CD64指數和PCT水平為檢驗變量，以患者是否發生VAP為狀態變量繪制ROC曲線。結果顯示，入組時CD64指數診斷VAP的AUC最高，為0.888。見表3，圖1。

表3 入組時NLR、CD64指數和PCT單獨對VAP的診斷價值

圖1 NLR、CD64和PCT單獨診斷VAP的ROC曲線

3 討論

機械通氣是一種非生理性的侵入性操作，因長期應用或操作有誤可能引發VAP，此病發病快、病情進展迅速且兇猛，常快速發展為不同程度呼吸衰竭，延長治療時間，并誘發耐藥菌株，嚴重影響患者預后，威脅生命，加重患者家庭經濟負擔。由于VAP臨床診斷難度高，治療難度大，近年來逐漸引起醫學工作者的重視。組織病理學、微生物檢驗等方法是臨床常用檢測手段，雖具有較高的準確性，但難免對患者造成一定創傷，因此，臨床選取可靠的、具有較高靈敏度及診斷特異度的指標對早期診斷VAP、降低死亡率具有積極意義。

目前對于VAP的發病機制尚未明確，多認為與炎癥反應存在密不可分的關系。CD64作為免疫球蛋白超家族成員之一，主要分布于抗原遞呈細胞表面，在釋放炎癥介質、細胞吞噬以及清除免疫復合物等方面發揮重要作用。正常狀態下，CD64一般呈低水平表達，而發生感染時，CD64在白細胞介素12及干擾素γ等因子影響下明顯升高，是臨床早期診斷感染性疾病的有效評估指標。魏卿等研究顯示，CD64在VAP中呈高表達狀態，且可反應肺部感染嚴重程度。PCT作為重要炎癥因子，與感染性疾病、嚴重休克及器官衰竭等密切相關，可在短時間內達峰值。有研究表明，重癥監護室老年重癥感染患者PCT水平明顯高于非感染者，可作為反映機體炎癥情況的有效診斷指標。此外，NLR是反映中性粒細胞與淋巴細胞平衡情況的重要指標，相較于單一檢測淋巴細胞或中性粒細胞，能更好提示炎癥反應嚴重程度。當機體出現炎癥時，促炎因子大量分泌，募集中性粒細胞，并引起兒茶酚胺及皮質激素大量釋放致淋巴細胞凋亡，最終NLR水平持續升高。NLR目前已廣泛應用于急性胰腺炎、潰瘍性結腸炎等疾病診斷及預后評估中。韓偉平等研究顯示，外周血NLR、CD64指數和PCT在感染性疾病中明顯升高，且細菌性感染均高于病毒性感染，因此對于診斷及鑒別感染具有重要臨床意義。

本研究結果顯示，入組時對照組、非VAP組、VAP組的外周血NLR、CD64指數和PCT依次升高，可見3項指標在VAP患者中異常升高，與國內相關研究結果一致，也進一步表明NLR、CD64指數和PCT與VAP進展存在密切關系，可能與患者機體免疫力、呼吸道防御能力降低等因素有關，但對于3者水平與患者感染嚴重程度的關系尚需后續深入研究。目前，對VAP患者采取抗生素治療可達到治療目的。本研究結果顯示，VAP組治療后第3、7 天時的外周血NLR、CD64指數和PCT明顯低于入組時水平，且治療后第7天明顯低于治療后第3 天，可見隨著病情改善，患者各項指標隨之下降，皆提示NLR、CD64指數和PCT可反映VAP患者炎癥反應改善情況，對評估臨床治療效果也有一定意義。本研究的ROC結果顯示，NLR、CD64指數和PCT3項指標單獨診斷VAP的AUC分別為0.709、0.888和0.864，尤以CD64指數診斷VAP價值更優。此外，3者最佳截斷值分別為7.33、4.69和0.72 ng/mL，此時敏感性及特異性均較高。提示臨床對于此類患者診斷時，應密切關注其臨床表現及各指標動態變化情況，為提高診治準確性，還可考慮將3者進行聯合診斷，從而提高診斷準確性，提高患者生存率。

綜上所述，外周血NLR、CD64指數和PCT在VAP患者中均明顯升高，其中CD64指數單獨診斷VAP的價值最高。本研究也存在樣本量偏小、研究周期短、少部分患者入組存在混雜因素等不足之處，未來仍需更大樣本量、更為嚴謹的臨床研究進一步評估外周血NLR、CD64指數和PCT對VAP診斷和預后的臨床應用價值。