桃紅四物湯加減對(duì)四肢骨折患者骨代謝、微循環(huán)及疼痛腫脹程度的影響

尹廣政

（夏邑縣中醫(yī)院骨傷科，河南夏邑 476400）

骨折是指因創(chuàng)傷引起骨的完整性、連續(xù)性完全或部分中斷，患者表現(xiàn)為局部疼痛、腫脹以及功能障礙，嚴(yán)重骨折或多發(fā)骨折還可導(dǎo)致休克、 發(fā)熱等全身反應(yīng)。臨床治療創(chuàng)傷性骨折首先需對(duì)患者傷情進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，在確認(rèn)生命體征平穩(wěn)后展開復(fù)位、固定以及康復(fù)治療。 常用的手術(shù)方法為骨科內(nèi)固定術(shù)，由于手術(shù)傷口存在炎癥反應(yīng)，術(shù)后患側(cè)可持續(xù)一段時(shí)間的腫脹和疼痛[1]。中醫(yī)治療骨科疾病具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，桃紅四物湯出自《醫(yī)宗金鑒》，臨床報(bào)道其對(duì)于氣滯血瘀證有較好的療效，具有一定的抗炎及改善血流動(dòng)力學(xué)等功效[2]，在骨折術(shù)后使用該方，可在一定程度上緩解患肢腫脹、疼痛。該次研究選擇2020 年1—12 月于該院就診的79 例四肢骨折患者為對(duì)象， 探討術(shù)后應(yīng)用桃紅四物湯加減的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于該院就診的79 例四肢骨折患者進(jìn)行研究，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組。 觀察組共40 例，男性患者18 例，女性患者22 例；年齡49~63 歲，平均年齡（56.37±7.16）歲；交通事故傷17例，跌傷23 例。對(duì)照組共39 例，男性患者17 例，女性患者22 例；年齡50~63 歲，平均年齡（56.47±6.79）歲；交通事故傷15 例，跌傷24 例。 兩組患者的性別、年齡、受傷原因等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。該院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)已審查通過(guò)該次研究。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）有明顯的外力或直接、間接的暴力打擊外傷史，骨折處局部疼痛、腫脹、功能障礙，有局部畸形、骨擦音、異常活動(dòng)等特殊體征，同時(shí)影像學(xué)檢查確認(rèn)有骨的連續(xù)性或完整性破壞的四肢骨折；（2）均行骨科內(nèi)固定術(shù)，術(shù)后經(jīng)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]外傷性骨折辨證標(biāo)準(zhǔn)診斷為氣滯血瘀型；（3）年齡為18~65周歲且為首次骨折；（4）無(wú)嚴(yán)重全身并發(fā)癥；（5）骨折后12 h 入院治療；（6）無(wú)精神障礙、具有理解和回答問(wèn)題能力且可正常進(jìn)行溝通交流者；（7）簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）陳舊性骨折、開放性骨折或伴有多個(gè)部位骨折者；（2）由骨腫瘤、骨髓炎、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移等骨病引起的病理性骨折者；（3）入院評(píng)估時(shí)患肢合并神經(jīng)、肌肉和血管等損傷者；（4）合并有嚴(yán)重肝腎功能不全或有呼吸、血液、循環(huán)系統(tǒng)障礙者；（5）患者為妊娠期或哺乳期婦女；（6）有嚴(yán)重藥物過(guò)敏史者。

1.4 方法

兩組患者入院后均行抬高患肢、患肢制動(dòng)、冰敷消腫或靜脈滴注消腫藥物等基礎(chǔ)對(duì)癥治療，待皮膚腫脹減退、皮膚張力減小，符合手術(shù)指征則行骨科內(nèi)固定術(shù)，術(shù)前1 h 給予抗生素以預(yù)防感染，手術(shù)由同一組醫(yī)師完成。

對(duì)照組患者術(shù)后行骨傷科常規(guī)護(hù)理，包括傷口換藥，抗感染、消腫等對(duì)癥治療，并指導(dǎo)患者進(jìn)行術(shù)后康復(fù)訓(xùn)練，以促進(jìn)肢體功能恢復(fù), 減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用桃紅四物湯加減，組方為桃仁15 g、紅花15 g、芍藥10 g、當(dāng)歸10 g、川芎10 g、熟地黃10 g、牛膝9 g、續(xù)斷6 g、甘草6 g，由該院中藥房代煎，每日1 劑，每劑200 mL，早晚分兩次服用。

