復方斑蝥膠囊聯合唑來膦酸姑息放療治療肺癌骨轉移的臨床療效

王米娜 王 凡 劉玉榮

癌癥是全球發病率和病死率最高的惡性疾病之一，其發病率高，危害性大。肺癌是最常見惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤中發病率和病死率較高。其中，非小細胞肺癌最為常見，占80%，且惡性程度最高。多數肺癌患者初診已屬于肺癌晚期，無法手術切除肺癌組織，肺癌患者的5年生存率低于15%。骨轉移是常見并發癥之一，往往伴有劇烈頑固性疼痛，同時導致病理性骨折、脊髓壓迫、癱瘓等嚴重骨相關事件，嚴重影響晚期肺癌患者生活。目前，骨轉移癌疼治療方法有放療、化療、雙膦酸鹽、核素治療、手術治療及鎮痛藥物等。放療是治療骨轉移的重要方法，但僅僅單純放療對廣泛骨轉移疼痛及復發性骨痛患者的療效有限，并且緩解患者疼痛時間較短。唑來膦酸屬于第3代雙膦酸類藥物，可抑制破骨細胞活性，促進其凋亡，藥效持久。現已成為晚期腫瘤骨轉移患者的標準治療。在腫瘤患者放療出現骨髓抑制及白細胞下降的副反應常見，而復方斑蝥膠囊可以減輕放療所致骨髓抑制，激活免疫系統作用，同時具有抗癌的功效及放療增敏的作用。本研究旨在探討復方斑蝥膠囊聯合唑來膦酸姑息放療治療肺癌骨轉移的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月至2017年9月淮北礦工總醫院收治的60例肺癌骨轉移患者作為研究對象，所有患者除其他診斷方法外，均經細胞學或組織學明確為肺癌，所有患者均有骨轉移，骨掃描、CT、增強磁共振等影像學檢查證實至少存在一處或多處骨轉移，并且骨痛表現均為中度以上。按照隨機數字表法，入組對象分為試驗組與對照組，每組30例。試驗組：男性22例，女性8例；年齡45～78歲，平均(61.37±7.14)歲；經骨ECT或MRI檢查骨轉移灶，其中脊椎轉移15例，骨盆轉移8例，肋骨轉移7例；鱗狀細胞癌16例，腺癌9例，小細胞癌5例；輕度疼痛16例，中度疼痛9例，重度疼痛5例。對照組：男性20例，女性10例；年齡42～79歲，平均(63.40±8.18)歲；經ECT骨掃描或MRI檢查骨轉移灶，其中脊椎轉移15例，骨盆轉移7例，肋骨轉移8例；鱗狀細胞癌15例，腺癌11例，小細胞癌4例；輕度疼痛17例，中度疼痛9例，重度疼痛4例。兩組患者一般資料進行比較，差異無統計學意義(

P

>0.05)。

1.2 排除標準 ①血常規、肝腎功能不全并發嚴重器官病變者；②不能耐受放療者；③消化道出血者；④精神疾病者；⑤對本研究中所使用藥物產生嚴重不良反應者。

1.3 方法 對照組患者給予唑來膦酸(江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20064298)聯合放療，注射用唑來膦酸4 mg，加生理鹽水100 mL進行靜脈滴注，滴注時間≥15 min，每3周為1周期，療程大于半年；對骨轉移病灶放療，結合影像學檢查進行放療定位。采用6MV-X線進行治療，DT 30 Gy/10 fx。

試驗組在對照組的基礎上加用復方斑蝥膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020238，規格：0.25克/粒)治療，給藥方法：復方斑蝥膠囊1次3粒，每日2次，1個月為1個療程，可連續治療3個療程；放療方法同對照組。

