美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療炎癥性腸病的療效及安全性評(píng)價(jià)

周立彬，凌彩蘇，黃旭明

（深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東深圳 518108）

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）是指各類腸道炎癥疾病，常會(huì)累及患者直腸、回腸以及結(jié)腸等部位，以克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎較為常見，其發(fā)生主要是腸道黏膜免疫系統(tǒng)對(duì)于腸腔內(nèi)抗原物質(zhì)無法正常應(yīng)答造成，主要癥狀包括腹痛、腹瀉等，情況嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)血便[1]。 目前，臨床常用美沙拉嗪等氨基水楊酸類藥物來治療IBD，以減輕患者腸道炎癥癥狀，但仍有部分患者療效不佳[2-3]。 臨床發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)在IBD 患者病情的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[4]。 因此，可以通過增加益生菌來改善IBD 患者腸道菌群失調(diào)癥狀，提高臨床療效。基于此，該研究選取2019 年8 月—2021 年1 月該院收治的76 例IBD患者為研究對(duì)象，分析美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療IBD的效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的76 例IBD 患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=38）與研究組（n=38）。 對(duì)照組男20例，女18 例；年齡26~58 歲，平均年齡（43.29±9.35）歲；病程10 個(gè)月~8 年，平均病程（4.83±1.20）年；疾病類型：克羅恩病9 例，潰瘍性結(jié)腸炎29 例；發(fā)病情況：初發(fā)17 例，復(fù)發(fā)21 例。 研究組男21 例，女17 例；年齡25~55 歲，平均年齡（42.60±10.12）歲；病程1~7年，平均病程（4.77±1.51）年；疾病類型：克羅恩病11例，潰瘍性結(jié)腸炎27 例；發(fā)病情況：初發(fā)18 例，復(fù)發(fā)20 例。 兩組性別、年齡、病程、疾病類型及發(fā)病情況比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 符合炎癥性腸病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且存在不同程度的腹痛、腹瀉及血便等癥狀；（2）所有患者均知情且自愿參與研究，并簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）缺血性腸炎、腸結(jié)核疾病者；（2）對(duì)該研究所用藥物有過敏反應(yīng)者；（3）治療依從性不佳者。

1.3 方法

兩組患者均接受常規(guī)抗炎治療。

對(duì)照組采用美沙拉嗪治療。美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H199 80148，規(guī)格：0.25 g）口服，1.0 g/次，3 次/d。

研究組采用美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105，規(guī)格：1 g）口服，1.0 g/次，3 次/d；美沙拉嗪腸溶片用法用量同對(duì)照組。

兩組患者均餐前服藥， 用藥過程中避免進(jìn)食辛辣、刺激性食物以及牛奶、海鮮等可能會(huì)導(dǎo)致病情加劇的食物，連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：治療后患者癥狀徹底改善，且內(nèi)鏡檢查結(jié)果提示黏膜已恢復(fù)至正常狀態(tài)為顯效；治療后患者癥狀有所改善，且內(nèi)鏡檢查結(jié)果提示黏膜炎癥較輕微，或出現(xiàn)假息肉為有效；治療后患者癥狀無改善，且內(nèi)鏡檢查結(jié)果提示黏膜炎癥未見改善為無效，治療總有效率=顯效率+有效率[5]。

（2）炎癥因子：分別于治療前后采用放射免疫法測(cè)定兩組的白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定兩組γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ）水平。

（3）不良反應(yīng)：比較兩組用藥期間惡心、納差及皮疹的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，IL-6、TNF-α、IFN-γ 等計(jì)量資料均以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料均以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較

研究組的治療總有效率為94.74% ，高于對(duì)照組的76.32%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 炎癥因子比較

治療前，兩組的各項(xiàng)炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項(xiàng)炎癥因子水平均低于治療前，且研究組的IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均顯著低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別IL-6（ng/L）治療前 治療后TNF-α（μg/L）治療前 治療后對(duì)照組（n=38）研究組（n=38）t 值P 值19.33±6.20 18.79±5.77 0.393 0.695 13.33±4.36*9.10±3.55*4.638 0.000 3.11±1.38 3.32±1.23 0.700 0.486 2.07±0.68*1.52±0.50*4.017 0.000 IFN-γ（ng/L）治療前 治療后9.03±2.35 9.20±1.93 0.345 0.731 5.72±1.80*2.64±0.89*9.455 0.000

2.3 不良反應(yīng)比較

研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.63%，低于對(duì)照組的21.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討 論

