缺血性腦小血管病患者認知功能障礙與血清堿性磷酸酶的相關性

肖婷　潘治斌

【摘要】 目的：探討缺血性腦小血管病（CSVD）患者認知功能障礙（CI）與血清堿性磷酸酶（ALP）的相關性。方法：選擇2020年1月-2021年7月就診于九江市第一人民醫院的84例CSVD患者，按照其是否存在CI分為兩組，將存在CI的43例患者設為研究組，將41例無CI患者設為認知正常組，同期另選擇40例健康體檢者為對照組。測定三組受檢者血清ALP水平，比較三組血清ALP水平、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分，分析CSVD患者CI與血清ALP的相關性。結果：研究組血清ALP水平高于認知正常組、對照組，MoCA評分低于認知正常組、對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;認知正常組血清ALP水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;認知正常組與對照組MoCA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。Pearson相關性分析顯示：CSVD患者MoCA評分與血清ALP水平呈負相關（r=-0.942，P<0.05）。結論：CSVD患者體內ALP水平升高，其水平與CI密切相關。

【關鍵詞】 缺血性腦小血管病 堿性磷酸酶 認知功能障礙 相關性

Correlation between Cognition Impairment and Serum Alkaline Phosphatase in Patients with Ischemic Cerebral Small Vascular Disease/XIAO Ting， PAN Zhibin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 0-063

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between cognition impairment （CI） and serum alkaline phosphatase （ALP） in patients with ischemic cerebral small vascular disease （CSVD）. Method： A total of 84 CSVD patients who were treated in the Jiujiang First People’s Hospital from January 2020 to July 2021 were selected and divided into two groups according to the presence or absence of CI， 43 patients with CI were selected as the study group， 41 patients without CI were selected as the cognitive normal group， and 40 healthy physical examiners were selected as the control group in the same period. The serum ALP levels of the three groups were measured， the serum ALP levels of the three groups and the score of Montreal cognitive assessment scale （MoCA） were compared， and the correlation between CI and serum ALP in CSVD patients was analyzed. Result： The serum ALP level of the study group was higher than that of the cognitive normal group and the control group， and the MoCA score was lower than that of the cognitive normal group and the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the level of serum ALP in the cognitive normal group was significantly higher than that in the control group， the differenence was statistically significant （P<0.05）; there was no significant difference in MoCA score between cognitive normal group and control group （P>0.05）. Pearson correlation analysis showed that there was a negative correlation between MoCA score and serum ALP level in CSVD patients （r=-0.942， P<0.05）. Conclusion： The level of ALP in patients with CSVD increased， which is closely correlated with CI.

[Key words] Ischemic cerebral small vascular disease Alkaline phosphatase Cognition impairment Correlation

First-author’s address： Jiujiang First People’s Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.015

缺血性腦小血管病（CSVD）發病率約占缺血性腦血管的25%，可致患者出現大小便失禁、步態異常、癡呆、認知功能障礙（CI）等，甚至影響其生活自理能力[1-2]。CSVD易導致患者出現血管性認知障礙，早期以注意力、執行功能、記憶力損害等為主要表現，具有可逆性，隨著病情進展會導致患者發生不可逆的嚴重記憶功能損害，引起癡呆，僅能使用藥物延緩病情進展[3-4]。血清堿性磷酸酶（ALP）是一種廣泛存在于骨骼、肝腎、腦內皮細胞、動脈血管組織、神經細胞膜等部位的細胞表面前體蛋白，能通過引起炎癥反應、血管內皮功能失調、血管鈣化等，參與腦血管疾病的發生、進展[5-6]。研究顯示，ALP與腦卒中后并發血管性CI有關[7]，但相關研究極少。為此，本研究探討CSVD患者CI與血清ALP的相關性，為臨床治療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月-2021年7月就診于本院的84例CSVD患者。（1）納入標準：符合《中國腦小血管病診治共識》內CSVD相關診斷標準[8]，且經頭核磁顯示血管源性腦白質高信號、腔隙性病灶≥1個;凝血功能正常。（2）排除標準：合并顱腦外傷、大面積腦梗死等嚴重神經系統疾病;非血管性腦白質病變;存在嚴重肝、腎臟等內科疾病;新發腔隙性腦梗死;內分泌代謝障礙;合并帕金森病或阿爾茨海默病;惡性腫瘤;一氧化碳中毒;嚴重全身性感染;嚴重的睡眠呼吸暫停綜合征;血液系統疾病。按照患者是否存在CI分為兩組，將存在CI的43例患者設為研究組，將41例無CI患者設為認知正常組，同期另選擇40例健康體檢者為對照組。對照組納入標準：體檢神經系統檢查均未見明顯異常;凝血功能正常;肝腎功能正常;蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分≥26分。對照組排除標準：內分泌代謝障礙;既往有神經精神系統性疾病史;嚴重的睡眠呼吸暫停綜合征;一氧化碳中毒;癡呆或智力障礙;妊娠期或哺乳期女性。研究對象簽署知情同意書，本研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 認知功能評估 以MoCA評估受檢者認知功能，其主要由以記憶力、語言功能、注意力、執行力、計算和定向力、視空間功能、抽象思維能力7個方面組成，總分30分，若患者受教育年限≥12年，則MoCA總分<26分即表示患者存在CI;若受教育年限<12年，MoCA總分<25分即表示患者存在CI[9]。

