阿帕替尼的抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展△

劉春浩，趙豪，李小毅

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院基本外科，北京 100730

實(shí)體腫瘤生長需要大量的氧氣和營養(yǎng)維持，因此促使大量新生血管生成，促進(jìn)腫瘤生長，進(jìn)一步形成惡性循環(huán)。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）作為血管生成的主要調(diào)控因子，在多數(shù)惡性腫瘤中極為活躍。VEGF通過結(jié)合3種膜受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK）調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能：血管內(nèi)皮生長因子受體1（vascular endothelial growth factor receptor 1，VEGFR1）、VEGFR2和 VEGFR3。其中，VEGF的促血管生成作用主要由在血管內(nèi)皮細(xì)胞上高表達(dá)的VEGFR2介導(dǎo)，因此，VEGFR2已成為腫瘤治療的重要靶點(diǎn)。

甲磺酸阿帕替尼是一種新型的高度選擇性靶向VEGFR2的小分子酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor，TKI）。作為一種抗血管生成藥物，阿帕替尼在多種實(shí)體腫瘤的治療中顯示出了一定的療效，已被批準(zhǔn)用于晚期胃癌的治療。新近有研究提示其在碘難治性分化型甲狀腺癌的治療中取得了令人意外的良好療效。一系列靶向藥物治療的臨床研究似乎表明靶向藥物對VEGFR2親和力越高，其抗腫瘤作用越強(qiáng)，療效越好。相關(guān)的基礎(chǔ)研究表明阿帕替尼除了具有抗血管生成作用外，同樣能夠直接作用于腫瘤細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用，包括直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥等。此外，阿帕替尼還能夠通過調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境發(fā)揮抑制腫瘤生長的作用。因此，本文綜述阿帕替尼的研究現(xiàn)狀，為進(jìn)一步的研究與應(yīng)用提供參考。

1 阿帕替尼主要作用靶點(diǎn)

VEGFR是一種膜受體酪氨酸激酶，有3種亞型：VEGFR1（Flt1）、VEGFR2（KDR）和 VEGFR3（Flt4），與VEGF結(jié)合后發(fā)揮調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用。……