替吉奧治療晚期非小細胞肺癌的有效性及安全性

張軍營，黃曉，王少芳

安陽市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，河南 安陽 455000

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，在中國其發(fā)病率和病死率均占比最高，主要分為小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），其中 NSCLC患者約占80%。大部分患者在初次確診時就已經是晚期，已失去了根治性手術治療的機會。臨床上多采用以鉑類為基礎的化療或聯(lián)合放化療方案治療該病，但常規(guī)藥物聯(lián)合鉑類化療可引發(fā)嚴重的不良反應和各種并發(fā)癥，嚴重影響患者生活質量，治療效果也不甚理想。替吉奧是一種新型口服化療藥物，屬5-氟尿嘧啶類，為臨床治療胃癌、腸癌的常用藥，具有給藥方便、不良反應小等優(yōu)勢。近年來有研究將替吉奧用于治療NSCLC，但關于其具體療效尚未有明確的結論。本研究旨在探究替吉奧治療晚期NSCLC的有效性及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年5月至2019年6月安陽市人民醫(yī)院收治的晚期NSCLC患者的病歷資料。納入標準：①經臨床病理學檢查確診為NSCLC；②接受含鉑化療方案或有靶向治療史；③無化療禁忌證。排除標準：①存在嚴重臟器功能障礙；②存在間質性肺病以及其他肺部疾病；③合并其他惡性腫瘤；④對替吉奧、吉西他濱及順鉑過敏。根據納入、排除標準，共納入90例晚期NSCLC患者，按治療方法的不同分為觀察組39例和對照組51例。觀察組中，男 23例，女 16例；年齡 43～75歲，平均（57.61±3.91）歲；腺癌26例，鱗狀細胞癌10例，腺鱗癌3例；TNM分期：Ⅲa期16例，Ⅲb期14例，Ⅳ期9例。對照組中，男28例，女23例；年齡42～74歲，平均（57.71±4.21）歲；腺癌32例，鱗狀細胞癌16例，腺鱗癌3例；TNM分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期20例，Ⅳ期12例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予鎮(zhèn)痛、止吐、營養(yǎng)支持等對癥治療。在此基礎上，對照組給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，在第1、8天按1250 mg/m標準靜脈滴注吉西他濱，第1～3天按25 mg/m標準靜脈滴注順鉑。觀察組給予替吉奧聯(lián)合順鉑治療，在第1～14天按患者體表面積（body surface area，BSA）給予替吉奧治療，給藥標準：BSA≤1.25 m給藥40 mg，1.25 m＜BSA≤1.50 m給藥50 mg，BSA＞1.50 m給藥60 mg，口服，每天2次，順鉑應用同對照組。兩組患者均以3周為1個治療周期進行治療，均化療3個周期后進行指標觀察。

1.3 觀察指標及評價標準

①近期療效：參照2000年實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）比較兩組治療后的療效。完全緩解（CR）：陽性病灶完全消失；部分緩解（PR）：基線病灶長徑總和縮小30%以上；疾病進展（PD）：基線病灶長徑總和增加20%以上或有新病灶出現(xiàn)；疾病穩(wěn)定（SD）：介于PD與PR之間；疾病控制率=（CR+PR）例數/總例數×100%。②生活質量：比較兩組患者治療前后卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky performance status，KPS）評分，KPS滿分為100分，得分越高表示生活質量越好。③血清腫瘤標志物：比較兩組患者治療前后癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細胞角質蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）及鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）水平。檢測方法：分別于治療前及治療3個周期后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，經離心分離后在-20℃環(huán)境下保存，再采用化學發(fā)光免疫分析法進行檢測。④不良反應：比較兩組患者白細胞減少、血小板減少、胃腸道反應及靜脈炎發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（

x-

±

s

）表示，組內比較采用配對

t

檢驗，組間比較采用兩獨立樣本

t

檢驗；計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用

χ

檢驗或Fisher確切概率法，以

P

＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 近期療效的比較

觀察組患者的疾病控制率為76.92%（30/39），明顯高于對照組的52.94%（27/51），差異有統(tǒng)計學意義（

χ

=5.473，

P

＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者的近期療效[n（%）]*

2.2 治療前后生活質量的比較

治療前，兩組患者KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）；治療后，兩組患者KPS評分均升高（