1.4 臨床療效 ①采用NRS評分進行疼痛程度評估：0分為無痛，1～3分(輕度)有疼痛但可以忍受，可以正常生活，睡眠不受干擾；4～6分(中度)疼痛明顯，影響日常生活，需應用鎮痛藥物治療，干擾睡眠；7～10分(重度)疼痛劇烈，可伴植物神經功能紊亂，嚴重影響患者生活和睡眠，需用鎮痛藥物。疼痛緩解判定標準：顯效為疼痛緩解程度超過2個等級或者無痛；有效為疼痛緩解下降1個等級；無效為疼痛無減輕或加重。骨疼緩解總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②采用Karnofsky評分標準對患者生存質量進行評估。顯效：評分為100 分或至少上升20分及以上；有效：評分提升10分及以上；無效：評分僅有小幅度上升或者維持原狀不變，甚至降低。生活質量改善總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析，計數資料用率表示，采用

χ

檢驗法，以

P

<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者骨疼緩解有效率比較 放療結束后1個月，試驗組患者骨疼緩解總有效率為86.67%，對照組為63.33%，兩組差異有統計學意義(

χ

=4.356，

P

=0.037)。見表1。

表1 兩組患者骨疼緩解有效率比較[例(%)]

2.2 兩組患者生活質量改善有效率比較 試驗組患者生存質量改善總有效率為83.33%，對照組為60.00%，兩組差異有統計學意義(

χ

=4.022，

P

=0.045)。見表2。

表2 兩組患者生活質量改善有效率比較[例(%)]

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 試驗組10例患者發生不良反應(惡心嘔吐3例、肝功能異常2例、腎功能異常1例、白細胞下降1例、電解質異常2例、發熱1例)，不良反應發生率為33.33%，對照組22例患者發生不良反應(惡心嘔吐5例、肝功能異常5例、腎功能異常3例、白細胞下降2例、電解質異常4例、發熱3例)，不良反應發生率為73.33%，兩組患者不良反應發生率的差異有統計學意義(

χ

=9.643，

P

=0.002)。

3 討論

肺癌患者晚期出現血行轉移致骨轉移發生率達30%～40%，多表現為骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等，嚴重影響患者日常生活。放射治療是臨床治療肺癌骨轉移的常規方案，具有肯定的治療效果。唑來膦酸屬于第3代含氮雙膦酸鹽，靜脈使用后可降低骨痛，同時預防骨相關事件的發生，控制疾病的進一步發展。研究發現，唑來膦酸能夠加速腫瘤細胞的死亡，抑制血管活性因子，還可以抑制腫瘤細胞骨侵犯，起到抗腫瘤形成和調節免疫的效果。程俊鈺等研究發現，對于肺癌骨轉移患者予姑息性放療聯合唑來膦酸治療，可以有效緩解患者疼痛，提高患者的生活質量。

黃建清等研究認為，腫瘤患者發生免疫功能下降，改善患者的免疫功能在腫瘤治療中起到一定作用。復方斑蝥膠囊屬于純中藥制劑，具有低毒優勢，不良反應較弱，可用于治療各類型肺癌。人參、黃芪、斑蝥等主要成分能夠有效地抑制癌細胞DNA的合成，干擾細胞有絲分裂，從而抑制腫瘤細胞的增殖，抗癌效果顯著；純中藥制劑復方斑蝥膠囊具有升白細胞的作用、保護骨髓、提高機體免疫力等功效，而且對減輕放化療毒性反應具有重要意義。肺癌骨轉移的患者放療同時口服復方斑蝥膠囊可增強放療的敏感性，減輕放療所致的骨髓抑制，提高放療耐受性，從而提升臨床治療效果。本研究結果顯示，試驗組患者骨疼控制有效率可達到86.67%，高于對照組，差異有統計學意義(

P

<0.05)；試驗組患者生活質量改善率可達到83.33%，亦高于對照組，差異有統計學意義(

P

<0.05)；兩組患者不良反應發生率進行比較，差異有統計學意義(

P

<0.05)。復方斑蝥膠囊聯合唑來膦酸姑息放療的治療手段臨床療效顯著，可穩定骨轉移病灶，抑制骨轉移進展，從而有效緩解疼痛，改善患者的生活質量，同時副反應發生較低。與曾少容等研究結果相符合。

綜上所述，復方斑蝥膠囊聯合唑來膦酸姑息放療治療肺癌骨轉移的患者臨床療效顯著，可有效減少骨轉移引起的并發癥，能夠顯著改善患者的生活質量，同時使用安全性亦較高，值得進一步在臨床上推廣應用。