美沙拉嗪聯合益生菌治療炎癥性腸病的療效及安全性評價

周立彬，凌彩蘇，黃旭明

（深圳市寶安區石巖人民醫院消化內科，廣東深圳 518108）

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）是指各類腸道炎癥疾病，常會累及患者直腸、回腸以及結腸等部位，以克羅恩病、潰瘍性結腸炎較為常見，其發生主要是腸道黏膜免疫系統對于腸腔內抗原物質無法正常應答造成，主要癥狀包括腹痛、腹瀉等，情況嚴重者還會出現血便[1]。 目前，臨床常用美沙拉嗪等氨基水楊酸類藥物來治療IBD，以減輕患者腸道炎癥癥狀，但仍有部分患者療效不佳[2-3]。 臨床發現，腸道菌群失調在IBD 患者病情的發生發展中發揮著重要作用[4]。 因此，可以通過增加益生菌來改善IBD 患者腸道菌群失調癥狀，提高臨床療效。基于此，該研究選取2019 年8 月—2021 年1 月該院收治的76 例IBD患者為研究對象，分析美沙拉嗪聯合益生菌治療IBD的效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的76 例IBD 患者為研究對象，隨機分為對照組（n=38）與研究組（n=38）。 對照組男20例，女18 例；年齡26~58 歲，平均年齡（43.29±9.35）歲；病程10 個月~8 年，平均病程（4.83±1.20）年；疾病類型：克羅恩病9 例，潰瘍性結腸炎29 例；發病情況：初發17 例，復發21 例。 研究組男21 例，女17 例；年齡25~55 歲，平均年齡（42.60±10.12）歲；病程1~7年，平均病程（4.77±1.51）年；疾病類型：克羅恩病11例，潰瘍性結腸炎27 例；發病情況：初發18 例，復發20 例。 兩組性別、年齡、病程、疾病類型及發病情況比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。 該研究經該院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入、排除標準

納入標準：（1） 符合炎癥性腸病相關診斷標準[5]，且存在不同程度的腹痛、腹瀉及血便等癥狀；（2）所有患者均知情且自愿參與研究，并簽署知情同意書。 排除標準：（1）缺血性腸炎、腸結核疾病者；（2）對該研究所用藥物有過敏反應者；（3）治療依從性不佳者。

1.3 方法

兩組患者均接受常規抗炎治療。

對照組采用美沙拉嗪治療。美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司， 國藥準字H199 80148，規格：0.25 g）口服，1.0 g/次，3 次/d。

研究組采用美沙拉嗪聯合益生菌治療。雙歧桿菌三聯活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970105，規格：1 g）口服，1.0 g/次，3 次/d；美沙拉嗪腸溶片用法用量同對照組。

兩組患者均餐前服藥， 用藥過程中避免進食辛辣、刺激性食物以及牛奶、海鮮等可能會導致病情加劇的食物，連續治療2 個月。

1.4 觀察指標

（1）治療效果：治療后患者癥狀徹底改善，且內鏡檢查結果提示黏膜已恢復至正常狀態為顯效；治療后患者癥狀有所改善，且內鏡檢查結果提示黏膜炎癥較輕微，或出現假息肉為有效；治療后患者癥狀無改善，且內鏡檢查結果提示黏膜炎癥未見改善為無效，治療總有效率=顯效率+有效率[5]。

（2）炎癥因子：分別于治療前后采用放射免疫法測定兩組的白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，采用酶聯免疫吸附試驗法測定兩組γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ）水平。

（3）不良反應：比較兩組用藥期間惡心、納差及皮疹的發生率。

1.5 統計方法

使用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，IL-6、TNF-α、IFN-γ 等計量資料均以（±s）表示，采用t 檢驗；治療總有效率、不良反應總發生率等計數資料均以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療效果比較

研究組的治療總有效率為94.74% ，高于對照組的76.32%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 炎癥因子比較

治療前，兩組的各項炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項炎癥因子水平均低于治療前，且研究組的IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均顯著低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別IL-6（ng/L）治療前 治療后TNF-α（μg/L）治療前 治療后對照組（n=38）研究組（n=38）t 值P 值19.33±6.20 18.79±5.77 0.393 0.695 13.33±4.36*9.10±3.55*4.638 0.000 3.11±1.38 3.32±1.23 0.700 0.486 2.07±0.68*1.52±0.50*4.017 0.000 IFN-γ（ng/L）治療前 治療后9.03±2.35 9.20±1.93 0.345 0.731 5.72±1.80*2.64±0.89*9.455 0.000

