甲氨蝶呤聯合補益肝腎湯治療類風濕性關節炎合并骨質疏松癥的臨床效果研究

陳正龍 王嫻

【摘要】 目的：探究甲氨蝶呤聯合補益肝腎湯治療類風濕性關節炎（RA）伴骨質疏松癥患者的臨床效果。方法：選擇2017年12月-2020年1月于本院治療的120例RA合并骨質疏松癥患者。按照雙盲法分組標準將患者分為常規組和觀察組，每組60例。常規組予以甲氨蝶呤片聯合雷公藤多苷片治療，觀察組采用甲氨蝶呤片聯合補益肝腎湯治療。比較兩組治療效果、臨床指標、實驗室指標、骨密度和不良反應發生情況。結果：觀察組總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組晨僵時間短于常規組，關節疼痛評分低于常規組，關節壓痛數和關節腫脹數均少于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組ESR、hs-CRP、RF水平均低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組股骨頸、腰椎骨密度均高于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：補益肝腎湯治療RA伴骨質疏松癥作用顯著，安全性高，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 骨質疏松癥 不良反應 類風濕性關節炎 骨密度 補益肝腎湯

Study on Clinical Effect of Methotrexate Combined with Buyi Ganshen Decoction in Treating Rheumatoid Arthritis Complicated with Osteoporosis/CHEN Zhenglong， WANG Xian. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-077

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Methotrexate combined with Buyi Ganshen Decoction in the treatment of rheumatoid arthritis （RA） complicated with osteoporosis. Method： A total of 120 RA patients complicated with osteoporosis treated in our hospital from December 2017 to January 2020 were selected. According to the double-blind grouping standard， the patients were divided into routine group and observation group， 60 cases in each group. The routine group was treated with Methotrexate Tablets combined with Tripterygium Glycosides Tablets， the observation group was treated with Methotrexate Tablets combined with Buyi Ganshen Decoction. The treatment effect， clinical indicators， laboratory indicators， bone mineral density and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the routine group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the morning stiffness time of the observation group was shorter than that of the routine group， the joint pain score was lower than that of the routine group， the number of joint tenderness and joint swelling were less than those of the routine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of ESR， hs-CRP and RF in the observation group were lower than those in the routine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the bone density of femoral neck and lumbar vertebra in the observation group were higher than those in the routine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the routine group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Buyi Ganshen Decoction has significant effect and high safety in the treatment of RA complicated with osteoporosis， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Osteoporosis Adverse reactions Rheumatoid arthritis Bone mineral density Buyi Ganshen Decoction

First-author’s address： Huangshi Second Hospital， Huangshi 435002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.019

類風濕性關節炎（RA）屬于自身免疫性疾病，關節滑膜炎與關節病變為患者主要病理表現[1]。資料顯示，RA常合并骨質疏松癥，易導致嚴重殘疾，且患者發病2年內會出現不可逆骨關節破壞，2年致殘率高達50%[2]。由此可見，制定科學、合理的治療方法對此病意義重大。目前臨床常采用補鈣、免疫抑制劑、非甾體抗炎藥治療RA伴骨質疏松癥，盡管能控制患者臨床癥狀，避免骨質破壞，但長期使用副作用多，且遠期效果不理想。祖國醫學認為，RA屬于“骨痹”“骨枯”等范疇，病機特點為本虛標實，故治療時應以補益肝腎法為主[3]?，F將本院2017年12月-2020年1月收治的120例RA伴骨質疏松癥患者納為研究樣本，探究補益肝腎法為主湯藥治療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月-2020年1月于本院治療的120例RA合并骨質疏松癥患者。納入標準：均證實患有RA，并伴有骨質疏松癥，與《類風濕關節炎診斷標準》《原發性骨質疏松癥診療指南》中的相關診斷標準符合[4-5];治療依從性高。排除標準：對研究用藥過敏;伴有嚴重肝腎功能障礙、心功能不全;有長期服用影響骨代謝、雌激素等藥物史。按照雙盲法分組標準將患者分為常規組和觀察組，每組60例?；颊呒凹覍賹ρ芯恐?，研究上報醫院倫理委員會，且獲批。

1.2 方法 常規組采用常規治療，指導患者口服甲氨蝶呤片（生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31020644，規格：2.5 mg）治療，10 mg/次，每周治療1次;給予雷公藤多苷片（生產廠家：福建匯天生物藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z35020431，規格：10 mg）治療，20 mg/次，3次/d。觀察組采用甲氨蝶呤片聯合補益肝腎湯治療，方劑組成：川斷20 g，獨活12 g，骨碎補15 g，雞血藤15 g，伸筋草20 g，桂枝12 g，淫羊藿15 g，牛膝12 g，補骨脂15 g，白芍12 g。1劑/d，煎煮后取500 mL藥汁，指導患者早中晚服用，其中早晚各200 mL，中午100 mL。一個療程為4周，兩組均持續治療3個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療效果，癥狀、體征接近消失，且實驗室指標恢復正常為痊愈;癥狀體征改善明顯，實驗室指標恢復較治療前明顯改善為顯效;癥狀體征、實驗室指標相較于治療前有所改善評估為有效;癥狀體征無改善，實驗室指標改善不明顯為無效[6]?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后臨床指標，包括晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、關節疼痛（無疼痛計0分;可忍受疼痛且不影響睡眠計1分;中度疼痛且影響睡眠計2分;無法忍受疼痛且無法入睡計3分）[7]。（3）比較兩組治療前后實驗室指標，分別于治療前后取患者晨間空腹外周靜脈血，通過魏氏法對紅細胞沉降率（ESR）進行檢測;通過免疫比濁法對類風濕因子（RF）水平進行檢測;超敏C反應蛋白（hs-CRP）通過全自動生化分析儀檢測。（4）比較兩組治療前后骨密度，通過雙能X線骨密度儀對腰椎、股骨頸骨密度進行測定。（5）比較兩組不良反應發生情況，主要有白細胞減少、皮疹、感染、轉氨酶升高、胃腸道反應。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 常規組男36例，女24例;年齡35～68歲，平均（44.25±5.96）歲;病程5個月～10年，平均（4.62±1.72）年。觀察組男40例，女20例;年齡36～67歲，平均（44.94±5.05）歲;病程6個月～9年，平均（4.31±1.67）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組總有效率高于常規組，差異有統計學意義（字2=6.988，P=0.008），見表1。