兩組患者均治療21 d。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）骨代謝情況：于治療前后分別抽取兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL 并以3 000 r/min 的速率進(jìn)行離心，10 min 后分離上層血清-80℃冷凍保存送檢，檢測(cè)血清Ⅰ型原膠原N 端前肽 （procollagenⅠtype Nterminal peptide, PINP）及骨鈣素N 端中分子（N-MID osteocalcin, N-MID）含量。 （2）腫脹情況：于術(shù)后1 d及治療后分別在晨9 點(diǎn)測(cè)量?jī)山M患者患側(cè)腫脹最高點(diǎn)和健側(cè)同一位置的周徑差值以觀察腫脹情況。 （3）疼痛情況：采用視覺(jué)模擬評(píng)分（visual analogue scale,VAS）評(píng)估兩組患者治療前后的疼痛情況，分值0~10分，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者疼痛越明顯。 （4）微循環(huán)情況：采用AOSN 微循環(huán)顯微檢查儀檢測(cè)兩組患者治療前后的甲襞微循環(huán)情況，檢測(cè)指標(biāo)包括甲襞總積分和毛細(xì)血管流速。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料如PINP、N-MID 含量等用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料如性別、受傷原因等用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后疼痛、腫脹情況對(duì)比

兩組患者術(shù)后1 d 的患側(cè)和健側(cè)周徑差、治療前的VAS 評(píng)分比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后， 觀察組的患側(cè)和健側(cè)周徑差小于對(duì)照組，VAS 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后疼痛、腫脹情況對(duì)比（±s）

表1 兩組治療前后疼痛、腫脹情況對(duì)比（±s）

組別患側(cè)和健側(cè)周徑差（cm）術(shù)后1 d 治療后VAS 評(píng)分（分）治療前 治療后對(duì)照組（n=39）觀察組（n=40）t 值P 值2.29±0.54 2.31±0.51 0.169 0.866 1.25±0.36 0.85±0.23 5.900 0.000 5.78±1.29 5.66±1.38 0.399 0.691 3.15±0.76 2.44±0.60 4.615 0.000

2.2 兩組治療前后骨代謝情況對(duì)比

治療前， 兩組患者的血清PINP 和N-MID 含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者血清PINP 和N-MID 含量均明顯低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后骨代謝情況對(duì)比[（±s），ug/L]

表2 兩組治療前后骨代謝情況對(duì)比[（±s），ug/L]

組別PINP術(shù)后1 d 治療后N-MID治療前 治療后對(duì)照組（n=39）觀察組（n=40）t 值P 值33.79±5.46 33.94±5.71 0.119 0.905 30.14±5.19 27.24±4.86 2.564 0.012 16.73±2.14 16.58±2.25 0.303 0.762 14.75±1.87 13.26±1.91 3.503 0.001

2.3 兩組治療前后血液微循環(huán)情況對(duì)比

治療前，兩組患者的甲襞總積分、毛細(xì)血管流速比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的甲襞總積分明顯低于對(duì)照組，毛細(xì)血管流速明顯快于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血液微循環(huán)情況對(duì)比（±s）

表3 兩組治療前后血液微循環(huán)情況對(duì)比（±s）

組別甲襞總積分（分）術(shù)后1 d 治療后毛細(xì)血管流速（mm/s）治療前 治療后對(duì)照組（n=39）觀察組（n=40）t 值P 值6.19±1.43 6.25±1.50 0.182 0.856 5.12±1.17 3.84±0.98 5.277 0.000 659.261±14.53 681.061±09.41 0.865 0.390 720.381±25.36 804.501±19.65 3.051 0.003

