不同劑量重組人類粒細(xì)胞集落刺激因子對白血病患者白細(xì)胞水平及減少程度的影響

王娜，秦玲，劉珂

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，河南 洛陽471000）

白血病是一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，因增殖失控、分化障礙以及凋亡受阻等機(jī)制導(dǎo)致患者骨髓或其他造血組織中大量生成克隆性白血病細(xì)胞,并對患者其他非造血組織以及器官進(jìn)行浸潤，抑制患者正常造血能力[1-3]。白血病臨床主要癥狀是可見患者不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及部分組織腫大以及疼痛[4,5]。白血病的發(fā)病率以及死亡率在逐年增高,嚴(yán)重影響患者的生命安全以及生活質(zhì)量。既往研究表明，重組人類粒細(xì)胞集落刺激因子具有明確的改善患者化療結(jié)束后骨髓抑制的作用，這一療效在臨床上已得到一致肯定，但關(guān)于重組人類粒細(xì)胞集落刺激因子的劑量的研究較少[7-10]。故本次研究選取我院血液科收治的122例白血病患者的臨床資料進(jìn)行前瞻性研究分析，目的在于研究分析不同劑量重組人類粒細(xì)胞集落刺激因子對白血病患者白細(xì)胞水平影響情況以及減少程度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年6月我院血液科收治的122例白血病患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《急性白血病的WHO最新分類診斷標(biāo)準(zhǔn)》[11]中對白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵入組患者均為第一次治療；⑶經(jīng)過組織學(xué)以及病理學(xué)確診為白血??；⑷患者具有化療適應(yīng)征；⑸患者預(yù)期生存時間不低于3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患者依從性差；⑵患者合并嚴(yán)重肝、腎等系統(tǒng)疾??；⑶患者合并使用其他化療后骨髓抑制藥物。按照隨機(jī)數(shù)字法進(jìn)行分組,其中采用每日400μg/m2人類粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行治療的41例患者作為高劑量組,其中男性患者21例，女性患者20例，平均年齡為42.33±3.11歲；采用每日300μg/m2人類粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行治療的41例患者作為中劑量組,其中男性患者21例，女性患者20例，平均年齡為42.35±3.10歲；采用每日200μg/m2人類粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行治療的40例患者作為低劑量組,其中男性患者20例，女性患者20例，平均年齡為42.36±3.05歲；比較三組患者平均年齡以及性別等一般資料差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究內(nèi)容經(jīng)我院倫理學(xué)會批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 方法 三組患者均采用相同柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷進(jìn)行化療,其重組人類粒細(xì)胞集落刺激因子采用欣粒生（國藥準(zhǔn)字S20020051，北京四環(huán)生物制藥有限公司）1501μg,于患者化療結(jié)束后第2d進(jìn)行皮下注射。高劑量組患者每日400μg/m2人類粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行治療,中劑量組患者每日300μg/m2人類粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行治療，低劑量組每日200μg/m2人類粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行治療；總治療療程3d。嚴(yán)格遵循無菌操作采集患者靜脈血液標(biāo)本5ml，白細(xì)胞計數(shù)采用日本希森美康公司全自動血常規(guī)分析儀以及配套試劑對患者血常規(guī)樣本進(jìn)行檢測，儀器1年校準(zhǔn)次數(shù)不低于2次，按照儀器操作要求在患者血液接受后1h內(nèi)檢測結(jié)束，同時由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科醫(yī)師進(jìn)行白細(xì)胞充池計數(shù),如果計數(shù)結(jié)果差異超過20%進(jìn)行重新充池計數(shù),取兩名檢驗(yàn)科醫(yī)師平均值作為最終結(jié)果。白細(xì)胞計數(shù)≤10×109/L則表示為陰性，中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的百分比正常范圍中性粒細(xì)胞N0.3~0.7。

1.3 觀察指標(biāo) 化療前以及化療后檢測三組患者血常規(guī)指標(biāo)，并記錄患者白細(xì)胞最低值、最高值以及白細(xì)胞計數(shù)低于4.0×109/L的時間,記錄患者化療結(jié)束后粒細(xì)胞數(shù)?；颊呋?個療程后,根據(jù)KPS評分對患者的生存質(zhì)量進(jìn)行評估，得分越高說明患者生存質(zhì)量越高。記錄三組是患者化療過程中采用抗菌藥物的情況,本次研究抗菌藥物使用由于細(xì)菌培養(yǎng)以及藥敏試驗(yàn)診斷繁瑣，耗時長，故均采用經(jīng)驗(yàn)治療，經(jīng)驗(yàn)用藥以哌拉西林、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢他啶、頭孢地嗪為主，補(bǔ)救用藥以美羅培南、氟康唑、甲硝唑?yàn)橹鳌?/p>

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料數(shù)據(jù)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，用均±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式表示，計數(shù)資料采用例數(shù)（%）的方式表示。組間計量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較三組患者治療結(jié)束后白細(xì)胞水平 比較三組患者化療治療結(jié)束后最低白細(xì)胞水平與最高白細(xì)胞水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；高劑量組WBC減少時間明顯低于中劑量組與低劑量組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；中劑量組白細(xì)胞水平減少時間明顯低于低劑量組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；見表1。

表1 比較三組患者治療結(jié)束后白細(xì)胞水平

2.2 比較三組患者化療結(jié)束后粒細(xì)胞數(shù)值變化低劑量組患者化療結(jié)束后最低粒細(xì)胞數(shù)值明顯低于高劑量組與中劑量組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），比較高劑量組與中劑量組最低粒細(xì)胞數(shù)值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；比較三組患者最高粒細(xì)胞數(shù)值以及粒細(xì)胞數(shù)值變化時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；見表2。