2.3 兩組治療前后臨床指標比較 治療前，兩組晨僵時間、關節疼痛、關節壓痛數、關節腫脹數比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組晨僵時間短于常規組，關節疼痛評分低于常規組，關節壓痛數和關節腫脹數均少于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后實驗室指標比較 治療前，兩組ESR、hs-CRP、RF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組ESR、hs-CRP、RF水平均低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后骨密度比較 治療前，兩組骨頸、腰椎骨密度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組股骨頸、腰椎骨密度均高于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于常規組，差異有統計學意義（字2=3.927，P=0.048），見表5。

3 討論

RA是一種常見免疫類疾病，病因尚未明確，可能和心理狀態、遺傳、外在環境、感染、自身免疫等因素存在相關性[8]。RA病情發展后，將會嚴重破壞骨質，降低骨量，從而引起骨質疏松癥。田杰祥等[9]研究認為，RA伴發骨質疏松癥的原因主要有兩點：其一，RA患者在采用免疫抑制劑、糖皮質激素治療時可導致骨質疏松癥發生;其二，RA引起關節局部炎癥，影響關節的活動度，最后誘發骨質疏松癥。目前臨床上對于該病的治療，主要以免疫抑制劑、藥物聯治為主，但由于治療時間長，該療法易使患者出現肝功能不良、頭痛頭暈、骨髓抑制和胃腸不適等副作用，從而對患者造成一些不必要的損傷[10]。中醫學認為，RA伴骨質疏松癥的發病機理為腎氣虧虛、瘀血阻絡，病因為機體正氣不足、外感濕熱風寒邪氣，侵犯關節肌肉，致經脈受阻;由于腎主骨，肝腎同源，故治療上以補肝腎、壯筋骨為原則[11]。本研究采用的補益肝腎湯由多味中藥組成，其中伸筋草活絡舒筋、除濕祛風;川斷不僅具有續筋骨、調血脈的作用，還能發揮出補肝腎之功效;骨碎補能補腎強骨，還能起到止痛續傷作用;雞血藤舒筋活絡、補血活血;淫羊藿強筋骨、補腎，還可壯陽及祛風濕;補骨脂既可壯陽補腎，又能健胃補脾;白芍平抑肝陽、止痛柔肝;桂枝暢通血脈、溫暖脾胃，還可滋補元陽;獨活解表止痛、祛風濕;牛膝強筋骨、補肝腎、逐瘀通經;諸藥共奏，具有止痹痛、舒筋通絡、強筋骨、祛風濕和補益肝腎等功效[12]。

本研究結果顯示，和常規組相比，觀察組總有效率明顯提高，臨床指標、實驗室指標均明顯低于常規組，骨密度高于常規組，且不良反應發生率低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05），提示在治療RA伴骨質疏松癥時，采用補益肝腎湯藥療效更確切，能取得令人滿意的效果，不僅能改善臨床癥狀、調節實驗室指標，還能增加骨密度，減少西藥副作用，增加用藥安全。分析原因可能是：補益肝腎湯能促進軟骨與骨質修復，提高骨密度，還能發揮出調整免疫平衡、改善滑膜組織病理變化、抗骨質疏松、鎮痛消炎及抗風濕等多種作用，最終使患者癥狀得到改善、病情得到控制，生活質量得到提高。現代藥理證實，川斷具有止血、鎮痛作用;獨活具有抗炎鎮痛、解痙保肝作用[13];骨碎補能促進骨損傷愈合、降低骨關節病變率;雞血藤具有鎮靜、抗炎、調節免疫力和抗氧化等作用;伸筋草能促進組織再生、鎮痛止血[14];桂枝能發揮出促進血液循環、解熱和鎮痛等作用;淫羊藿能提高機體免疫力，在骨生長中具有促進作用;牛膝具有抗炎鎮痛等作用;補骨脂具有抗菌、增強免疫功能[15];白芍能調節免疫功能、抗炎，還可解痙鎮痛。由上述藥物制成的補益肝腎湯在補益肝腎的同時，還能改善關節腫脹、疼痛，發揮出止痹痛、除風濕、舒筋活絡等功效[16]。

綜上所述，對RA合并骨質疏松癥患者采用補肝益腎湯治療效果顯著，臨床推廣價值高。

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（收稿日期：2020-12-24） （本文編輯：姬思雨）