辛伐他汀聯合曲美他嗪對慢性心力衰竭患者的心功能、血管內皮功能的影響

萬小強

【摘要】 目的：分析辛伐他汀聯合曲美他嗪與酒石酸美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭患者的心功能、血管內皮功能的影響。方法：選取2019年1月-2020年6月撫州市婦幼保健院收治的98例慢性心力衰竭患者，根據隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組49例。對照組給予酒石酸美托洛爾緩釋片治療，研究組則給予辛伐他汀聯合曲美他嗪治療。比較兩組臨床療效及治療前后的每搏輸出量（SV）、6 min步行距離（6MWT）、血管內皮功能[一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）、二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）、血管舒張功能（flow-mediated dilation，FMD）]。結果：研究組總有效率為95.92%高于對照組的81.63%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組SV、6MWT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組SV、6MWT均高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統計意義（P<0.05）。治療前，兩組NO、NOS、ADMA、FMD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，對照組NO、NOS、ADMA、FMD與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，研究組NO、NOS、FMD均高于治療前，ADMA低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組NO、NOS、ADMA、FMD比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：辛伐他汀聯合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的效果較好，可以有效地改善患者地心功能及血管內皮功能，值得推廣使用。

【關鍵詞】 辛伐他汀 曲美他嗪 慢性心力衰竭 血管內皮功能

Effects of Simvastatin Combined with Trimetazidine on Cardiac Function and Vascular Endothelial Function in Patients with Chronic Heart Failure/WAN Xiaoqiang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-036

[Abstract] Objective： To analyze the effects of Simvastatin combined with Trimetazidine and Metoprolol Tartrate Sustained-release Tablets on cardiac function and vascular endothelial function in patients with chronic heart failure. Method： A total of 98 patients with chronic heart failure admitted to Fuzhou Maternal and Child Health Hospital from January 2019 to June 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， 49 cases in each group. The control group was treated with Metoprolol Tartrate Sustained-Release Tablets， the study group was treated with Simvastatin combined with Trimetazidine. The clinical efficacy was compared between two groups， SV， 6 min walking distance （6MWT）， vascular endothelial function [nitric oxide （NO）， nitric oxide synthase （NOS） and asymmetric dimethylarginine （ADMA）， flow-mediated dilation （FMD）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was 95.92%， which was higher than 81.63% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in SV and 6MWT between two groups （P>0.05）; after treatment， SV and 6MWT of both groups were higher than those before treatment， and those of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in NO， NOS， ADMA and FMD between two groups （P>0.05）. After treatment， there were no significant differences in NO， NOS， ADMA and FMD of the control group compared with those before treatment （P>0.05）. After treatment， the NO， NOS and FMD of the study group were higher than those before treatment， while ADMA was lower than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were statistically significant differences in NO， NOS， ADMA and FMD between two groups （P<0.05）. Conclusion： Simvastatin combined with Trimetazidine has a good effect in the treatment of chronic heart failure， which can effectively improve the cardiac function and vascular endothelial function of patients， and is worthy of popularization.

[Key words] Simvastatin Trimetazidine Chronic heart failure Vascular endothelial function

First-author’s address： Fuzhou Maternal and Child Health Hospital， Fuzhou 344100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.009

心力衰竭是指在慢性心臟疾病的基礎上，逐漸出現心臟泵血功能降低，心臟在足夠靜脈回流條件下，心搏出量仍不足以滿足機體代謝需要，或者有賴于充盈壓升高來補償的病理狀態，而慢性心力衰竭則是除了發作性的急性心衰以外的持續心衰狀態[1]。導致心力衰竭的疾病以冠心病為首，其次為高血壓和心臟瓣膜病，在患有心臟病的基礎上出現了心肌收縮能力下降、心臟排血量減少，機體代謝異常等情況時，極易引發心衰。此外，感染、心律失常、體力活動和情緒激動等情況也會誘發心衰發生[2]。近幾年來，隨著臨床對慢性心衰治療研究的不斷深入，發現他汀類藥物治療效果較好，且聯合用藥更能提高臨床治療效果。本研究旨在分析辛伐他汀聯合曲美他嗪對慢性心力衰竭患者心功能以及血管內皮功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年6月撫州市婦幼保健院收治的98例慢性心力衰竭患者。納入標準：（1）均符合慢性心力衰竭的診斷標準[3];（2）入院治療的前30 d內均未服用過他汀類藥物或其他調脂類藥物。排除標準：（1）合并肝、腎、內分泌、凝血性疾病;（2）合并惡性腫瘤、感染性疾病以及免疫缺陷性疾病;（3）對本研究藥物過敏;（4）近半年有過急性心肌梗死疾病。采用隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組49例。本研究已取得醫院醫院倫理委員會的批準，且所有患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均給予利尿、抗凝、抗感染、強心及擴張血管等常規治療，同時給予合理膳食等。對照組給予酒石酸美托洛爾緩釋片治療，即初始給予酒石酸美托洛爾緩釋片（生產廠家：西南藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20033190，規格：25 mg/片）口服，0.5 g/次，2～3次/d，而后根據患者的病情恢復情況每7 d酌情增加6.25～12.50 mg/次，但要注意單次用藥的劑量不可超過100 mg，連續治療6個月。研究組給予辛伐他汀聯合曲美他嗪治療，辛伐他汀（生產廠家：蘇州俞氏藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20065361，規格：20 mg/片），口服40 mg/次，3次/d，曲美他嗪[生產廠家：施維雅（天津）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20055465，規格：20 mg/片]口服20 mg/次，3次/d。連續治療6個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療后臨床效果。根據美國紐約心臟病協會（NYHA）分級進行評估[4]。NYHA分級下降2級，臨床癥狀消失為顯效;NYHA分級降低1級，臨床癥狀明顯改善為有效;NYHA分級無變化或提高，且臨床癥狀沒有任何變化甚至有加重現象為無效。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后的每搏輸出量（stroke volume，SV）、6 min行走實驗（6MWT）。SV采用Philop IE33彩色多普勒超聲進行檢測，頻率為2.5 MHz。選一處平直的走廊，測量、記錄患者6 min內所行走的最大距離。（3）比較兩組治療前后的血管內皮功能。清晨空腹狀態下取患者靜脈血5 mL，采取酶聯免疫吸附試驗檢測一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的活性及血清中非對稱性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）含量;采用彩色多普勒超聲檢測肱動脈血流介導血管舒張功能（flow-mediated dilation，FMD）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男29例，女20例;年齡66～83歲，平均（70.27±3.19）歲;病程7個月～11年，平均（6.24±2.49）年;原始疾病類型：21例擴張型心肌病，16例高血壓心臟病，12例風濕性心臟病;NYHA分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級34例，Ⅳ級5例。研究組男26例，女23例;年齡65～86歲，平均（71.13±2.87）歲;病程6個月～11年，平均（6.35±3.01）年;原始疾病類型：20例擴張型心肌病，15例高血壓心臟病，14例風濕性心臟病;NYHA分級：Ⅱ級9例，Ⅲ級36例，Ⅳ級4例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為95.92%高于對照組的81.63%，差異有統計學意義（字2=5.018，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后SV、6MWT比較 治療前，兩組SV、6MWT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組SV、6MWT均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統計意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血管內皮功能比較 治療前，兩組NO、NOS、ADMA、FMD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，對照組NO、NOS、ADMA、FMD與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，研究組NO、NOS、FMD均高于治療前，ADMA低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組NO、NOS、ADMA、FMD比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

