原發性肝癌早期診斷中AFP、AFP-L3、Fer、TSGF檢驗的準確性

黃維

[摘要] 目的 探討原發性肝癌患者早期診斷中應用甲胎蛋白（AFP）、血清甲胎蛋白異質體（AFP-L3）、鐵蛋白（Fer）腫瘤特異性生長因子（TSGF）檢驗的準確性。 方法 選擇2018年1月至2020年4月我院收治的78例原發性肝癌患者作為觀察組，另擇取同期78例健康體檢者作為對照組，早期診斷中均接受AFP、AFP-L3、Fer、TSGF檢驗，兩組檢驗結果進行比較。 結果 ①觀察組AFP、AFP-L3、Fer、TSGF指標均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;②對照組AFP（3.85%）、AFP-L3（3.85%）、Fer（5.12%）、TSGF（3.85%）、聯合檢測陽性率（1.28%）均低于觀察組的76.92%、79.49%、78.21%、79.49%、97.44%（P<0.05）;③聯合檢測準確度（98.70%）、特異度（90.80%）、靈感度（77.50%）、陽性預測值（86.40%）、陰性預測值（88.20%）均高于AFP（86.40%、90.80%、77.50%、86.40%、88.20%）、AFP-L3（89.50%、91.50%、79.40%、87.80%、90.10%）、Fer（87.20%、91.50%、78.30%、82.50%、89.60%）及TSGF（88.30%、93.20%、78.20%、85.20%、89.70%）指標比較，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 AFP、AFP-L3、Fer、TSGF聯合檢驗能提高原發性肝癌患者疾病確診率、改善預后，值得推廣。

[關鍵詞] 原發性肝癌;AFP;AFP-L3;Fer;TSGF;檢驗;準確性

[Abstract] Objective To explore the accuracy of alpha-fetoprotein （AFP）， serum alpha-fetoprotein variants （AFP-L3），ferritin （Fer） and tumor specific growth factor （TSGF） tests in the early diagnosis of primary liver cancer. Methods A total of 78 patients with primary liver cancer admitted to our hospital from January， 2018 to April， 2021 were selected as the observation group， and another 78 healthy subjects received physical examination during the same period were selected as the control group. In the early diagnosis， AFP， AFP-L3， Fer and TSGF were tested， and the test results of the two groups were compared. Results ①The indicators of AFP， AFP-L3， Fer and TSGF in the observation group were all higher than those in the control group（P<0.05， with statistically significant differences）. ②The AFP（3.85%）， AFP-L3 （3.85%）， Fer（5.12%）， TSGF（3.85%） and positive rate of combined detection （1.28%） in the control group were all lower than those in the observation group（76.92%， 79.49%， 78.21%， 79.49% and 97.44%， P<0.05）. ③The combined detection accuracy （98.70%）， specificity （90.80%）， sensitivity（77.50%）， positive predictive value （86.40%）， negative predictive value（88.20%） were all higher than AFP（86.40%， 90.80%， 77.50%， 86.40%， 88.20%）， AFP-L3 （89.50%， 91.50%， 79.40%， 87.80%， 90.10%）， Fer （87.20%， 91.50%， 78.30%， 82.50%， 89.60%） and TSGF （88.30%， 93.20%， 78.20%， 85.20%， 89.70%）， the difference was statistically signicant（P<0.05）. Conclusion Combined tests of AFP， AFP-L3， Fer and TSGF can improve the diagnosis rate and prognosis of primary liver cancer patients， which is worthy of promotion.