IBD 屬于一種發(fā)病率、復(fù)發(fā)率較高的慢性自身免疫性疾病，近年來發(fā)病率逐漸升高。至今為止，臨床對(duì)IBD 的具體發(fā)病機(jī)制還未完全明確，只認(rèn)為可能與遺傳、飲食、環(huán)境及自身免疫等因素存在一定關(guān)系[6]。 近年來，臨床常用美沙拉嗪治療IBD，該藥物不僅可在患者結(jié)腸、回腸尾部定向釋放，有效阻滯結(jié)腸黏膜及其過氧化物酶形成的前列素E2、白三烯等，同時(shí)還可降低血小板活化因子的活性，阻滯巨噬細(xì)胞遷移至病灶，有效清除受損的氧自由基，抑制白細(xì)胞合成相關(guān)炎癥遞質(zhì)，達(dá)到抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)的目的[7]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)用美沙拉嗪治療，仍有部分IBD 患者癥狀改善不理想，且易出現(xiàn)惡心、納差等不良反應(yīng)，影響患者治療依從性，形成惡性循環(huán)[8]。 因此，如何更有效地提高IBD 患者的臨床療效及安全性成為臨床急需解決的問題。

臨床發(fā)現(xiàn)，IBD 患者腸道內(nèi)存在不同程度的菌群失調(diào)現(xiàn)象， 由此可見腸道菌群參與了IBD 患者病情的發(fā)生發(fā)展。菌群失調(diào)一方面可能與腸道免疫系統(tǒng)損傷有關(guān)，另一方面也可能與患者接受過大量抗生素治療有關(guān)[9]。IBD 的發(fā)生可能是由于腸道菌群失調(diào)后，雙歧桿菌、乳酸桿菌等多種有益菌減少，造成一些致病菌及其代謝產(chǎn)物破壞了腸道的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫功能紊亂及上皮組織損傷，最終誘發(fā)炎癥反應(yīng)。 而益生菌在糾正患者腸道菌群失調(diào)、促進(jìn)腸道微生物平衡方面有一定作用， 為IBD 患者的臨床治療提供了解決方案。 該研究結(jié)果顯示， 研究組的治療總有效率94.74%高于對(duì)照組的76.32%；治療后，研究組的IL-6、TNF-α、IFN-γ 水平均低于對(duì)照組， 提示對(duì)IBD 患者采用美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療的效果顯著，有助于減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。 雷偉等[10]學(xué)者指出，美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合益生菌治療IBD 的效果顯著， 可快速地減輕相關(guān)癥狀，促進(jìn)炎癥反應(yīng)消失，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，與該研究結(jié)果一致。 分析原因：（1）益生菌膠囊通常為雙歧桿菌、 腸球菌及嗜酸乳桿菌活菌膠囊，服用后可顯著增加腸道內(nèi)有益菌， 減少致病菌數(shù)量，促進(jìn)腸道菌群平衡；（2）益生菌不僅可提高巨噬細(xì)胞對(duì)致病菌的吞噬能力， 還可降低巨噬細(xì)胞對(duì)TNF-α等炎癥因子的釋放， 發(fā)揮調(diào)節(jié)腸黏膜免疫功能的作用；（3）益生菌可于患者消化道內(nèi)產(chǎn)生乙酸、乳酸等物質(zhì)，降低消化道內(nèi)pH 值，抑制致病菌的生長(zhǎng)與繁殖，另外乳酸菌可通過分泌細(xì)菌素、生物表面活性劑等物質(zhì)來抑制或消滅病原菌，提高臨床療效；（4）將美沙拉嗪與益生菌聯(lián)合應(yīng)用一方面可更有效地抑制IBD 患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，另一方面還可通過糾正腸道菌群失調(diào)、促進(jìn)腸道微生物平衡來改善患者癥狀，提高臨床療效。

該研究結(jié)果還顯示，研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.63%，低于對(duì)照組的21.05%，提示對(duì)IBD 患者采用美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療的不良反應(yīng)較單純用美沙拉嗪更少。 分析原因：?jiǎn)为?dú)用美沙拉嗪時(shí)，僅有1 h的半衰期，與血漿蛋白的結(jié)合率僅為40%左右，而聯(lián)合益生菌治療， 藥物會(huì)在機(jī)體內(nèi)代謝成為乙酰化合物，半衰期長(zhǎng)達(dá)5~10 h，且與血漿蛋白的結(jié)合率提升至80%左右， 因此美沙拉嗪聯(lián)合益生菌方案的臨床安全性較高。

綜上所述， 采用美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療IBD的效果顯著，可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。