3 討 論

骨折是由外傷（包括直接作用、傳達(dá)作用、牽引作用等）引起的骨完整性、連續(xù)性完全或部分中斷，主要體征表現(xiàn)為骨創(chuàng)傷處局部畸形，可捫及骨擦音或骨擦感，假關(guān)節(jié)形成處有異常活動(dòng)等，除疼痛、腫脹和肢體功能障礙外，嚴(yán)重者還可并發(fā)休克、發(fā)熱等全身癥狀。相較于病理性骨折，創(chuàng)傷性骨折患者在受傷前一般無(wú)骨質(zhì)病變，因此臨床治愈率更高[4]，但術(shù)后仍然存在腫脹、疼痛等情況，除常規(guī)給予患者脫水消腫藥物外，中醫(yī)藥也越來(lái)越多地應(yīng)用于術(shù)后腫脹的治療中。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“形傷腫，氣傷痛，氣血俱損故為腫為痛”，骨折患者筋脈受損后氣血運(yùn)行不暢，血不循經(jīng)，溢于脈外，血脈瘀滯，氣機(jī)阻滯，水濕津液停滯不行而外滲，停聚于肌膚腠理之間，發(fā)為肢體腫脹，因此治療氣血瘀滯型患者可采取活血化瘀類藥物。桃紅四物湯出自《醫(yī)宗金鑒》，原方為桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地，是活血化瘀經(jīng)典方，該次研究在原方基礎(chǔ)上增加了牛膝、續(xù)斷和甘草，方中桃仁、紅花為君，其中桃仁為強(qiáng)勁的破血之品，二藥合用共主活血化瘀之效；臣藥為熟地、川芎和當(dāng)歸，熟地黃甘溫，當(dāng)歸補(bǔ)肝滋陰、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，川芎活血行氣，三藥合用以助活血之功；佐之白芍、牛膝、續(xù)斷，其中白芍養(yǎng)血合營(yíng)，牛膝逐瘀通經(jīng)、引血下行，續(xù)斷可續(xù)筋骨、調(diào)血脈；甘草為使藥，起調(diào)和諸藥藥性之功；全方顯著特點(diǎn)在于化瘀生新、通暢氣機(jī)[5]。 現(xiàn)代藥理研究表明，對(duì)血瘀證大鼠應(yīng)用桃仁提取物后，大鼠血瘀體征減輕，全血粘度以及血漿粘度均下降，可能通過(guò)降低血小板黏附分子31 表達(dá)從而促進(jìn)核轉(zhuǎn)錄因子-κB 的轉(zhuǎn)錄和翻譯發(fā)揮抗凝血作用[6]。 樂(lè)娜等[7]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷可有效降低血黏度，具有改善血液流變學(xué)異常和保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用。 該次研究結(jié)果表明，觀察組治療后的患側(cè)和健側(cè)周徑差小于對(duì)照組，VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明桃紅四物湯加減有助于減輕四肢骨折患者術(shù)后的腫脹和疼痛程度。 PINP 是成骨細(xì)胞合成和釋放的前膠原纖維細(xì)胞外分解產(chǎn)物，其含量表達(dá)影響Ⅰ型膠原的合成速率，血清PINP 含量升高則提示較高的骨轉(zhuǎn)換率；N-MID 是骨鈣素裂解形成的片段，骨鈣素在維持骨正常礦化方面具有重要作用，其含量升高反映成骨細(xì)胞的活性[8]。 治療后，觀察組患者的血清PINP 和N-MID 含量均明顯低于對(duì)照組， 說(shuō)明桃紅四物湯加減可改善機(jī)體骨代謝水平，促進(jìn)骨轉(zhuǎn)換。甲襞微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)反映骨折術(shù)后局部微循環(huán)狀態(tài)，甲襞為人體構(gòu)型中的毛細(xì)血管，其血液流速、流態(tài)和微血管周圍狀態(tài)均為反映血液灌注狀態(tài)的重要指標(biāo)，骨折術(shù)后腫脹和血液高凝狀態(tài)可導(dǎo)致血流速度減慢。觀察組治療后的甲襞總積分明顯低于對(duì)照組，毛細(xì)血管流速明顯快于對(duì)照組，說(shuō)明桃紅四物湯加減有助于改善血液微循環(huán)，減少機(jī)體血栓。

綜上所述，桃紅四物湯加減有助于減輕四肢骨折患者術(shù)后的腫脹和疼痛程度，促進(jìn)血液微循環(huán)，同時(shí)改善機(jī)體骨代謝水平。