[Key words] Primary liver cancer; AFP; AFP-L3; Fer; TSGF; Test; Accuracy

原發性肝癌是臨床較常見的惡性腫瘤，流行病學顯示[1-2]，此病可發生于任何年齡段，其中最常見的是40～49歲群體，具體劃分為肝細胞肝癌、膽管細胞肝癌，如未及時診斷治療，極易危及生命，因此探尋經濟、有效及可行的診斷方法，逐漸成為醫學界研究熱點。孫艷華等[3]認為，診斷原發性肝癌時，主要依賴于測定甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP），經流行病學顯示，10%的肝癌未有AFP產生、30%的肝癌存在AFP含量較少，誘導該指標呈陰性、低濃度，因此單純AFP指標檢測未能預測疾病是否發生，臨床應用受限。基于上述背景，本研究選擇2018年1月至2020年4月我院收治的78例原發性肝癌患者為研究對象，分析原發性肝癌早期診斷中AFP、血清甲胎蛋白異質體（Serum AFP，AFP-L3）、鐵蛋白（Ferritin，Fer）、腫瘤特異性生長因子（Tumor specific growth factor，TSGF）檢驗的準確性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年4月我院收治的78例原發性肝癌患者，男女比例為40∶38，年齡31～75歲，平均（49.68±4.45）歲;體質量指數19～26 kg/m2，平均（23.35±5.28）kg/m2;腫瘤直徑1～6 cm，平均（3.34±0.27）cm;腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期42例，Ⅲ～Ⅳ期36例;分化程度：低分化10例，中分化25例，高分化43例;另擇取同期接收的78例健康體檢者作為對照組，男女比例45∶33，年齡32～76歲，平均（49.75±4.58）歲;體質量指數為19～26 kg/m2，平均（23.29±5.47）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：符合《原發性肝癌診療規范（2019年版）》[4]中“原發性肝癌”診斷標準;經病理組織檢查確診;均能耐受涉及檢驗項目;體征平穩、意識清晰;具備良好的溝通能力;簽署“知情同意書”;經本院醫學倫理委員會審核同意。排除標準：心肝腎功能障礙者;凝血功能障礙、免疫系統缺陷;伴其他部位惡性腫瘤者[5];認知、精神障礙者;中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 采集標本? 觀察組患者入院次日，抽取晨間、空腹時肘部靜脈血3 mL，對照組患者于健康體檢當日，抽取晨間、空腹時肘部靜脈血3 mL，借助離心機（湖南凱達科學儀器有限公司，型號：GL10MA）按照2000 r/min進行離心操作，分離血清后、放置于-80℃冰箱內保存、等待使用。

1.2.2 檢測方法? ①甲胎蛋白（AFP）：全自動生化分析儀（美國貝克曼公司，DXC800型）+化學發光法檢測，試劑盒由瑞士羅氏公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作;②血清甲胎蛋白異質體（AFP-L3）借助微量離心柱對AFP-L3進行分離，柱內裝有藕聯小扁豆凝集素的瓊脂糖，特異性結合AFP-L3，加入洗脫液、離心處理，對洗脫液中的AFP-L3進行收集，借助化學發光儀+雙抗體夾心化學發光法對AFP-L3的百分含量進行檢測，試劑盒由北京熱景生物技術有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作;③鐵蛋白（Fer）化學發光酶免疫分析儀微粒子酶促化學發光法檢測，試劑盒由美國DPC公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作;④腫瘤特異性生長因子（TSGF）化學發光儀+化學發光法測定，試劑盒由福建新大陸生物技術有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 觀察指標及評價標準

①檢驗結果：參考《病毒性肝炎防治方案》[6]《新編常見惡性腫瘤診治規范》[7]，具體陽性判定標準是：AFP≥20 ng/mL;AFP-L3≥10%;Fer≥150 ng/mL;TSGF≥95 U/mL，聯合檢測上述指標時，仍一指標為陽性即能確診。②統計AFP、AFP-L3、Fer、TSGF指標單獨、聯合檢測的陽性率。③診斷效能AFP、AFP-L3、Fer、TSGF指標單獨、聯合檢測的診斷效能，涉及準確度、特異度、靈感度、陽性預測值、陰性預測值[8]，具體為：測評兩組靈敏度[真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%]、特異度[真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%]、陽性預測值[真陽性例數/（真陽性例數+假陽性例數）×100%]、陰性預測值[真陰性例數/（真陰性例數+假陰性例數）×100%]、陽性檢出率[（真陽性例數/總例數）×100%]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料（陽性率、診斷效能）以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項指標檢驗結果比較

觀察組AFP、AFP-L3、Fer、TSGF均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組單獨、聯合檢測的陽性率比較

對照組AFP（3.85%）、AFP-L3（3.85%）、Fer（5.12%）、TSGF（3.85%）、聯合檢測陽性率（1.28%）均低于觀察組76.92%、79.49%、78.21%、79.49%、97.44%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 單獨、聯合檢測的診斷效能比較