1.2.2 檢測方法 分別采集三組受檢者空腹靜脈血5 mL，離心10 min，離心半徑為13.5 cm，轉速為3 500 r/min，取上清液，用強生VITROS 3600全自動免疫分析儀檢測血ALP，試劑盒由上海科華生物股份有限公司提供。

1.3 觀察指標 （1）比較三組血清ALP水平、MoCA評分。（2）分析CSVD患者CI與血清ALP的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，多組數據比較采用方差分析，兩組間比較采用SNK-q檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，相關性分析采用Pearson分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 三組年齡、受教育年限、性別、合并基礎疾病等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組血清ALP水平、MoCA評分比較 研究組血清ALP水平高于認知正常組、對照組，MoCA評分低于認知正常組、對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;認知正常組血清ALP水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;認知正常組與對照組MoCA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 CSVD患者CI與血清ALP的相關性分析 CSVD患者MoCA評分與血清ALP水平呈負相關（r=-0.942，P<0.05），見圖1。

3 討論

CSVD屬于臨床常見的腦血管疾病，具體發病機制尚不清楚，可能與低灌注、小血管結構改變、部分代謝性腦疾病、微栓子栓塞等有關，發病隱匿，可致患者出現平衡障礙、認知障礙、尿失禁等病理生理改變[10-11]。CSVD與認知功能降低密切相關，患者患病后會誘發深部灰質與皮質下白質出現缺血樣改變，切斷額葉-皮層下環路，對患者信息處理速度、額葉執行能力、注意力造成不良影響，隨著病程遷延，患者易發生癡呆或血管性認知障礙，對其生活質量造成嚴重影響[12-14]。

ALP屬于單脂磷酸水解酶，在人體各組織器官內廣泛分布，可催化磷酸酯類的水解反應，還可介導血管鈣化的調節，增加血管鈣化嚴重程度，促進動脈硬化形成，其水平增高與缺血性腦白質脫髓鞘、腔隙性腦梗死、腦白質疏松等病變發生密切相關，是CSVD發生的高危因素[15-16]。程啟慧等[17]分析顯示，與非認知功能障礙組相比，認知功能障礙組ALP水平較高，其預測缺血性腦卒中（IS）后CI臨界值為75.52 U/L，曲線下面積為0.823，特異度為82.61%，敏感度為81.82%，多因素分析顯示，ALP≥75.52 U/L是IS后發生CI的高危因素，可見血清ALP與IS后CI密切相關，可作為預測IS后CI的生物標志物。王煥煥等[18]分析顯示，CI組、非CI組ALP水平高于對照組，MMSE評分低于對照組，且CI組血清ALP高于非CI組，MMSE評分低于非CI組;CI組中輕、中、重度CI患者血清ALP差異明顯;血清ALP與MMSE評分呈顯著負相關，可見血清ALP與CI密切相關。本研究中，研究組血清ALP水平高于認知正常組、對照組，MoCA評分低于認知正常組、對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;認知正常組血清ALP水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。Pearson相關性分析顯示：CSVD患者MoCA評分與血清ALP水平呈負相關（r=-0.942，P<0.05），與上述研究結論相似，提示血清ALP水平高低與CSVD患者CI發生密切相關。原因可能與以下機制有關：（1）ALP可反映機體炎癥狀況，其水平升高可釋放大量促炎因子，引起內皮功能紊亂，損害血管;（2）ALP能夠通過促進膠原沉積，增加靜脈管壁和微靜脈管壁的厚度，促使腦組織發生慢性缺血而引起腦白質疏松[19];（3）ALP可促進血管壁鈣化抑制劑，分解有機焦磷酸鹽，促進血管鈣化，造成血管僵硬、硬化，降低順應性，并存在大量脂質沉積，誘發動脈粥樣硬化，引起一系列如腦白質疏松、腔隙性腦梗死等腦缺血性改變，誘發血管性癡呆或血管性認知障礙[20];（4）ALP可參與γ-氨基丁酸代謝，還可增加細胞外tau蛋白神經毒性累積，促使其病理傳播，并在皮質功能、神經元突觸可塑性方面起到關鍵作用，也會引起認知障礙。

綜上所述，CSVD患者血清ALP水平異常升高，其水平與患者認知功能呈負相關，監測ALP水平有助于評估患者是否發生CI，指導治療。

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（收稿日期：2021-11-26） （本文編輯：姬思雨）