表2 比較三組患者化療結(jié)束后粒細(xì)胞數(shù)值變化

2.3 比較三組患者化療結(jié)束后生存質(zhì)量 比較三組白血病患者化療結(jié)束后生存質(zhì)量差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；見表3。

表3 比較三組患者化療結(jié)束后生存質(zhì)量

2.4 比較三組患者化療過程中抗菌藥物使用情況低劑量組患者化療過程中其抗菌藥物的使用情況明顯高于高劑量組與中劑量組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；比較高劑量組與中劑量組其抗菌藥物的使用情況差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；見表4。

表4 比較三組患者化療過程中抗菌藥物使用情況

3 討論

白血病發(fā)病時患者體內(nèi)原始細(xì)胞以及幼稚細(xì)胞會在患者體內(nèi)骨髓中呈現(xiàn)快速大量增殖的現(xiàn)象，對患者體內(nèi)造血功能造成抑制作用，并在患者淋巴結(jié)、肝臟以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等系統(tǒng)器官進(jìn)行廣泛浸潤[12-15]。白血病發(fā)病率隨著患者年齡的不斷增長在不斷增加,化療是白血病現(xiàn)最有效的治療手段,且臨床有研究認(rèn)為患者化療的臨床治療效果與患者使用的劑量具有正相關(guān)關(guān)系[16,17]。由于患者體內(nèi)正常細(xì)胞與癌細(xì)胞沒有根本性差異,其化療藥物在殺滅癌細(xì)胞的同時會對患者的正常細(xì)胞以及組織臟器功能造成一定損傷,進(jìn)而導(dǎo)致患者化療結(jié)束后會出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)[19,20]。臨床主要采用糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑等藥物會對患者的免疫功能造成一定損傷,進(jìn)而患者更容易收到感染的威脅?；熁颊呷绾畏e極預(yù)防治療結(jié)束后出現(xiàn)的白細(xì)胞降低,進(jìn)而減少患者自身感染的發(fā)生率至關(guān)重要。

重組人粒細(xì)胞集落刺激因子作為一種多肽鏈的細(xì)胞生長因子,主要與細(xì)胞膜上具有特異性以及親和力的受體進(jìn)行結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)的效應(yīng)，重組人粒細(xì)胞集落刺激因子能夠促進(jìn)患者體內(nèi)G0期細(xì)胞進(jìn)入S期的同時能夠縮短患者體內(nèi)細(xì)胞周期時間,并促進(jìn)生物機(jī)體內(nèi)祖細(xì)胞逐漸發(fā)育為中性粒細(xì)胞,進(jìn)而達(dá)到增強(qiáng)外周血中性粒細(xì)胞的吞噬、殺傷以及趨化作用。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子能夠在臨床推廣用于惡性腫瘤化療后骨髓造血功能抑制的治療,進(jìn)而加快外周血中性粒細(xì)胞的回復(fù)速度以及降低患者感染的發(fā)生情況。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子在臨床上主要應(yīng)用于預(yù)防與治療惡性腫瘤化療治療結(jié)束后白細(xì)胞減少癥,對其具有明顯治療療效以及安全性。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對患者體內(nèi)骨髓中的細(xì)胞進(jìn)行作用，對患者體內(nèi)的中性粒細(xì)胞分化以及增殖具有明顯的促進(jìn)作用，進(jìn)而加強(qiáng)患者中性粒細(xì)胞的功能。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子能夠有效改善患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞的形態(tài)以及功能,進(jìn)而提高患者的抗感染能力。目前臨床上尚未明確重組人粒細(xì)胞集落刺激因子不同劑量對患者的治療效果是否一致，就認(rèn)為大劑量使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子可能會加重白血病患者的不良反應(yīng),進(jìn)而增加患者藥物費(fèi)用，加大患者家庭的負(fù)擔(dān)。本次研究結(jié)果高劑量組WBC減少時間明顯低于中劑量組與低劑量組，中劑量組白細(xì)胞水平減少時間明顯低于低劑量組；說明不同劑量的重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對升高白血病患者的白細(xì)胞水平具有臨床效果,其中中、高劑量更能夠有效降低患者白細(xì)胞減少時間,進(jìn)而影響減少程度。比較三組白血病患者化療結(jié)束后生存質(zhì)量差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；說明三組不同劑量患者的生活質(zhì)量基本一致，患者選用劑量可從預(yù)后等情況進(jìn)行綜合考慮。低劑量組患者化療過程中其抗菌藥物的使用情況明顯高于高劑量組與中劑量組，說明中、高劑量藥物使用有利于減少患者感染的發(fā)生率,其主要原因是重組人粒細(xì)胞集落刺激因子加快患者外周血中性細(xì)胞的恢復(fù)情況；且人類粒細(xì)胞集落刺激因子作用于患者骨髓中粒細(xì)胞的造血干細(xì)胞,能夠促進(jìn)患者造血干細(xì)胞的分化與增殖,并增強(qiáng)生成以及促進(jìn)想外周血釋放,能夠?qū)熕鶎?dǎo)致患者的白細(xì)胞下降具有預(yù)防作用。

綜上所述，300μg/m2人類粒細(xì)胞集落刺激因子以及400μg/m2人類粒細(xì)胞集落刺激因子兩組不同劑量能夠有效縮短白血病患者白細(xì)胞減少期，但白細(xì)胞水平減少程度一致。