2.3 不良反應比較

研究組的不良反應總發生率為2.63%，低于對照組的21.05%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討 論

IBD 屬于一種發病率、復發率較高的慢性自身免疫性疾病，近年來發病率逐漸升高。至今為止，臨床對IBD 的具體發病機制還未完全明確，只認為可能與遺傳、飲食、環境及自身免疫等因素存在一定關系[6]。 近年來，臨床常用美沙拉嗪治療IBD，該藥物不僅可在患者結腸、回腸尾部定向釋放，有效阻滯結腸黏膜及其過氧化物酶形成的前列素E2、白三烯等，同時還可降低血小板活化因子的活性，阻滯巨噬細胞遷移至病灶，有效清除受損的氧自由基，抑制白細胞合成相關炎癥遞質，達到抑制機體炎癥反應的目的[7]。但臨床實踐發現，單獨用美沙拉嗪治療，仍有部分IBD 患者癥狀改善不理想，且易出現惡心、納差等不良反應，影響患者治療依從性，形成惡性循環[8]。 因此，如何更有效地提高IBD 患者的臨床療效及安全性成為臨床急需解決的問題。

臨床發現，IBD 患者腸道內存在不同程度的菌群失調現象， 由此可見腸道菌群參與了IBD 患者病情的發生發展。菌群失調一方面可能與腸道免疫系統損傷有關，另一方面也可能與患者接受過大量抗生素治療有關[9]。IBD 的發生可能是由于腸道菌群失調后，雙歧桿菌、乳酸桿菌等多種有益菌減少，造成一些致病菌及其代謝產物破壞了腸道的免疫系統，導致免疫功能紊亂及上皮組織損傷，最終誘發炎癥反應。 而益生菌在糾正患者腸道菌群失調、促進腸道微生物平衡方面有一定作用， 為IBD 患者的臨床治療提供了解決方案。 該研究結果顯示， 研究組的治療總有效率94.74%高于對照組的76.32%；治療后，研究組的IL-6、TNF-α、IFN-γ 水平均低于對照組， 提示對IBD 患者采用美沙拉嗪聯合益生菌治療的效果顯著，有助于減輕患者機體炎癥反應。 雷偉等[10]學者指出，美沙拉嗪腸溶片聯合益生菌治療IBD 的效果顯著， 可快速地減輕相關癥狀，促進炎癥反應消失，且不會增加不良反應，與該研究結果一致。 分析原因：（1）益生菌膠囊通常為雙歧桿菌、 腸球菌及嗜酸乳桿菌活菌膠囊，服用后可顯著增加腸道內有益菌， 減少致病菌數量，促進腸道菌群平衡；（2）益生菌不僅可提高巨噬細胞對致病菌的吞噬能力， 還可降低巨噬細胞對TNF-α等炎癥因子的釋放， 發揮調節腸黏膜免疫功能的作用；（3）益生菌可于患者消化道內產生乙酸、乳酸等物質，降低消化道內pH 值，抑制致病菌的生長與繁殖，另外乳酸菌可通過分泌細菌素、生物表面活性劑等物質來抑制或消滅病原菌，提高臨床療效；（4）將美沙拉嗪與益生菌聯合應用一方面可更有效地抑制IBD 患者機體炎癥反應，另一方面還可通過糾正腸道菌群失調、促進腸道微生物平衡來改善患者癥狀，提高臨床療效。

該研究結果還顯示，研究組的不良反應總發生率為2.63%，低于對照組的21.05%，提示對IBD 患者采用美沙拉嗪聯合益生菌治療的不良反應較單純用美沙拉嗪更少。 分析原因：單獨用美沙拉嗪時，僅有1 h的半衰期，與血漿蛋白的結合率僅為40%左右，而聯合益生菌治療， 藥物會在機體內代謝成為乙酰化合物，半衰期長達5~10 h，且與血漿蛋白的結合率提升至80%左右， 因此美沙拉嗪聯合益生菌方案的臨床安全性較高。

綜上所述， 采用美沙拉嗪聯合益生菌治療IBD的效果顯著，可有效減輕機體炎癥反應，減少不良反應的發生。