聯合檢測血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿β2微球蛋白在診斷糖尿病腎病中的臨床應用價值

齊小健

[摘要] 目的 探討血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）及尿β2微球蛋白（β2-MG）在診斷糖尿病腎病中的臨床應用價值。 方法 選擇2018年1月至2019年1月我院40例糖尿病腎病患者作為觀察組，選擇同期住院治療的40例單純型糖尿病患者作為對照組1，選擇40例健康體檢者作為對照組2，比較各組Hcy、Cys-C及β2-MG檢測結果及糖尿病腎病患者各指標聯合檢測與單項檢測陽性率情況。 結果 觀察組患者Hcy、Cys-C及β2-MG水平明顯高于對照組1和對照組2，差異有統計學意義（P<0.05）。糖尿病腎病患者Hcy單獨檢測陽性率為50.00%，Cys-C單獨檢測陽性率為52.50%，β2-MG單獨檢測陽性率為67.5%;三項聯合檢測陽性率為92.50%，三項聯合檢測陽性率明顯高于各單項指標檢測，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 聯合檢測Hcy、Cys-C及β2-MG對診斷糖尿病腎病具有重要的臨床應用價值。

[關鍵詞] 糖尿病腎病;同型半胱氨酸;胱抑素C;尿β2微球蛋白

[中圖分類號] R587.2;R692.9;R446.1? ? ? ? ?[文獻標識碼] B? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2021）03-0142-03

Clinical application value of combined examination of serum homocysteine， cystatin C and urine β2 microglobulin in the diagnosis of diabetic nephropathy

QI Xiaojian

Department of Clinical Laboratory， Beijing Changping Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， Beijing? 102208， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical application value of serum homocysteine（Hcy）， cystatin C（Cys-C） and urine β2 microglobin（β2-MG） in the diagnosis of diabetic nephropathy. Methods A total of 40 patients with diabetic nephropathy from January 2018 to January 2019 were selected as the observation group， 40 patients with single diabetes who were hospitalized at the same time as the control group 1， and 40 healthy people after physical examination as the control group 2. The examination results of Hcy， Cys-C and β2-MG in each group were compared， and the positive rates of combined examination and single examination of various indexes of diabetic nephropathy patients were compared. Results The levels of Hcy， Cys-C and β2-MG in the observation group were significantly higher than those in the control group 1 and control group 2， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The positive rate of single examination result of Hcy in diabetic nephropathy was 50.00%， the positive rate of single examination result of Cys-C was 52.50%， and the positive rate of single examination result of β2-MG was 67.50%. The positive rate of three combined examination was 92.50%， which was significantly higher than that of each single index， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Combined examination of serum Hcy， Cys-C and urine β2-MG has important clinical application value in the diagnosis of diabetic nephropathy.

[Key words] Diabetic nephropathy; Homocysteine; Cystatin C; Urine β2 microglobulin

近年來，隨著人們生活水平的提高和飲食習慣的改變，糖尿?。―M）發病率逐年提高。糖尿病腎病（DN）是DM最常見也是最為嚴重的并發癥，是導致糖尿病患者死亡和致殘的重要原因[1]。DN起病隱匿，進展緩慢，早期腎臟病有關癥狀和體征不明顯[3]。以往診斷糖尿病腎病主要采用血Cr、BUN等指標，但準確性欠佳，易出現誤診或漏診現象[4]。有研究證明，血清同型半胱氨酸（Hcy）與糖尿病微血管并發癥發生密切相關[5]。胱抑素（Cys-C）是臨床檢測腎功能減退的重要指標，也有研究證明微量白蛋白尿可反映糖尿病患者的腎損傷狀況，檢測尿β2微球蛋白（β2-MG）含量可判定腎小球濾過功能[6-8]。本研究選擇2018年1月至2019年1月我院40例糖尿病腎病患者作為研究對象，分別檢測血清Hcy、Cys-C及β2-MG水平，并與單純型糖尿病患者及健康體檢者進行對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年1月我院40例糖尿病腎病患者作為觀察組，其中男29例，女11例;年齡22～76歲，平均（45.12±4.83）歲;病程1～10年，平均（5.21±1.32）年。選擇同期住院治療的40例單純型糖尿病患者作為對照組1，其中男27例、女13例;年齡23～75歲，平均（45.32±6.11）歲;病程1～11年，平均（4.81±1.63）年。選擇40例健康體檢者作為對照組2，臨床資料完整，無糖尿病及糖尿病腎病病史，其中男26例，女14例;年齡22～71歲，平均（44.14±6.27）歲。各組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南》中的診斷標準者[9];②符合《糖尿病腎病防治專家共識》中的診斷標準者[10];③臨床資料完整者。排除標準：①內分泌系統疾病、惡性腫瘤、急性感染、藥物過敏者;②合并嚴重心肝腎疾病，以及精神疾病者。