慢性心力衰竭是一組復雜的臨床綜合征，是大多數心血管疾病發展的終末階段。該病病情進展緩慢，死亡率較高，預后較差，多發于中老年人以及高血壓、冠心病患者，且隨著年齡的增高，其患病率也會明顯上升[5-7]。慢性心衰包括左心衰竭、右心衰竭以及全心衰竭，左心衰竭在臨床上主要表現為呼吸困難、咳嗽、兩肺濕啰音伴哮鳴音等。右心衰竭表現為上腹脹滿、食欲不振、惡心嘔吐等，倘若不及時采取治療措施，將會導致急性心力衰竭，最終導致死亡[8]。慢性心力衰竭對患者的生命健康安全和生活質量水平都造成了嚴重影響。酒石酸美托洛爾緩釋片屬于β受體阻滯劑，是臨床中常用來治療循環系統疾病的一種藥物，在治療心律失常、高血壓等疾病中具有一定的治療效果，但會抑制心臟以及心肌細胞和平滑肌，對一些心率過慢的患者具有一定的風險，其治療效果不太理想[9]。

本研究中，對研究組聯合用藥方案中所采用的的曲美他嗪是一種新型的長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，屬于抗心絞痛心血管藥物，通過保護細胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝來阻止細胞內ATP水平的下降，確保離子泵的正常功能和透膜鈉-鉀流的正常運轉，維持細胞內環境的穩定[10-12]。辛伐他汀則是他汀類藥物中常用的降脂藥物，是一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可通過改善血流速度逆轉心肌細胞的冬眠狀態，提高左心室射血能力，顯著抑制炎癥反應，維持血脂正常水平，具有降血脂、調節免疫功能、抗炎、保護心功能之功效[13]。在本研究中，研究組總有效率為95.92%高于對照組的81.63%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組SV、6MWT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組SV、6MWT均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統計意義（P<0.05）。說明辛伐他汀和曲美他嗪的聯合應用，能夠很好地發揮藥物的協同作用，有效的改善患者的心功能，提高患者治療臨床總有效率，本研究結果與柏曉莉等[14]的研究結果大致相同。

有研究表明，慢性心衰患者難以糾正的難點和重點在血管內皮功能障礙，血管內皮作為機體最大的內分泌腺，其功能正常與否決定了血管的穩定性，否則會因功能障礙引發血栓，最終導致動脈粥樣硬化斑塊形成[15]。一氧化氮（NO）是血管維持平衡的調節器，一氧化氮合酶（NOS）是調節NO產生的酶，肱動脈血流介導血管舒張功能（FMD）則是評估機體內皮功能的重要指標，正常情況下，在NO、NOS指標正常的情況，能夠對FMD水平形成調節作用，并降低血管僵硬度及血壓，抑制ADMA含量，穩定血管內皮功能[16-17]。本研究結果顯示，治療前，兩組NO、NOS、ADMA、FMD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，對照組NO、NOS、ADMA、FMD與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，研究組NO、NOS、FMD均高于治療前，ADMA低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組NO、NOS、ADMA、FMD比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明辛伐他汀和曲美他嗪聯合應用能夠改善患者的血管內皮功能。但本次研究尚未對聯合用藥方案治療的不良反應進行分析，故仍需廣大醫學工作者進行更多的臨床研究來進一步評估其安全性，以便為臨床提供更多的參考依據。

綜上所述，辛伐他汀聯合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的效果較好，可以有效地改善患者的心功能及血管內皮功能，值得推廣使用。

參考文獻

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（收稿日期：2021-08-18） （本文編輯：張明瀾）