P

＜0.05），且觀察組患者KPS評分明顯高于對照組（

P

＜0.01）。（表2）

表2 治療前后兩組患者KPS評分的比較（x-±s）

2.3 治療前后血清腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者CEA、CYFRA21-1及SCCA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）；治療后，兩組患者CEA、CYFRA21-1及SCCA水平均降低（

P

＜0.05），且觀察組各指標水平均明顯低于對照組（

P

＜0.01）。（表3）

表3 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.4 不良反應發(fā)生情況的比較

觀察組患者白細胞減少、血小板減少、胃腸道反應發(fā)生率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.01）；兩組患者靜脈炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）。（表4）

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

早期肺癌的首選治療方法是手術切除，但約65%的患者在就診時已確診為局部晚期或晚期肺癌，已失去進行手術治療的最佳機會。目前，臨床上治療NSCLC的最常用辦法是以鉑類為基礎的化療，吉西他濱聯(lián)合順鉑就是其中一種。吉西他濱是核糖核苷酸還原酶抑制劑，可作用于腫瘤細胞S期阻斷腫瘤細胞由G期到S期的過度增殖。順鉑是一種可在腫瘤細胞各個周期起作用的周期非特異性藥物，雖然該聯(lián)合療法經臨床數據證實有較好的治療效果，但仍存在較嚴重的不良反應。替吉奧是一種新型氟尿嘧啶類口服制劑，主要由替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西組成。替加氟可以通過在體內轉化為5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）起到抗腫瘤作用。吉美嘧啶可抑制5-FU的分解代謝，使5-FU在血漿和腫瘤組織中長時間保持穩(wěn)定的血藥濃度，增加藥物抗腫瘤活性。奧替拉西能抑制5-FU的磷酸化，使胃腸道不良反應降低。目前，已有研究表明，單藥替吉奧可用于治療胃癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤且可明顯抑制腫瘤生長。本研究中，觀察組患者采用替吉奧聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC，以探究其療效。研究結果顯示，治療后，觀察組患者疾病控制率和KPS評分均明顯高于對照組，表明替吉奧聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC療效顯著，能通過有效控制疾病進展提升患者生活質量，近期療效優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合順鉑療法。

血清腫瘤標志物可提示腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。血清CEA是一種腫瘤抗原免疫球蛋白，可起到抑制人體免疫功能的作用，從而抑制腫瘤的生長和轉移。有研究表明，17%～80%的肺癌患者CEA水平有顯著升高。血清CYFRA21-1是臨床肺癌診斷的首選腫瘤標志物之一，主要存在于食管癌、肺癌等上皮起源細胞的細胞質中，腫瘤細胞一旦破裂，血清CYFRA21-1水平可明顯上升。血清SCCA是一種特異性很好而且是最早用于診斷腫瘤的腫瘤標志物，廣泛存在于不同器官的正常組織中（含量極微）和惡性病變的上皮細胞中，在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細胞起源腫瘤的診斷和監(jiān)測，如宮頸癌、NSCLC、頭頸部癌等。本研究中，治療后，觀察組患者CEA、CYFRA21-1及SCCA水平均明顯高于對照組，表明替吉奧聯(lián)合順鉑能有效發(fā)揮抗癌作用，其具體作用機制有待進一步研究。

本研究中，觀察組患者白細胞減少、血小板減少、胃腸道反應發(fā)生率均明顯低于對照組，兩組患者靜脈炎發(fā)生率無明顯差別，提示替吉奧聯(lián)合順鉑療法的安全性優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合順鉑療法。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的疾病控制率和生活質量均顯著優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合順鉑，能有效調節(jié)血清腫瘤標志物，且安全性好，可在臨床進一步推廣。由于本研究屬于回顧性研究，未對遠期療效進行隨訪，故替吉奧聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的療效還有待進一步證實。