1.2 方法

取空腹靜脈血，2 h以內分離血清，檢測Hcy、Cys-C及β2-MG水平。Cys-C、Hcy檢測試劑由重慶中元生物有限公司生產，β2-MG檢測試劑由浙江美康生物有限公司生產。Hcy檢測采用循環酶法，Cys-C檢測采用顆粒增強免疫比濁法，β2-MG檢測采用免疫散射比濁法。Hcy水平超過15.00 μmol/L為陽性;Cys-C超過1.05 mg/L為陽性;β2-MG超過1.58 μg/L為陽性[3]。

1.3 觀察指標

比較各組HCY、Cys-C及β2-MG檢測結果及糖尿病腎病患者各指標聯合檢測與單項檢測陽性率情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，其中計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，多組計量資料比較采用方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組Hcy、Cys-C及β2-MG檢測結果比較

觀察組患者Hcy、Cys-C及β2-MG水平明顯高于對照組1和對照組2，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 糖尿病腎病患者各指標聯合檢測與單項檢測陽性率比較

糖尿病腎病患者Hcy單獨檢測陽性率為50.00%，Cys-C單獨檢測陽性率為52.50%，β2-MG單獨檢測陽性率為67.50%;三項聯合檢測檢測的陽性率為92.50%，三項聯合檢測陽性率明顯高于各單項指標檢測，差異有統計學意義（χ2=4.231、5.231、6.278，P<0.05）。見表2。

3 討論

DN是糖尿病患者常見的微血管并發癥之一，病情進展緩慢，早期臨床表現不明顯，如持續性蛋白尿時病情已到中晚期，且病程不可逆[12]。DN發病主要是由于DM引起的微血管病變、腎小球基底膜增厚、腎小球硬化，其濾過功能損害。另外，糖代謝紊亂使腎小管上皮細胞凋亡、腎小管上皮組織肥大、腎小管基底膜受損和炎癥反應，導致腎小管病變發生、發展[13]。以往對DN的診斷主要采取血清肌酐及內生肌酐清除率進行評價，但準確性欠佳，且靈敏度較差[14]。

近年來，一些新的診斷早期腎功能損害的指標如Cys-C、Hcy已被廣泛應用于臨床，并取得了較好效果。其中Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的重要中間產物，研究發現其水平變化與血管損傷關系密切。Hcy的主要合成代謝場所為腎臟，當腎臟發生病變時其水平會發生變化[15]，且在糖尿病狀態下更易出現高水平Hcy[16]。本研究結果顯示，觀察組Hcy含量明顯高于對照組1和對照組2，提示Hcy可作為糖尿病腎病患者腎功能監測的指標之一。Cys-C是常見的內源性胱氨酸蛋白酶抑制劑，絕大部分通過腎小球濾過，且不受腎小管分泌功能的影響，是反映腎小球濾過功能的一個理想標志物。Cys-C的水平變化能準確反映腎功能損傷情況，敏感性、特異性更高[17]。有研究顯示，與其他指標相比，Cys-C檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%，特異性為100%，因此有必要在診斷糖尿病而無證據有腎病患者中定期檢測Cys-C濃度變化以觀察其與糖尿病微血管病變的關系[18]。本研究結果顯示，觀察組Cys-C含量為（1.56±0.32）mg/L，高于對照組1和對照組2，提示Cys-C是診斷糖尿病患者早期腎臟損害的敏感指標之一。β2-MG是一種小分子球形蛋白，主要經腎臟代謝，其濃度和腎小球濾過率間存在顯著相關性，其升高反映腎小球濾過功能受損或濾過負荷增加[1，15]。本研究結果顯示，觀察組β2-MG含量均明顯高于對照組1和對照組2，提示β2-MG可作為評估腎小球濾過率的敏感指標之一。另外，本研究通過對比分析Cys-C聯合β2-MG、Hcy檢測與各項指標單一檢測陽性率顯示，三者聯合檢測陽性率遠高于各項指標單獨檢測，與侯茜等[19]報道觀點一致，充分說明Cys-C、β2-MG、Hcy三者聯合檢測用于診斷糖尿病腎病更具優勢。

綜上所述，聯合檢測Hcy、Cys-C及β2-MG對診斷糖尿病腎病具有重要的臨床應用價值。

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（收稿日期：2020-07-29）