聯合檢測準確度（98.70%）、特異度（90.80%）、靈感度（77.50%）、陽性預測值（86.40%）、陰性預測值（88.20%）均高于AFP（86.40%、90.80%、77.50%、86.40%、88.2%）、AFP-L3（89.50%、91.50%、79.40%、87.80%、90.10%）、Fer（87.20%、91.50%、78.30%、82.50%、89.60%）及TSGF（88.30%、93.20%、78.20%、85.20%、89.70%）指標，差異有統計學意義（P<0.05），聯合檢測的AUC為0.837，高于單獨檢測。見表3。單項和聯合檢測診斷 ROC 曲線見封三圖3。

3 討論

原發性肝癌是指肝細胞、肝內膽管細胞發生癌癥，具有患病隱匿、進展快、惡性程度高及病死率高等特點，因早期疾病隱匿、患者就診時已發展到中晚期，延誤最佳治愈疾病時機，屬臨床較常見病癥，致病因素較復雜，可能與病毒性感染、功黃曲霉素、肝硬化等因素有關，早期疾病較隱匿，隨著疾病發展，部分群體常有肝區疼痛、腹脹、消瘦乏力及食欲減退等癥狀表現，若疾病發展到晚期，可能出現腹水、黃疸、下肢水腫及惡病質等現象，甚至危及生命。胡仁智等[9]認為，早期提供針對性診斷方式尤為重要，可提高患者生存質量、延長存活時間。

有研究[10-11]指出，AFP、AFP-L3、Fer、TSGF聯合檢驗原發性肝癌患者能提高疾病確診率，分析原因發現：①AFP經肝臟細胞、卵黃囊細胞合成分泌的湯原蛋白多在胚胎期合成，若機體肝臟受到損害、合成分泌量明顯增加，是臨床較常見的診斷指標;②經調查研究顯示[12-13]，AFP與小扁豆凝集素結合，具體劃分為以下幾種亞型，即為：AFP-L3、AFP-L2、AFP-L3，其中肝癌細胞特有的Ⅱ型為AFP-L3，隨著疾病惡化程度逐漸升高、該指標百分含量逐漸增高，其可作為診斷疾病的檢測指標之一;③Fer指標是貯存鐵的可溶組織蛋白，正常血清中具有較低的含量，若存有惡性細胞、該指標含量逐漸升高，原發性肝癌患者中，肝細胞受到損害，該細胞胞質中鐵蛋白發生外溢現象，導致機體攝取、清除Fer含量受到限制，鐵沉積于體內，引起Fer指標升高，其也能作為輔助診斷疾病的指標[14-15];④TSGF指標在惡性腫瘤細胞形成、生長時釋放，其釋放于外周血液，具備廣譜性、早期性肌特異性等特點，診斷原發性肝癌的特異性、準確性較高，但單獨檢測時，極易受到自身免疫性疾病、急性炎癥反應等因素干擾，明顯增加假陽性幾率，因此聯合檢驗能發揮協同輔助作用，早期確診疾病、為后期治療提供參考。

本研究結果顯示，①觀察組AFP、AFP-L3、Fer、TSGF指標較對照組均高差異具有統計學意義（P<0.05）;②對照組AFP（3.85%）、AFP-L3（3.85%）、Fer（5.12%）、TSGF（3.85%）、聯合檢測陽性率（1.28%）均低于觀察組的76.92%、79.49%、78.21%、79.49%、97.44%（P<0.05）;③聯合檢測準確度（98.70%）、特異度（90.80%）、靈感度（77.50%）、陽性預測值（86.40%）、陰性預測值（88.20%）均高于AFP（86.40%、90.80%、77.50%、86.40%、88.20%）、AFP-L3（89.50%、91.50%、79.40%、87.80%、90.10%）、Fer（87.20%、91.50%、78.30%、82.50%、89.60%）及TSGF（88.30%、93.20%、78.20%、85.20%、89.70%）指標，差異有統計學意義（P<0.05），說明本文與鄭瑜宏等[16]結果接近，由此可見AFP、AFP-L3、Fer、TSGF聯合檢驗能早期確診疾病、為后期治療提供參考，療效確切、具有較高的診斷價值。

綜上所述，原發性肝癌患者行AFP、AFP-L3、Fer、TSGF聯合檢驗能提高早期疾病確診率，避免發生誤診、漏診，為后期臨床治療提供參考數據、改善預后效果，具有臨床可借鑒性。

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（收稿日期：2020-09-31）